Module : procédés pharmaceutiques (L2GP)-2019

I-1- Terminologie

*Pharmacie galénique : est la science et l’art de préparer, conserver et

présenter les médicaments.
*Présentation médicamenteuse : on entend par ceci le produit tel qu’il est délivré
au patient, c’est-à-dire la forme galénique avec tous ses composants : le ou les
principes actifs, les substances auxiliaires ou excipients, les articles de
conditionnement, l’étiquetage et la notice.
*Excipients : constituants inertes incorporés à des substances médicamenteuses
dans une présentation pharmaceutique. Les excipients peuvent influer sur la
vitesse d’absorption, la dissolution, la libération, le métabolisme et la distribution
chez l’humain ou chez l’animal
*Médicaments : substances possédant des propriétés pharmacologiques actives
chez l’humain et chez l’animal
*Principes actifs : substances ayant un pouvoir thérapeutique. Autrement dit c'est
l’ensemble des espèces chimiques qui sont responsables de l’action de ce
médicament sur l’organisme.
*essai clinique (thérapeutique) : est une étude scientifique réalisée en
thérapeutique médicale humaine pour évaluer l'efficacité et la tolérance d'une
méthode diagnostique ou d'un traitement
*Pharmacologie : science qui étudie les médicaments
*formulation : La formulation d’un médicament correspond à l’ensemble des
substances qui entrent dans sa composition.
*Pharmacocinétique : étude du devenir des médicaments dans l’organisme,
c’est-à-dire des processus métaboliques liés à l’absorption, la distribution, la
biotransformation et l’élimination d’un médicament chez l’humain et chez
l’animal.
*Pharmacopée : La Pharmacopée est un ouvrage réglementaire destiné aux
professionnels de santé qui définit les critères de pureté des matières premières
ou des préparations entrant dans la fabrication des médicaments (à usage humain
et vétérinaire) ainsi que les méthodes d'analyses à utiliser pour en assurer leur
contrôle.

I-2-VIE D’UN MEDICAMENT DE LA CONCEPTION AUX BONNES PRATIQUES DE FABRICATION :

Schématiquement, dans la vie d’un médicament, il y a deux temps : celui de la

conception et celui de la fabrication. Dans le cas le plus général, c’est-à-dire celui d’une
spécialité, la période de la conception aboutit à la réalisation d’un lot rigoureusement
défini dont les unités sont soumises à divers essais cliniques. Ces derniers ayant permis
de préciser les indications thérapeutiques, une demande d’autorisation de mise sur le
marché (AMM) est adressée à l’autorité ministérielle compétente. L’AMM obtenue, le
fabricant peut aborder la période de fabrication industrielle.
Dans le premier temps, le galéniste, en collaboration étroite avec l’analyste,met
tout en oeuvre pour réaliser une formule de médicament, la meilleure possible dans
l’état des connaissances scientifiques du moment. Dans le second temps, son objectif est
de reproduire en quantités industrielles des médicaments conformes à la qualité du lot
prototype qui a servi aux essais cliniques. Il le fait en appliquant les bonnes pratiques de
fabrication des médicaments (BPF). On a donc la chronologie suivante :

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I-2-1 Conception : la mise au point d’un médicament de qualité repose sur le choix
des composantes suivantes :
- La voie d'administration la forme galénique,
- Les excipients et les matériaux de conditionnement,
- Le procédé de fabrication,
- Les contrôles,
- Les articles de conditionnement, et les conditions de conservation.

I-2-1-1 Connaissance du principe actif

Ces choix ne peuvent être faits sans une connaissance aussi complète que possible du
principe actif. Il s’agit essentiellement des propriétés physico-chimiques du principe actif et de
tout ce qui concerne son devenir dans l’organisme. Ces deux aspects sont récapitulés dans le
tableau suivant :

Tableau 1 : propriétés physico-chimiques du principe actif et son devenir dans l’organisme.

