Module de Bioéthique (L1) Année 2022-2023

V. La révolution thérapeutique et ses conséquences éthiques

5.1. Médicaments * généralités, essais cliniques

(21/11) * se soigner, mais le prix et les limites ?

5.2. Greffes et transplantations – dons d’organes (28/11)

* système immunitaire
* dons d’organes versus autres solutions
5.3. Euthanasie - « Acharnement thérapeutique » (05/12)

Actualités 2022 :

Rubrique : pharmacovigilance

prescrit contre l’hypothyroïdie

changement de formule en 2017 = effets IIires >>
(31 000 patients)

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 PLAN
I. Développement de nouveaux médicaments
I.1. Définitions
I.2. Classement des médicaments
I.3. Développement des médicaments

II. Problèmes bioéthiques

II.1. Recherche de médicaments = lucratif ?
II.2. L’expérimentation animale
II.3. Essais cliniques sur l ’Homme
II.4. Effets secondaires - Pharmacovigilance
II.5. Brevets - Génériques
II.6. Cas particuliers de médicaments
II.7. Contrefaçon de médicaments

I. Développement de nouveaux médicaments

I.1. Définitions

Médicament = une substance ou une composition possédant

des propriétés curatives ou préventives, destinées à guérir, à
soulager ou à prévenir des maladies humaines ou animales.

Principe actif effet

thérapeutique

Excipients inertes (forme d’administration)

(ex: eau et saccharose dans sirop, amidon si cachet)

=> vitesse de libération de la molécule

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Plusieurs noms pour 1 médicament : ex: aspirine
dénomination commune internationale (DCI): acide acetyl salicylique
noms commerciaux (marque) ex: Aspegic*, Advil*, Kardegic*…

I.2. Classement des médicaments

classes thérapeutiques en fn (mode d'action)

et “ sous-classes ” pharmacologiques si + modes d'action

exemples:

- anti-infectieux = antibiotiques, anti-viraux…

- psychotropes = antidépresseurs, anxiolytiques, neuroleptiques
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I.3. Développement des médicaments 6

Etudes Test chez Essais cliniques: essais préalables obligatoires

d'un médicament chez l'homme (volontaires, sains ou
in vitro l ’animal malades) avant sa commercialisation

Produit Phase 1:
biologique Tolérance/innocuité Phase 4:
Activité
volontaires sains AMM
Sélectivité
Phase 2: efficacité ?
Génériques

Produit de (Autorisation de
Mécanisme Pt groupe malades Mise sur le
base
Toxicité Marché)
Phase 3: étude pivot
commercialisation
Synthèse (in vivo 100e ou + malades
Test vs placebo ou pharmaco-
chimique ou in vitro)
produit de référence vigilance

0 2 4 10 20
Années Expiration
brevet industriel
du brevet
 II. Problèmes bioéthiques

II. 1.Recherche de médicaments = lucratif ?

10 000 molécules actives
Pharmacologie fondamentale
Ex: pénicilline (Fleming 1928)
2-4 ans
Pharmacologie expérimentale
2-6 ans 10 molécules Toxicologie

5 molécules
Essais chez l ’Homme
3 molécules
3-5 ans 2 molécules Phases 1, 2 et 3, AMM +Phase 4
1 molécule
Pb: - prix
= 1 médicament !! - risque de fausser les résultats?
d’où brevet industriel - maladies orphelines
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II. 2. l’expérimentation animale

= tests de toxicité des nouveaux médicaments
pouvoir cancérigène
doses mortelles sur des durées de
mécanismes d'action 2 semaines à 2 ans
organes cibles et symptômes

* obligatoire pour que la science avance

ex: résolution du diabète, mise au point des antibiotiques et des vaccins,
chirurgie cardiaque, pilule contraceptive, transplantations d'organes…

* Prise en compte de la souffrance animale

améliorations (transport, hébergement, nbre d'animaux employés,
anesthésie) et solutions alternatives favorisées (cultures in vitro)
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- Avant : test des médicaments sur une seule espèce animale => pb !
Ex: thalidomide
* sédatif
* 1953 essai chez rate
* 1958 - 1962

tératogène
pb de développement embryonnaire (membres, cœur, reins,
crâne, bec-de-lièvre) = + 12 000 cas
Depuis ce problème, test de toxicité chez 2 espèces
avant de l’utiliser chez l’Homme!!

Action sur la lèpre, myélome

thalidomide Risques ??
2008: nouvelle AMM 9

II.3. Essais cliniques sur l ’Homme

- 1947 : code de Nuremberg

expérimentation sur l ’Homme interdite
- 1964 : déclaration d’Helsinki
- 1988 : Loi n° 88-1138, dite loi Huriet-Serusclat = CCPPRB
(Comités Consultatifs de Protection des Personnes en Recherche Médicale),
- 2004 : directive européenne 2001/20/CE
+ Lois Bioéthiques (Août 2004)
+ Loi sur la recherche (2006) + règles du Guide des Bonnes
Pratiques Cliniques (économie de volontaires et malades, durée,
publication obligatoire des résultats…)
- 2007: CPP (Comités de Protection des Personnes)
+ rôle de l’agence de sécurité du médicament
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Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé (1999)
évaluer les risques sanitaires présentés par tous les
produits de santé destinés à l'homme (médicaments)

août 2011: Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des

produits de santé (ANSM) : http://ansm.sante.fr/

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Procédure réglementaire de demande d’essais cliniques :

ANSM

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 (pas à savoir)

