les endotoxines

Introduction
Les toxines sont des molécules synthétisées par un
organisme et capables de perturber le fonctionnement de
certaines cellules, à distance du foyer d'infection.
Les toxines sont également plus ou moins immunogènes :
elles sont capables d'induire une réponse immunitaire.
Il existe deux grands types de toxines :
- les endotoxines, faisant partie de LipoPolySaccharide.
- les exotoxines protéiques.
 les endotoxines
 Les endotoxines sont des lipopolysaccharides
(LPS) , attachés à la couche externe des bactéries
Gram -
 Ce sont des substances biologiques toxiques
(toxines) .Elles se trouvent sur la face externe de
la membrane externe des bactéries Gram (-). Elles
sont libérées suite à la lyse des bactéries. Ceci
peut intervenir lors d'une septicémie à bacille G(-)
traitée massivement par des antibiotiques. Ou lors
de la multiplication cellulaire.
 Les endotoxines sont toxique uniquement en
concentrations élevées et peuvent conduire a la
mort
 Les bactéries qui produisent les endotoxines sont
présente naturellement partout dans
environnement ;plus spécialement dans les milieux
aqueux , car les bactéries qui les produisent
prolifèrent dans les eaux stagnantes, ou
anthropiques .
 Pseudomonas  
 klebsiella
 Enterobacter   
 E.coli
 Salmonella
 Campylobacter  
 Neisseria 
 Helicobacter....
 Nature chimique des
endotoxines
 Elles sont constituées d’un fragment de
paroi bactérienne + LPS
(polysaccharide).

 Ces LPS sont ancrées dans la région

hydrophobe de la membrane externe
Structure chimiques des
endotoxines
 Structure des LPS
 Les LPS sont formées de trois parties:
 Lipide A : partie phospholipidique, responsable de la
toxicité du LPS, elle est enfuie dans la membrane alors que
le reste est projeté vers l’exterieur

 Le noyau central ou CORE : partie centrale de la LPS ;

liée au lipide A

 La chaine latérale O  (Antigène O ): longue chaine de

sucre
 très variable; sa composition chimique varie d’une espèce a
une autre; des bactéries Gram- peuvent changer la nature de
cette chaine pour échapper à la détection par l’organisme
 Propriétés des endotoxines
 Les endotoxines sont de nature lipidique. Elles
correspondent au lipide A du LPS. Ceci leur confère des
propriétés caractéristiques des lipides :
 – Elles sont peu sensibles à la chaleur. On ne peut donc
pas les inactiver par chauffage.
 – Elles sont peu immunogènes : Il n'y a quasiment pas
d'anticorps produits contre les endotoxines. On ne peut
donc pas concevoir de vaccins contre elles
 les endotoxines agissent à des dose élevées et leur
pouvoir toxique apparait sans période de latence à faible
dose les endotoxine cause des symptômes peu
spécifique comme par ex maux de tète fièvre.
 Très résistantes aux agents physiques et chimiques
tels : la détoxification par le formol, l’hydrolyse par les
acides et les bases , et même l’oxydation

 Leur effet toxique est accru par la chaleur

 Les endotoxines sont très pyrétiques
 Mécanisme d’action des
endotoxines
 Pour agir, les endotoxines doivent être libérées par les
bactéries
 Une fois libérées, elles ne tuent pas directement les cellules de
l’hote elles se lient d’abord aux récepteurs cellulaires de l’hote
et les stimulent à secréter des médiateurs chimiques.
 Ces médiateurs vont agir localement ou à distance en
déclenchant par la suite des réactions pathogènes
 Effet pathogène des
endotoxines
 Etat de choc septique : par production excessive de
cytokines

 l'hyper activation des macrophages : une fois libérée

dans le sang, l'endotoxine se lie à une protéine appelée
LBP (pour Lipopolysaccharide Binding Protein) et ce
complexe se fixerait sur une molécule réceptrice située à
la surface des macrophages (CD14). Ceci aurait pour
conséquence la libération de nombreux médiateurs de
l'inflammation.
 Elles ont une activité toxique qui ne s'exprime qu'à forte
dose : il faut une libération massive d'endotoxines pour
observer un choc toxique. A faible dose, elles ont
globalement un effet bénéfique.
 Formation de caillots sanguins (thrombus) : obturent
les vaisseaux sanguins par activation du système de
coagulation
 baisse de la pression artérielle hypo oxygénation du cerveau,
poumons ; reins...
 Choc endotoxique et la mort : par libération de grandes
quantités d’endotoxines dans le sang
 inflammations, fièvres, diarrhées, asthme, hémorragies
intestinales, troubles respiratoires...etc
 Traitement
 Le traitement contre les LPS, se fait par des antibiotiques
(pénicilline, aminosides, quinolones, céphalosporines,
imipenème) Ces antibiotiques sont les meilleurs agents
thérapeutiques inhibent le développement bactérien mais On
les utilisent que lors de la phase initiale de l’infection
 Pendant la phase aigue de l’infection ils deviennent dangereux
pour le patient induisent une forte libération des toxines par
lyse de la membrane .
 Détection et dosage des
endotoxines
 La méthode actuelle de dosage est la technique du lysat
d’amoebocyte de limule (LAL).
 Cette méthode est basée sur la formation d’un caillot
gélatineux lorsqu’une endotoxine entre en contact avec une
protéine de coagulation des amoebocytes de limule
(Arthropode américain sensible à la présence de LPS).