Essais cliniques des médicaments

Plan :

-Introduction
-But des essais cliniques
II) -But des essais cliniques :
-Les acteurs impliqués dans les essais cliniques
✓ Évaluation de l’efficacité d’une substance
-Le recrutement des volontaires active.
-Les différentes phases des essais clinique ✓ Évaluation de la sécurité d’emploi.
✓ Détermination des paramètres
-Les techniques de l’essai chez l’homme pharmacocinétiques.
-Classification des plans expérimentaux ✓ Évaluation de l’activité biologique.
✓ Évaluation après mise sur le marché.
-Quelques notions à connaitre
-Le protocole expérimental
-Analyse des données
-Réglementation des essais clinique
-Conclusion

I)-Introduction :
Le développement clinique concerne l’évaluation
du médicament chez l’HOMME, depuis la
première administration lors des essais de Phase
I jusqu’à sa mise sur le marché avec un prix
III)-Les acteurs impliqués :
donné. **L’investigateur : ramène la molécule
Les différentes étapes de développements d’un médicamenteuse et s’occupe du futur médica.

médicament : **Législateur : s’occupe de côté légal pour un bon

déroulement des EC.
**Médecin : s’occupe de lévolution l’état clinique
des volontaires.
**Statisticiens : s’occupe d’étude statistique des
résultats pharmacologue
**Malades ou sains : sur lesquels on fait les EC.
**Paramédical : pour assurer les soins.
**Pharmacologue : pour un bon déroulement
des EC.
**Promoteur : s’occupe de côté de la réalisation
desEC.
 VI)-Le recrutement des volontaires :
Applicable :
-Habitants proximité du centre ;
-Fonctionnaires ;
-Professionnels de la santé ;
-Patients adressés par leurs médecins aux
investigateurs.
3.Phase III
• Sur un grand nombre de sujets (sains et
malades 250 à 4000).
• Prouver l'efficacité du produit.
• Détecter les E I les plus fréquents.
• Evaluation du rapport bénéfice / risque.
• Durée longue (2 à 5 ans).
• Formule galénique élaborée, identique à
celle prévue pour la commercialisation.

Non applicable : 4.Phase IV

-Prisonniers ; • Réalisée après commercialisation du produit.
-mineurs ; (autonomie réduite) • Découvrir de nouvelles indications.
• Découvrir de nouvelles contre-indications.
Recrutement • Détermination du rapport risque/ bénéfice.
-Simultanément
-Séquentiellement.
-associé à une lettre d’information sur le produit
et un consentement éclairé du volontaire.

V)- Les différente phases :

1.Phase I
• Sur des volontaires sains (20 à 50).
• Tolérance du produit.
• Détermination des paramètres
pharmacocinétiques.
• Détermination de la dose maximale tolérée.
• Planification des essais de phase II et III.
• Durée courte (1à quelques mois), plusieurs VI)-Les techniques de l’essai chez
formes galéniques pour comparer plusieurs
l’homme :
voies d’administration.
1.Essai ouvert : le médecin et le malade
2.Phase II connaissent le traitement.
• Sur des volontaires sains et malades (150 à
350). 2.Essai simple aveugle : le médecin connait
• Évaluation de l’efficacité (confirmer les quel est le produit administré et le malade
indications et trouver de nouvelles l’ignore.
indications).
3.Essai double aveugle : le médecin et le
• Évaluation de la tolérance.
malade ignorent quel est le produit administré.
• Étude pharmacocinétique chez le malade.
• Planification des études de phase III. 4.Essai contrôlé= essai comparatif la
• Durée moyenne (1 à 2 ans) ; présence d’un groupe témoin définit la nature
• Recherche de la forme galénique définitive contrôlée de l ’essai.
 VII)-Classification de plans expérimentaux :

a).Étude en parallèle Deux groupes reçoivent

• Premier groupe : traitement à tester, Deuxième groupe : placebo.
• Deux traitements actifs différents.
• Des doses différentes d’un même traitement

b) Étude en chassé-croisé= cross-over

c). Étude comportant plusieurs groupes : carré latin

D’autres types d’études particulières

Étude multicentrique càd on peut prendre plusieurs centres de santé pour obtenir le résultat.

Étude multinationale étude dans diff populations surtout lors des études des médi génétiques.
VIII)-Notion à connaitre
1.La randomisation : Random = hasard = tirage au sort
2. Notion du groupe témoin = Groupe de référence.
Il peut être traité par :
-Le placebo
-Un traitement de référence.
-Une dose faible du traitement actif.
-Ou bien, sans traitement

3.Notion de placebo
Produit d’aspect identique au médicament mais pharmacologiquement inerte.
Effet placebo : toute modification de l’état du sujet suite à l’administration du placebo. On distingue :
✓ Les placebos sensibles.
✓ Les placebos résistants(pas d’effet).

4.Notion de groupe pilote

-Un petit nombre de sujets à qui on prescrit le médicament avant de le prescrire à une large population.

IX)-Le protocole expérimental :

 A.Le protocole expérimental 3.Environnement et contexte légal :
-Coopération du patient.
Choix et sélection des volontaires
-Participation à d’autres études.
✓ Caractéristiques des patients
✓ Maladie et son traitement B. Les examens médicaux
✓ Environnement et contexte légal --Examens cliniques.

1.Critères liés aux caractéristiques -Examens biologiques.

des patients -Examens de sécurité.
-Age : 3 classes: enfants, adultes et les
personnes âgées, C. Rythme de progression des doses
-Le sexe La dose initiale :
-Grossesse et allaitement : (risque tératogène du Une fraction ½ ou 1/10 de la dose maximal
traitement testé). tolérée chez l’animal. (DMT)
-Le poids
Augmentation des doses
-Origine ethnique
-2x, 3x, 4x,…ect
-La race.
-X, 2x, 4x, 8x…ect 32
AUSSI :
-Tabac, alcool et café. D. Évaluation globale du traitement testé
1.Évaluation de la sécurité d’emploi
-Éducation et statut socio professionnel.
2.Évaluation de l’efficacité thérapeutique.
-Le statut nutritionnel.
-Les maladies génétiques. XII)-Conclusion
-Les caractéristiques cliniques. Les essais cliniques permettent une évaluation
objective et efficace des nx médicaments.
-Hypersensibilité au médicament.

2.Critères liés aux caractéristiques de

la maladie et de son traitement
- Maladie à évaluer.
-Maladies associés.
-Évolution antérieure de la maladie.
-Situation clinique de la maladie.
AUSSI :
-Antécédents médicaux.
-Traitements associés.
-Traitements antérieurs.
-Arrêt des traitements antérieurs.