Université d’Alger 1

Faculté de Médecine
Département de Pharmacie
Laboratoire de Pharmacie Galénique

Matières premières
Excipients

Dr. NEHAL.C
Maitre Assistante en Pharmacie Galénique

5ème année 2021 - 2022

 plan
 Introduction
Matières premières – Excipients-
 Définitions
 Approvisionnement en excipients
 Rôles
 Qualités
 Fonctionnalité des excipients
 Origine
 Contrôles
 Risques liés à la fabrication des MP et médicaments
 Introduction
Le médicament, tel qu’il est présenté au malade, est constitué par :
 Un ou plusieurs principe(s) actif(s),
 Des substances auxiliaires ou excipients,
 Des articles de conditionnement.

MPUP : Les matières premières à usage pharmaceutique sont produites

et utilisées à l’échelle mondiale.
 Introduction
Selon les BPF Européennes, l’achat des matières premières :

 Requiert un personnel possédant une connaissance particulière et

approfondie des fournisseurs.

 Ne doit se faire qu'auprès de fournisseurs agréés, si possible,

directement chez le producteur.

 Documentation dans un système de Qualité

pharmaceutique de :

 La sélection, la qualification, l’approbation et

le maintien des fournisseurs de MP,

 L'achat et l'acceptation des MP.

Le niveau de surveillance doit être proportionnel aux risques
posés par les matières en fonction de :

 leur origine,
 leur procédé de fabrication,
 La complexité de la chaîne d'approvisionnement,
 L'utilisation finale de la matière dans le médicament.
Matières premières
Excipients
 Définition
La formulation d’un médicament comprend généralement plusieurs
excipients.

Dans la pratique courante, on utilise plusieurs termes : Excipient,

adjuvant, base ou véhicule (substances auxiliaires).

 Excipient : du latin « excipere » qui signifie recevoir : l'excipient reçoit le

principe actif.

 Adjuvant: du latin « adjuvare » qui signifie aider, seconder, assister:

l'adjuvant aide le principe actif à jouer son rôle et renforce son action.

 Véhicule ou base : assurer le transport du PA dans l’organisme (véhicule

pour formes liquides et base pour formes solides ou semi-solides)
Approvisionnement en excipients
Les excipients font partie des ingrédients les plus utilisés en volume dans
les médicaments.

Les excipients et fournisseurs d'excipients doivent faire l'objet de

contrôles appropriés :
 Contrairement aux principes actifs, il n’existe pas une industrie
spécifique d’excipient pharmaceutique.

 Il s’agit de transfert d’usage alimentaire ou cosmétique à l’usage

pharmaceutique.
 API
Programmes de fabrication dédiés à
la pharmacie
Valeur élevée, faibles volumes
Sources de produits limitées
Plus réglementés
Règles précises imposées
Bonnes Pratiques de Fabrication
Système lot / processus
Plus d’experts en affaires
réglementaires dans le monde
pharmaceutiques
Excipient
Usage multiples hors industrie
pharmaceutique
Volumes importants, faible valeur
Sources multiples
Moins réglementés, systèmes volontaires
Marché général / alimentaire /
cosmétique tournés vers le
consommateur
Culture de gestion de la qualité
Processus continu, processus de masse
Pas d’expertise spécifique dans le
marché pharmaceutique
Approvisionnement en excipients
Les excipients pharmaceutiques ne représente en générale pas plus de 5 à
10% de la production totale de l’industrie chimique ou agroalimentaire.

Les excipients utilisés en pharmacie sont extrêmement nombreux, ce qui

s’explique :

 D’une part, par la diversité des caractéristiques physiques et

chimiques des principes actifs, dont ils doivent être les auxiliaires,

 Et d’autre part, par la variété des rôles qu’ils ont à jouer.

Rôles
Faciliter l’administration des PA :
- Solvants pour solutions injectables et buvables,
- Excipients pour pommades, suppositoires,
- Aromatisants, édulcorants, colorants : meilleure acceptation par le malade

Améliorer l’efficacité du PA :
- Promoteur d’absorption pour pommade : faciliter la pénétration du PA
- Forme à libération prolongée : augmenter la durée d’activité

Assurer la stabilité et par conséquent la conservation jusqu’à la

limite d’utilisation fixée :
- Conservateurs : antiseptiques, antifongiques, antioxydants,
- Acides, bases et tampons : ajustement de pH

Faciliter la préparation des médicaments:

- Diluant, agglutinant et lubrifiant : fabrication des comprimés
Rôles
Ces excipients contribuent à la qualité et la sécurité des
patients.