I-2-1-2 Formulation

C’est à partir des propriétés connues du principe actif que se font les choix successif au
cours de la formulation d’un nouveau médicament. Il s’agit essentiellement de :

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- La forme du principe actif qui peut être sous formes cristallines ou sous la forme de
dérivés tels que sels, hydrates …etc.
- Le choix du mode d’administration prenant en considération la stabilité, la solubilité et
la biodisponibilité du principe actif.
- la biodisponibilité du principe actif
- Le choix de la forme galénique qui découle de celui de la voie d’administration. Les
formes galéniques les plus courantes sont récapitulées dans le tableau ci-après.

Tableau 2: formes galéniques couramment administrés

• L’inertie chimique et l’innocuité de l’excipient. Le galéniste s’intéresse

particulièrement à l’influence des excipients sur la biodisponibilité. Le choix
judicieux d’excipients aux caractères bien définis permet de régler la vitesse de
libération du principe actif.

• Choix article de conditionnement. . Le facteur le plus important pour la

formulation est évidemment la nature du matériau qui sera au contact direct du
medicament. Le choix s’oriente de préférence vers les matériaux dont une
monographie existe à la pharmacopée.

• Choix du procédé de fabrication et de contrôle. Les procédés de fabrication doivent

être choisis en fonction des objectifs à atteindre mais aussi du matériel utilisable. A
chaque étape, les paramètres critiques, c’est-à-dire ceux dont les variations peuvent
avoir une influence sur la qualité du médicament terminé, doivent être contrôlés par
des moyens appropriés. Chaque option dans les procédés de fabrication et de
contrôle est à fixer en tenant compte des répercussions éventuelles sur l’homogénéité
des lots, sur la stabilité du médicament et sur la biodisponibilité du principe actif.

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I-2-1-3 Autorisation de mise sur marché (A.M.M) : Le dossier complet de demande d’AMM
comprend quatre parties :
- pharmaceutique (galénique et analytique)
- toxicologique ;
- pharmacologique ;
- clinique.
Ce dossier doit être présenté au format européen « CTD » (common technical
development). Il comprend, par conséquent, les éléments suivants :
- composition qualitative et quantitative ;
- description du procédé de fabrication ;
- contrôles des matières premières et des articles de conditionnement ;
- contrôles effectués sur les produits semi-finis ;
- contrôles des produits finis ;
- description des conditions de conservation et du mode d’administration.

I-2-1-4 Bonnes pratiques de fabrication industrielle : Dans un établissement pharmaceutique,

Un pharmacien responsable doit pouvoir assurer que dans une boîte de médicament , prise au
hasard à la sortie de son entreprise, le contenu correspond bien la composition figurant sur
l’étiquette, alors qu’il ne l’a jamais vue. Pour pouvoir assumer une telle responsabilité, il lui est
devenu nécessaire d’avoir recours aux méthodes modernes de la gestion de la qualité qui ont
conduit aux bonnes pratiques de fabrication des médicaments.

I-2-1-5 Gestion de la qualité : Selon l'Organisation Internationale de Standardisation (ISO), le

mot "qualité" est défini comme étant "l'ensemble des propriétés et caractéristiques d’un
produit ou service qui lui confère l’aptitude à satisfaire des besoins exprimés ou implicites".
Assurance de la qualité :
-L’assurance de la qualité : C'est un concept qui couvre tout ce qui peut,
individuellement ou collectivement, influencer la qualité d’un produit. Elle représente l’ensemble
des mesures prises pour s’assurer que les médicaments fabriqués sont de la qualité requise pour
l’usage auquel ils sont destinés. Les bonnes pratiques de fabrication (BPF) constituent un des
éléments de l’assurance de la qualité ; elles garantissent que les produits sont fabriqués et
contrôlés de façon cohérente et selon les normes de qualité adaptées à leur emploi et requises
par l’autorisation de mise sur le marché. Le seul objectif des BPF est donc de reproduire la
qualité du produit telle qu’elle est décrite dans le dossier d’AMM.
- Contrôle de la qualité : cela fait partie des BPF. Il concerne l’échantillonnage,
les spécifications, le contrôle, ainsi que les procédures d’organisation, de documentation et de
libération des lots qui garantissent que les analyses nécessaires et appropriées ont réellement été
effectuées et que les matières premières, les articles de conditionnement et les produits ne sont
pas libérés pour l’utilisation, la vente ou l’approvisionnement sans que leur qualité ait été jugée
satisfaisante.

