Cours REGLEMENTS PHARMACEUTIQUES Mme REFFAS

CONCEPTION D’UN MEDICAMENT DANS L’INDUSTRIE

PHARMACEUTIQUE

RAPPELS :

COMPOSITION D’UN MEDICAMENT :

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Exemple :

LE PRINCIPE ACTIF : PA
Il est défini par différents noms :
Dénomination commune : Aspirine
Dénomination commune internationale (DCI):acide acétylsalicylique
Nom de spécialité: Aspégic®

 PHASE DE RECHERCHE (INITIALE)

A. Etude chimique :
donne les informations relatives aux propriétés physico-
chimiques du PA
Détermine :
 composition chimique du PA
Structure moléculaire - caractéristiques physiques
 Description :
- Matières premières nécessaires à la préparation du PA
- Mode opératoire complet + intermédiaires –clefs
PA : - Molécule d’extraction
- Molécules hémi-synthétiques (synthèse chimique d’une molécule réalisée à partir de
composés naturels possédant déjà une partie une partie de la molécule visée).
- Molécules de synthèse
 Résultats caractérisant la stabilité physico-chimiques du PA .

B. Etude pharmacologique : Screening pharmacologique =Tri

 Recherche d’une activité thérapeutique

2. ETUDE TOXICOLOGIQUE = ESSAIS PRECLINIQUES :

réalisés sur l’animal , tissus , cellules
but : donne les résultats des :
1- effets pharmacologiques de la molécule sur l’animal
2-Organes cibles
3- doses quotidiennes tolérables
4- effets secondaires études de toxicité / court et a moyen terme
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5-évaluation de la sécurité du produit = rapport Bénéfice/risque

6-comparent aussi le nouveau produit aux substances déjà disponibles dans la pharmacopée 
estiment le gain apporté des essais supplémentaires a long terme problèmes de mutation
génétique – des cancérogenèse et de tératogenèse.
La loi et l’expérimentation animale
les études de toxicité sont soumise à deux législations
* la première concerne l’utilisation des animaux de laboratoire
Y sont décrites : 1-les installations
2-les conditions d’élevage
3-la provenance des animaux

* la deuxième législation définit les BPL

Harmonisation au niveau international.

3. PHASE DE DEVELOPPEMENT :
1- Mise en forme galénique :
Concerne : PA formulé avec ses excipients = forme galénique = présentation pharmaceutique
les excipients contribuent à : - bonne assimilation du médicament par le patient .
-stabilité optimale et durable
2- Mise au point des méthodes de contrôle
3- Essais de conservation : DDP (date de péremption), T° …

4. EXPERIMENTATION CLINIQUE :
Un essai clinique : est une étude scientifique réalisée en thérapeutique médicale humaine pour
évaluer l’efficacité et la tolérance d’une méthode diagnostique ou d’un médicament il nécessite
aussi l’accord des autorités de santé et /ou d’éthique du pays ou elles ont lieu.

Phase 1 :
évaluer la tolérance, l’absence d’effets indésirables.
étude : cinétique + métabolisme
Sujet : volontaire sain et rémunérés parfois des patients en impasse thérapeutique.
petits groupes : 20-80 participants.
Phase 2 :
déterminer : dose optimale du médicament effets indésirables
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population : malades ( souvent <500)

2 phases :
Phase A : estime l’efficacité de la molécule /nbre limité ( 100-200)
Phase B : détermine la dose thérapeutique ( 100 à plus de 300 malades)
phase 3 :
étude comparative d’efficacité proprement dite : compare le médicament à un médicament de
référence.
les groupes de plusieurs milliers de participants
phase 4 (ou post-marketing) :
est le suivi à long terme d’un mdt alors qu’il est autorisé sur le marché.
permet de dépister des effets secondaires rares ou des complication tardives.
les résultats obtenus sur les échantillons représentatifs de malades sont traités statistiquement
interprétation des données en termes de rapport bénéfice/risque pour le malade.
Les Bonnes pratiques pharmaceutiques :
concernent la mise en œuvre des :
-essais précliniques in vitro et in vivo
-essais clinique sur l’Homme
nécessites : *qualification du personnel
*fonctionnement des appareils utilisés
* qualité des réactifs et matières actives engagés
 BPL ( bonnes pratiques de laboratoire ) :
S’appliquent aux essais précliniques in vitro et in vivo
concernent les protocoles expérimentaux décrivant ces essais :
*la fabrication et l’analyse physico-chimique des lots de matière active pharmaceutique engagés
*le respect de l’éthique des essais in vivo
*la qualification du personnel des locaux , appareils….
*les rapports expérimentaux et la traçabilité des résultats ( archivage )
*la validation des points précédents par une unité d’assurance qualité interne ç la firme
pharmaceutique mais externe aux laboratoires d’essais.
 BPC ( Bonnes pratiques cliniques ) :
S’appliquent aux essais cliniques sur un nouveau médicament en vue d’une demande d’AMM
elles définissent les obligations/ responsabilités auxquelles doit se soumettre un médecin pour
être autorisé à réaliser les essais cliniques ( sur l’Homme) de phase 1 , 2 et 3 d’un nouveau mdt
S’appliquent sur :
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- toute étude réalisée sur l’Homme après le lancement du médicament