Leurs fonctions multiples sont essentielles à l’efficacité

des traitements et diffèrent en fonction de la forme
pharmaceutique.
 Qualités
Ne doit ni inhiber,
PA ni augmenter
l’activité

Inertie
Matériaux de
Organisme conditionnement

AC ne cédant pas de
Excipient sans activité particules
(Eau) Non absorbés par l’AC
 Qualités
 L’innocuité doit être préalablement évalué :
 pour conférer à la formulation sa fonctionnalité.
 Pour garantir que la préparation pharmaceutique présente les propriétés
physicochimiques et biopharmaceutiques requises

 Le choix d’un excipient résulte souvent d’un compromis entre plusieurs

risques. Il dépend de la forme galénique et se base sur des critères de :
- Faisabilité (fonctionnalité dans la forme galénique),
- Biodisponibilité,
- Stabilité,
- Toxicité.

 Défauts d’inertie : dus à des impuretés (des traces d’excipients obtenus par
polymérisation en présence de catalyseurs peuvent être la cause de la
dégradation rapide d’un PA donné).
 Fonctionnalité des excipients
 C’est l’aptitude à l’emploi d’un excipient donné dans une forme
galénique qui détermine le choix de la nature de l’excipient.

Diluant

Désintégrant Liant

Comprimé

Lubrifiant de Lubrifiant
compression d’écoulement
 Fonctionnalité des excipients
 La fonctionnalité d’un excipient est déterminée par ses propriétés physiques
et chimique,
 A la Pharmacopée Européenne, une monographie est introduite depuis
2005, intitulée : « caractéristiques liées à la fonctionnalité des excipients :
CLF »
 Certains propriétés des excipients peuvent se rapporter à la fonctionnalité
dans un sens plus général:
 Taille des particules d’un excipient destiné à une forme solide,
 Masse moléculaire d’un polymère utilisé comme agent viscosifiant.

 Les caractéristiques liées à la fonctionnalité peuvent être contrôlées et faire

l’objet de spécifications propres au produit considéré, lorsque les travaux de
développement pharmaceutique ont montré qu’elles exercent un rôle
critique dans le procédé de fabrication ou pour la qualité du médicament.
  Rarement fabriqués uniquement pour la pharmacie
dont les exigences sont plus strictes.

Origine
 Souvent choisis dans le domaine alimentaire :
amidons, lactose, huiles végétales, aromatisants, etc.,
(innocuité pour la voie orale, mais pas forcément
Naturelle pour d’autres voies d’administration)

 Exemple: exigences de pureté différentes entre

l’huile d’olive destinée à l’alimentation et celle
Semi- introduite dans une préparation injectable.
synthétique

 Certains excipients d’origine animale peuvent faire

partie des « produits comportant un risque de
Synthétique transmission d’agents d’encéphalopathies
spongiformes animales ».
Excipients à effet notoire
 Substances dont la présence peut être nocive pour certains malades
 Ils doivent être particulièrement signalées,
 Glucose ou saccharose : diabétiques ,
 Chlorure de sodium : hypertendus,
 Amidon de blé : maladie cœliaque.
 Contrôles

Caractères physico-chimiques
• Décrits dans les monographies d’excipients de la pharmacopée
• Recherche des solvants résiduels provenant de leur fabrication
• Dosage des endotoxines bactériennes pour les excipients destinés
à entrer dans la composition des préparations parentérales.

Caractères technologiques
• Exigences adaptées aux conditions particulières de chaque
fabrication.
• Limites d’acceptation fixées par le fabricant.
Remarque :

 Il est important de noter, que les caractéristiques liées à la

fonctionnalité, n’étant pas forcement des propriétés contrôlées
par le fabricant de l’excipient, peuvent constituées des sources
variabilités.

