RAPPORT DE STAGE:

Service des analyses

physico-chimique des médicaments
Laboratoire national de contrôle des médicaments

Réalisé par : Ahmed TABABI

Aout 2022

1. Présentation du service des analyses physico-chimique

Le service des analyses physico-chimiques consiste au Contrôle de la qualité des
médicaments déposés dans le cadre d'une autorisation de mise sur la marché (AMM) et
vérification des monographies de contrôle adoptées par l’industrie pharmaceutique, et ce

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conformément aux guidelines et références internationales et aussi le contrôle des
médicaments en provenance de la pharmacie centrale de Tunisie (PCT) dans le cadre d’un
contrôle pré-marketing.

Le service des analyses physico-chimiques se composes de plusieurs unités qui assurent

activités les suivantes :

- Salle de la chromatographie.

- Salle de lavage.

- Salle de pesée.

- Salle des analyses chimiques.

- Salle de spectroscopie ultraviolet-visible

2. Définitions :
2.1. Médicament :
Toute substance ou composition pouvant être utilisée chez l ’homme ou l’animal ou pouvant
leur être administrée en vue d’établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger ou
modifier leurs fonctions physiologiques en exerçant une action pharmacologique,
immunologique ou métabolique.

On peut distinguer différents types de médicaments selon leur utilisation, leurs composants,
leur mode d'enregistrement réglementaire par exemple :

- Spécialité générique

- Médicament immunologique

- Médicament biologique

- Médicament à base de plantes,

- Médicament dérivé du sang

2.2. Composition des médicaments

Chaque médicament contient au moins un principe actif responsable de l’action thérapeutique,
toute autre substance ajoutée s’appelle un excipient.

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 2.3. Le principe actif :
C’est une substance qui entre dans la composition de médicament et qui est responsable des
effets thérapeutiques.

2.4. Excipient(s) :
Toute substance qui entre dans la composition des médicaments mais avoir ni effets
thérapeutiques ni effets secondaires une substance sans effet pharmacodynamique.

2.5. Rôle de l'excipient :

- Facilite la fabrication : eau, collants.

- Améliore les présentations et l'administration ex: les colorants les parfums,

- Permettre la conservation de médicament.

Figure 1: Les composant d'un médicament

2.6. Formes galéniques des médicaments :
La forme galénique sur laquelle se présente le médicament.
La forme est obtenue par mélange du P. A aux divers excipients. Il existe diverses formes
galéniques, elles sont classées selon les voies d'administrations.

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 Tableau 1 : Les formes pharmaceutiques

3. Contrôle qualité de médicament :

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Le terme contrôle de la qualité des médicaments fait référence à l’ensemble de toutes les
procédures entreprises pour garantir l'identité et la pureté d'un produit pharmaceutique
particulier, en tant que principe actif et formes pharmaceutiques.

Ces procédures impliquent plusieurs essais, par exemple la détermination des caractères
organoleptiques, la masse moyenne, le volume extractible, l’uniformité de masse, l’uniformité
des préparations unidoses, l'identification d'une substance active, le dosage de cette substance,
l’essai de dissolution. Ces essais sont réalisés et les résultats sont évalués conformément aux
exigences des monographies des pharmacopées (pharmacopée européenne, pharmacopée
américaine, pharmacopée britannique)

3.1. Les essais du contrôle

3.1.1. Les caractéristiques organoleptiques
Les caractéristiques organoleptiques sont des caractéristiques sensorielles importantes dans la
pharmacopée tels que l’odorat, le goût, la vue et le toucher pour évaluer la qualité et la
sécurité des produits pharmaceutiques, et pour détecter tout signe de contamination ou de
dégradation.

Les tests organoleptiques sont réalisés par des inspecteurs qualifiés qui évaluent les
caractéristiques sensorielles d'un produit en utilisant leurs sens.

3.1.2. La désagrégation
Le test de désagrégation est une méthode utilisée pour évaluer la capacité d'un comprimé ou
d'une capsule à se désintégrer en petites particules dans l'estomac, ce qui facilite l'absorption
du médicament par le corps.

Figure 2: Appareil de désagrégation

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Ces méthodes varient légèrement en fonction de la pharmacopée, mais elles suivent toutes un
protocole général similaire, qui est le suivant :

- Mettre un comprimé ou une capsule dans chaque compartiment de l'appareil de test

de désagrégation.

- Ajouter un liquide de test (habituellement de l'eau ou une solution tamponnée) dans

chaque compartiment de l'appareil de test.