I-2-1-6 Système d’assurance de la qualité : un système d’assurance de la qualité repose sur

trois listes principales à savoir :

- Liste des garanties que doit donner un système d’assurance de la qualité approprié à la
fabrication des médicaments ;
- Liste des exigences de base des BPF ;
- Liste des exigences fondamentales du contrôle de la qualité. Ces trois listes regroupent :
1- La Personne - 3- Locaux et matériel

2- Documents - 4- production.

• Personnel
Dans un système d’assurance de la qualité, tout repose sur la compétence et la
disponibilité du personnel. Ceci suppose :
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- une répartition rigoureuse des responsabilités individuelles ;

- une définition des tâches, qui ne doivent pas être excessives ;
- une formation appropriée aux tâches attribuées ;
- et enfin une motivation entretenue par l’information et la communication
dans l’entreprise.

• Locaux et materiel

Selon les BPF, « les locaux et le matériel doivent être situés, conçus, construits, adaptés
et entretenus de façon à convenir au mieux aux opérations à effectuer ». Leur plan, leur
agencement, leur conception et leur utilisation doivent tender d’une part à minimiser les
risques d’erreurs et d’autre part à permettre un nettoyage et un entretien faciles, en vue
d’éliminer les sources de contaminations de toutes sortes, contaminations croisées entre
médicaments comprises. Pour répondre à ces deux préoccupations, l’adaptation aux
objectifs de productivité et la prévention des atteintes à la qualité des produits, les moyens
sont :

- une conception des locaux telle qu’elle permette une maîtrise aisée du flux matière ;
- la qualification des équipements, préalable indispensable à la validation des procédés
- un nettoyage et un entretien du matériel parfaitement maîtrisés.

• Documents

Un système d’assurance de la qualité ne peut se concevoir sans le support d’une

documentation rigoureusement gérée. Les documents peuvent être écrits ou informatisés
mais dans un premier temps il n’est question ici que des premiers. La transposition à un
système informatisé est toujours possible à condition d’être validée. Les documents écrits
suppriment les risques de la transmission orale car ils demeurent, même après les
changements de personnel. Ils permettent de reconstituer l’historique des lots. Ils sont
indispensables pour éviter les contestations, a posteriori, de la répartition des
responsabilités dans l’entreprise et, à l’extérieur, dans les relations clients–fournisseurs. De
plus, ils facilitent le dialogue entre cadres et exécutants et constituent une base pour la
formation du personnel. On distingue deux types de documents écrits :
- les instructions écrites ou procédures dont le rôle est de donner des instructions
précises pour produire et pour contrôler ;
- les recueils de données (relevés, comptes rendus, documents dits de suivi,
enregistrements, etc.) dont le but est de recueillir toutes les informations sur les
operations en cours de production et de contrôle. L’ensemble des données concernant un
lot de médicament constitue son « dossier de lot ».

• Production
Les opérations de production doivent suivre des instructions et des procédures bien
définies ; elles doivent répondre aux principes de bonnes pratiques de fabrication en vue
d’obtenir des produits de la qualité requise et correspondant à leurs autorisations de fabrication
et de mise sur le marché. Les BPF mettent l’accent sur les contrôles en cours de fabrication qui
sont des données essentielles pour assurer un suivi « en temps réel » de la qualité. Des
précautions sont prises pour éviter les contaminations croisées. Toutes les opérations font l’objet
de procédures validées.
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