 La difficulté de l’emploi des matières premières alimentaires est

qu’elles ne sont pas toujours fabriquées par lots, ce qui réduit la
rigueur de leur contrôle à la réception.
 Contrôles
 Le nombre d’excipients utilisés en pharmacie ne cesse d’augmenter.
 L’harmonisation internationale devient une nécessité pour les dossiers
d’autorisation des médicaments, c’est la raison pour laquelle il y a eu
l’émergence de :
 L’IPEC (International Pharmaceutical Excipients Council) : fédération
créée il y a 20 ans, pour objectif d’harmonisation des normes des
Pharmacopées Européenne, japonaise et Américaine. Ses orientations
actuelles sont de :
 Continuer à gérer les attentes réglementaires (Pharmacopée, BPF,
audits…)
 Promouvoir l’innovation.

 Excipact (Projet de certification par une tierce partie): cette initiative a

débuté en mai 2008 avec EFCG (European Fine Chemical Group) et
l'IPEC en Europe.
 Les risques liés à la fabrication des MP et
médicaments

pharmaceutique
Secteur primaire
• Fabrication des API
Industrie
Risques liés à la
manipulation des
substances actives
et les produits en
Secteur secondaire contenant

• Fabrication des médicaments

nécessité de la
maitrise du risque
lié aux produits qui
peuvent être
dangereux
 Les risques liés à la fabrication des MP et
médicaments
Le danger étant la capacité à causer un dommage sur une
personne ou sur l’environnement. Dans notre cas, le danger est
constitué par une substance ou une préparation.

Le risque est la combinaison de la possibilité de survenue de ce

dommage et sa gravité.
Il est fonction des conditions de mise en œuvre d’une substance
ou d’une préparation par des personnes, conditions qui
entrainent une certaine « exposition ».

Le risque se définit alors comme la combinaison d’un danger

et d’une exposition.
 Les risques liés à la fabrication des MP et
médicaments
L’évaluation du risque passe par les étapes suivantes :
1. l’identification des dangers : la détermination du danger
repose sur la connaissance des propriétés
physicochimiques, toxicologiques, pharmacologique de la
substance active ainsi que de la toxico-vigilance et la
pharmacovigilance.

2. Classifications des dangers par niveau de gravité.

3. Examen des situations de travail pour déterminer un

niveau d’exposition. L’évaluation des risques a pour but de
fixer les priorités d’actions correctives en relation avec les
niveaux d’exposition aux dangers des produits.
Elle doit concerner le risque par inhalation et par contact
cutané.
 Les risques liés à la fabrication des MP et
médicaments
Les opérations concernées sont :
 Opérations de production des principes actifs (activités
chimiques) ou des formes pharmaceutiques (activités
galéniques).
 Autres opérations annexes.

L’environnement de la fabrication doit répondre à des critères de :

 Sécurité : pour la protection des employés,
 Ecosécurité : pour la protection de l’environnement,
 Qualité : pour la protection du produit.
 Les risques liés à la fabrication des MP et
médicaments
Les précautions à prendre pour la fabrication des médicaments
hautement sensibles, toxiques et cytotoxiques, doivent avoir pour
objectifs :
 Protection du personnel,
 Protection de l’environnement,
 Protection du produit.

En fonction du produit et du risque qu’il engendre, la fabrication

doit se faire sur des sites dédiés pour éviter la contamination
croisée.

L’analyse du risque peut orienter vers des systèmes automatisés

ou des systèmes intégrés pour minimiser la manipulation humaine
et ainsi minimiser le risque d’exposition.
 Les risques liés à la fabrication des MP et
médicaments
Le confinement dans certains cas est la solution qui s’impose pour
faire une barrière au risque lié au médicament.

Il est également important de mettre en place, en plus de tous ce

qui précède, un système de :
 Pharmacovigilance,
 Toxicovigilance,
 Biométrologie (Surveillance biologique des expositions à des
substances chimiques et toxiques).
Conclusion:

 Matière première essentielle, aux côtés des principes actifs dans la

formulation des médicaments, les excipients sont nombreux et leur
choix a d'autant plus d'importance qu'il conditionne l'efficacité et la
bonne conservation du médicament.
Merci pour votre attention