- Faire fonctionner l'appareil de test de désagrégation pour un temps spécifique.

- Évaluer la quantité de comprimé ou de capsule qui s'est désintégré en petites

particules.

- Comparer les résultats obtenus aux limites spécifiées dans la pharmacopée pour
déterminer si le comprimé ou la capsule satisfait aux exigences de désagrégation.

3.1.3. La dissolution
Le test de dissolution est une méthode utilisée pour mesurer la vitesse de libération d'un
médicament à partir d'un comprimé, d'une capsule ou d'une forme galénique similaire.

Figure 3: Appareil de dissolution

Le test de dissolution est décrit dans les différentes pharmacopées, qui fournissent des normes
pour les tests de qualité des médicaments :

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 - Mettre un comprimé, une capsule ou une autre forme galénique dans un panier ou
une cage à dissolution.

- Ajouter un liquide de dissolution (habituellement une solution tamponnée) dans le

récipient de dissolution.

- Faire tourner le panier ou la cage à dissolution à une vitesse spécifique.

- Prélever des échantillons à des intervalles de temps spécifiques.

- Analyser les échantillons pour mesurer la quantité de médicament libérée dans le

liquide de dissolution.

- Comparer les résultats obtenus aux limites spécifiées dans la pharmacopée pour
déterminer si le médicament satisfait aux exigences de dissolution.

3.1.4. Dureté :
Ce test est effectué pour évaluer la qualité des comprimés, car la dureté est liée à leur capacité
à résister à la rupture, à la fragmentation ou à l'émiettement lorsqu'ils sont manipulés ou
administrés.

Figure 4: Testeur de dureté

Le test de dureté de comprimé est réalisé à l'aide d'un instrument appelé testeur de dureté de
comprimé, qui mesure la force nécessaire pour comprimer un comprimé entre deux plaques
parallèles.

La pharmacopée spécifie généralement des limites acceptables pour la dureté des comprimés,
en fonction de la formulation du médicament et de la méthode d'administration.

Des comprimés trop mous peuvent se désagréger facilement, tandis que des comprimés trop
durs peuvent être difficiles à avaler. Par conséquent, le test de dureté de comprimé est
important pour s'assurer que les comprimés ont la bonne consistance pour une administration
facile et efficace.

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 3.1.5. Essai de dosage des principes actifs
Les méthodes de dosage peuvent varier en fonction de la nature du médicament et de la
méthode d'administration.

Les méthodes de dosage peuvent inclure des tests de spectrophotométrie UV-visible, des tests
chromatographiques tels que la chromatographie en phase liquide haute performance (HPLC)
et la chromatographie en phase gazeuse (GC), ainsi que des tests de bioanalyse, tels que les
tests d'immunodosage.

Les méthodes de dosage peuvent également varier en fonction de la matrice de l'échantillon,

comme dans le cas des produits de dissolution ou de dégradation, qui peuvent nécessiter des
méthodes analytiques spéciales.

Les méthodes de dosage dans les pharmacopées sont généralement validées et sont précises,
spécifiques, sensibles, reproductibles et robustes. Les résultats obtenus sont comparés aux
limites spécifiées dans la pharmacopée pour déterminer si le médicament satisfait aux
exigences de dosage.

Il est important de suivre les instructions de la pharmacopée spécifique pour effectuer le test
de dosage, car les conditions de test peuvent varier selon le type de médicament et les
exigences réglementaires. Les résultats du test de dosage sont une indication de la quantité de
médicament dans le produit et de sa qualité.

3.1.6. Uniformité de teneur

Le test d'uniformité de teneur est réalisé en prélevant un certain nombre de comprimés ou de
capsules au hasard du lot, puis en mesurant la quantité de principe actif dans chacun d'eux.

Les résultats obtenus sont comparés aux limites spécifiées dans la pharmacopée pour
déterminer si la teneur en principe actif est uniforme dans le lot.

Les conditions obligatoires pour le test d'uniformité de teneur peuvent varier en fonction de la
pharmacopée, du médicament et des réglementations locales. En général, la pharmacopée
spécifie les limites acceptables de la teneur en principe actif pour chaque dose du
médicament, ainsi que les méthodes pour réaliser le test d'uniformité de teneur. Les limites
acceptables peuvent être exprimées en pourcentage de la dose nominale ou en quantité
absolue.