ANSM

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II.3. Essais cliniques sur l ’Homme (suite)

 essais sur :
* volontaires sains et rémunérés (phase 1)
consentement éclairé
* volontaires malades (phases 2 et 3)

Pb: délocalisation des essais cliniques

Entre 1991 et 2005, la part des tests menés dans les Pays
émergents est passée de 10% à 40%, et continue d’augmenter,
alors que le pourcentage d’essais cliniques menés en Europe
occidentale et aux USA a chuté de 55% à 38%
Situation qui s’inverse depuis 2015

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 II.3. Essais cliniques sur l ’Homme (suite)

- essais sur : * volontaires sains et rémunérés (phase 1)

* malades (phases 2 et 3) consentement éclairé

 essais sur des personnes malades (phase 3):

- diversité des populations effet + ou –
- essais randomisés en double aveugle (psychologique ?)
- test par rapport à : placebo ou produit de référence s’il existe

 Inégalités homme-femme face aux médicaments

 pb effets toxiques des médicaments : effets secondaires

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II.4. Effets secondaires - Pharmacovigilance

- marge thérapeutique : intervalle de dose dans lequel l’effet

du médicament est thérapeutique
- effets IIres : effets – car d’autres cibles touchées
- Profil de risque du médicament = rapport bénéfice/risque

Bernard Kouchner (1993) : « tous les ans, 1,3 millions de Français

sont hospitalisés à la suite d'effets secondaires de médicaments, et
20 000 en meurent »
 13 mars 1995 = obligation de déclarer les effets
secondaires, inattendus ou toxiques des médicaments au
centre régional de pharmacovigilance (CHU)
populations particulières: femmes enceintes, enfants, personnes
âgées, allergiques...
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 31 centres de pharmacovigilance
données retrait d'une molécule
(Agence Nationale de
du marché
Sécurité des ANSM
Médicaments) enquête nationale

OMS instances européennes

« En 12 ans, 2000 médicaments commercialisés en France

retirés du marché à cause de leurs effets secondaires toxiques »

Ex: Médiator en France de 1975 à 2009

cf site ANSM pour liste des médicaments à risque
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Résumé :

= chez l’humain

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II.5. Brevets - Génériques

Brevet = Exploitation exclusive

Institut National de la Propriété Industrielle

PROFIT vs SANTÉ
Expiration du brevet
= domaine public Initiative pour
accélérer l’accès
Génériques :
OMC Tiers Monde
* même molécule thérapeutique
* nom différent ex: SIDA : trithérapie
* - chers
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II.6. Quelques cas particuliers de médicaments

a. Dérives médicamenteuses

Pb : vrais médicaments prescrits pour le confort

Ex: - vieillesse
- hyperactivité des enfants (Ritaline si TDAH )

b. Neuropsycho-pharmacologie et éthique
= molécules agissant sur Système Nerveux et comportement
Ex: Prozac, pb des drogues: morphine et dérivé du cannabis
vertus pharmacologiques vs effets IIires
(accoutumance, dépendance)
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 II.7. Contrefaçon de médicaments

Depuis 2/01/2013, les pharmaciens établis en France, titulaires d’une

pharmacie d’officine, gérants d’une pharmacie mutualiste ou de secours
minière, peuvent vendre des médicaments sur Internet en France
- pratique encadrée par le code de la santé publique (articles L. 5125-33 et
suivants, et R. 5125-70 et suivants); arrêté du 20 juin 2013, contrôlé par
Office central de lutte contre les atteintes à l'environnement et à la santé publique
(Oclaesp).
- interdit de vendre par internet des médicaments soumis à prescription
obligatoire (arrêt du 17 juillet 2013)

Problème : sites illégaux vendant de faux médicaments => lutte !

http://www.ordre.pharmacien.fr/ecommerce/search

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II.7. Contrefaçon de médicaments (suite)

On trouve 4 types de produits : conditions hygiene

- ceux contenant les vrais principes actifs sous de faux emballages

- ceux avec des principes actifs en quantité insuffisante
- ceux avec d’autres molécules que celles du médicament original
- ceux sans principes actifs

Quels risques ?
= milliers de morts !
Pourquoi ça se développe ?
= marché croissant ! gros bénefice équivalent au trafic de drogue

Bénéfices = 100 milliards de dollars/an = 25 x (trafic d’héroïne)

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Quels sont les pays les plus touchés ?

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institut qui collabore pour remonter les réseaux mafieux de fabrication de faux médicament

www.IRACM.com
Crée en septembre 2010

http://www.le-faux-medicament-kesako.com/mieux-comprendrela-contrefacon-de-
medicaments/

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 sensibilisation a en France a partir de 2007

a du fermer pour manque de financement

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Sources et références:
* « Les lois de bioéthique : cinq ans après »
Etude du conseil d'Etat. 1999. Éditeur : La Documentation Française
(2000). - 337 pages
* Hors série La Recherche « les molécules du bonheur », août 2004.
* « L'éthique médicale et la bioéthique » de Didier Sicard, 2011,
Presses Universitaires de France -PUF; Collection : Que sais-je ? 2e édition

* Groupe européen d'éthique des sciences et des nouvelles technologies :

http://europa.eu.int/comm/european_group_ethics/index_fr.htm

* Site d’enseignement en pharmacologie:

www.med.univ-rennes1.fr/etud/pharmaco

* Site recensant les liens nationaux et internationaux en bioéthique :

http://www.infobiogen.fr/deambulum/liste.php?page=leg_ethique

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