- la pharmacovigilance

 BPF (bonnes pratiques de fabrication):

AMM (Autorisation de Mise sur le Marché )
est l’accord donné à un titulaire des droits d’exploitation d’un médicament fabriqué
industriellement pour qu’il puisse le commercialiser
dossier de demande d’AMM : 4 dossiers :

*chimique
*pharmaceutique
*Préclinique
*Clinique

L’AMM est délivrée par les autorités nationales compétentes exp :

Algérie : Ministère de la santé
Ce dossier est rédigé dans un format standardisé : CTD ( Europe ; US ; Japon )
dans le Format CTD les informations sont organisées en 5 parties :
*Module 1 : information administratives
*M 2 : résumés des M3,4 et 5
*M3 : doc sur les propriétés chimiques ( et /ou biologiques ) du mdt , sa fabrication et son
contrôle ( stabilité etc..)
*M4 les informations non cliniques ( ou précliniques )
*M5 les informations cliniques
L’AMM est accompagnée de 3 annexes :
1- résumé des caractéristiques du produit ( RCP ) précisant :
dénomination du mdt ,composition, forme pharmaceutique , les indications thérapeutiques ,
contre-indications…
2- Notice destinée au patient : elle présente l’essentiel des infos du RCP dans un vocabulaire
plus accessible
3- étiquetage et conditionnement
Le prix :
– Libre : non remboursable, défini par le laboratoire
– Règlementé : pour le médicament remboursable
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AMM PARTICULIÈRES : À PRESCRIPTION RESTREINTE

• Limitation de l'utilisation d'un médicament par la commission d'AMM en encadrant prescription,
critères de santé publique et de sécurité, règles d'emploi (prescription, délivrance).
• Médicaments à prescription restreinte
o Réservé à l’usage hospitalier : RH
o Médicaments à prescription hospitalière : PH
o Médicaments à prescription initiale hospitalière : PIH
o Médicaments à surveillance particulière : SP
o Médicaments rétrocédablés
o Médicaments d’exceptions
o Médicaments orphelins

 MÉDICAMENTS RH
 Prescrits, dispensés et administrés exclusivement au cours d'une hospitalisation, dans un
établissement de santé public ou privé (PUI)
 Parfois très onéreux
Ex: Certains antibiotiques (Amikicine, Vancomycine).

 MÉDICAMENTS RÉTROCÉDABLES

 Ce sont des médicaments disponibles à l’hôpital pour des patients en ambulatoire (PUI)
 Ils ne se trouvent pas en officine de ville

 MÉDICAMENTS PH

 Prescription par un médecin hospitalier

Pourquoi ? Nécessité d'un diagnostic + suivi dans un établissement de santé disposant
de moyens adaptés, soit à cause des caractéristiques pharmacologiques du médicament.

 MÉDICAMENTS PIH
 Prescription dans les mêmes conditions que les médicaments réservé à l’usage
hospitalier.
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 Pourquoi? Nécessité d'effectuer le diagnostic dans des établissements disposant de

moyens adaptés.

 MÉDICAMENT À SURVEILLANCE PARTICULIÈRE(SP)

 Méd destiné à des malades ambulatoires, dispensé en officine de ville après prescription
à l'hôpital ou en ville par des prescripteurs particuliers.
 Pourquoi? Surveillance justifiée par la gravité des effets indésirables que peut provoquer
l’emploi de ce traitement.

 MÉDICAMENTS À PRESCRIPTION RÉSERVÉE À CERTAINS MÉDECINS

SPÉCIALISTES (PRS)

 Prescription réservée à certains spécialistes :

Pourquoi? Car médicaments nouveaux difficiles à manier ou concernant des pathologies
complexes et difficiles à diagnostiquer.

 MÉDICAMENTS D’EXCEPTION
 Méd particulièrement coûteux et d’indication précise.

 MÉDICAMENTS ORPHELINS
 Ttt une maladie rare, orpheline: déficite enzymatique …..,( Faible nombre de patients
concernée).

BREVET DE L’INDUSTRIE PHARMACEUTIQUE :

L’industrie pharmaceutique peut protéger ses créations selon 3 types de titres de propriété
industrielle :

* Le Brevet d’invention :
qui protège une solution technique a un problème technique comme :
-produit nouveau
- une association nouvelle
- un procédé inédit
- une nouvelle utilisation thérapeutique
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- une nouvelle formulation galénique …

 droit exclusif d’exploitation 20ans
* La marque qui protège un signe distinctif
* Le dessin et modèle qui protège une forme esthétique.