3.1.7. Masse moyenne

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Le test de masse moyenne est un test couramment utilisé dans la pharmacopée pour
déterminer la masse moyenne des comprimés, des gélules ou d'autres formes solides de
médicaments. Le test de masse moyenne consiste à peser un échantillon représentatif (20
unités) de comprimés ou de gélules, puis à diviser cette masse totale par le nombre d'unités
testées pour obtenir la masse moyenne par unité. Cette valeur est ensuite comparée à la masse
nominale du médicament, qui est la masse attendue selon la formulation du médicament.

La pharmacopée spécifie généralement des limites acceptables pour la masse moyenne des
comprimés ou des gélules, en fonction de la masse nominale du médicament.

Si la masse moyenne est en dehors de ces limites, cela peut indiquer une variation de la dose
du médicament, ce qui peut avoir des conséquences pour la sécurité et l'efficacité du
traitement.

3.2. Les méthodes utilisées pour identification et dosage des principes

actifs
3.2.1. Les méthodes spectrales : UV;
La méthode spectrale repose principalement sur l’emploi de bases associées à des polynômes
orthogonaux. La discrétisation d’une équation elliptique modèle est ensuite expliquée,
l’extension à des problèmes plus réalistes étant facile.

Figure 5 : spectroscopie UV

L'analyse chimique consiste à déterminer les composés chimiques présents dans un

échantillon. Les domaines d'application faisant intervenir les analyses chimiques sont très
nombreux.

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La spectroscopie est une technique d'analyse chimique qui utilise les propriétés d'absorption
des solutions liquides (pour différents types de rayonnements lumineux) pour en connaître la
composition chimique.

La spectroscopie UV-Visible concerne l'absorption d'énergie électromagnétique pour des

radiations appartenant au domaine du visible et de l'ultraviolet.

3.2.2. La méthode chromatographique : HPLC

Les méthodes HPLC (High Performance Liquid Chromatography) sont largement utilisées
dans l'analyse des médicaments en raison de leur sensibilité, de leur spécificité, de leur
précision et de leur reproductibilité.

Figure 7: HPLC
Les méthodes HPLC peuvent être utilisées pour quantifier les principes actifs, les impuretés et
les métabolites des médicaments dans différents types de matrices, tels que les comprimés, les
gélules, les liquides et les tissus biologiques.

Les méthodes HPLC sont basées sur la séparation des différents composants d'un mélange à
l'aide d'une colonne de chromatographie liquide haute performance, en utilisant une phase
stationnaire et une phase mobile.

Les composants sont séparés en fonction de leur affinité relative pour la phase stationnaire et
la phase mobile. Les composants séparés sont ensuite détectés à l'aide d'un détecteur
spécifique pour chaque type de composant.

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Les méthodes HPLC peuvent être utilisées pour déterminer la pureté et l'identification des
principes actifs dans un médicament, pour quantifier les impuretés et les métabolites présents
dans le médicament, et pour étudier la cinétique des médicaments dans le corps. Les méthodes
HPLC peuvent également être utilisées pour évaluer la stabilité des médicaments et pour
contrôler la qualité des matières premières utilisées dans la fabrication des médicaments.

Conclusion générale :
En conclusion, l'analyse chimique des médicaments est une étape cruciale dans le processus
d'obtention d'une Autorisation de Mise sur le Marché (AMM).

Le laboratoire national de contrôle des médicaments utilise des techniques analytiques

avancées pour évaluer la qualité, la pureté et la stabilité des médicaments avant leur
commercialisation. Les résultats des analyses sont comparés aux normes de qualité établies
par les autorités réglementaires pour déterminer si le médicament répond aux normes requises
pour une utilisation sûre et efficace chez les patients.

Les données générées par l'analyse chimique des médicaments sont ensuite soumises à
l'autorité sanitaire de contrôle de médicament pour approbation.

Les résultats des analyses chimiques sont examinés attentivement pour déterminer si le
médicament peut être approuvé pour une utilisation sur le marché. L'objectif final de l'analyse
chimique des médicaments est de garantir que les médicaments sont sûrs, efficaces et de
qualité suffisante pour une utilisation chez les patients.

En somme, l'analyse chimique des médicaments est un élément essentiel du processus

d'obtention d'une AMM. Les données générées par l'analyse chimique permettent aux
autorités réglementaires de prendre des décisions éclairées sur l'approbation des médicaments,
garantissant ainsi la sécurité et l'efficacité des médicaments disponibles sur le marché.

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