Pr S.

DJERABA

LES EXCIPIENTS PHARMACEUTIQUES

Objectif du cours
Connaitre les caractéristiques et les différentes classes d’excipients et pouvoir s’y
référer lors de l’étude des différentes formes pharmaceutiques.

Introduction

Les excipients du latin excipio : je reçois, sont des substances « non actives
pharmacologiquement », sans effets thérapeutiques propres.

Chaque orme pharmaceutique est caractérisé par des excipients qui lui sont propres,
mais aussi, certains excipients peuvent être utilisés pour différentes formes
galéniques.

1. Définition (Pharmacopée Européenne)

Un excipient est tout composant, autre que le principe actif, qui est présent dans le
médicament ou utilisé dans sa fabrication.

La fonction d’un excipient est de servir de vecteur (véhicule ou base) au principe

actif, ou d’entrer dans la composition du vecteur, contribuant ainsi à certaines
propriétés du produit telle que la stabilité, le profil biopharmaceutique, l’aspect et
l’acceptabilité pour le patient, la facilité de fabrication. La formulation d’un
médicament comprend en général plusieurs excipients.

2. Caractéristiques des excipients

La caractéristique principale d’un excipient est son inertie :

2.1. Inertie de l’excipient vis-à-vis du principe actif

L’excipient doit être inerte sur le plan physico-chimique vis-à-vis du principe actif pour
évider toute modification ou dégradation susceptibles d’altérer son action ou induire
une toxicité… (Produits de dégradation toxiques).
L’excipient ne doit ni augmenter ni inhiber l’activité du principe actif.

2.2. Inertie de l’excipient vis-à-vis de l’organisme

L’excipient ne doit présenter aucune activité pharmacologique.

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2.3. Inertie vis-à-vis du matériau de conditionnement

L’excipient ne doit pas attaquer le conditionnement primaire et ne doit pas

relargager des composants du conditionnent primaire vers le médicament.
Le problème se pose surtout avec les excipients liquides ou pâteux. Ceux-ci ne
doivent ni dissoudre des éléments des articles de conditionnement, ni inversement
être absorbés par ceux-ci.

3. Rôles des excipients

• Ils facilitent l’administration des principes actifs: c’est le cas des solvants pour
solutions injectables et buvables et des excipients pour pommades,
suppositoires, etc. Mais aussi des aromatisants, édulcorants, colorants qui
font mieux accepter le médicament par le malade.

• Ils améliorent l’efficacité du principe actif: c’est le cas d’un excipient pour
forme à libération prolongée qui augmente la durée d’activité en prolongeant
le temps de séjour de la forme pharmaceutique au niveau du tractus digestif.

• Ils peuvent acheminer le PA vers son site d’action et contrôler son absorption
par l’organisme.

• Ils assurent la stabilité: c’est le cas des conservateurs (antiseptiques,

antifongiques, antioxygènes,…) et aussi des acides, bases et tampons qui
permettent l’ajustement du pH ;

Au final, on retient qu’au sein d’un médicament les excipients jouent un rôle
essentiel :
o Ils permettent l’obtention de la forme galénique et facilitent
l'administration ;
o Ils permettent la stabilité physique et microbiologique et la
conservation ;
o Ils donnent au médicament des caractéristiques organoleptiques
essentielles à une bonne observance par le patient (colorants,
aromatisants) ;
o Ils peuvent participer au lieu de mise à disposition du P.A dans
l’organisme.
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A titre d’exemple, les formes galéniques solides à libération différée mettent en

œuvre des polymères gastro-résistants : L’acétophtalate de cellulose est un
polymère cellulosique, insoluble en milieu acide, et donc dans l’estomac (pH
entre 1.5 et 3).
Le film polymère qu’il forme en surface du support solide contenant le P.A est
détruit en milieu légèrement alcalin, et donc dans l’intestin (pH ≈ 5,5). La
destruction du film polymère permet la libération du P.A à partir du support
solide.

4. Origines des excipients

• Minérale

• Végétale

• Animale

• Génie génétique

• Semi-synthétique

• Synthétique

5. Excipients à effet notoire

En principe les excipients sont censés être « inertes », ils ne devraient donc avoir
aucun effet notable, mais certains excipients possèdent des effets qui peuvent être
gênants à de fortes quantités ou aux quantités habituelles d’utilisation, dû souvent à
des phénomènes allergiques ou des intolérances individuelles, ce sont les Excipients
à Effet Notoire (EEN).

Ils sont toujours mentionnés à part dans la composition du médicament afin d’être
repérés facilement et de permettre de prendre les précautions qui s’imposent.

Les 4 effets notoires que les excipients peuvent provoquer sont :

- Un risque d'allergique, des troubles digestifs, une irritation locale

et un risque de toxicité.
- L’afssap (Agence Française de sécurité sanitaire et des produits
de santé) propose une liste de 47 excipients à effet notoire:
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 APROTININE  SUCRE INVERTI

 HUILE D’ARACHIDE  LACTITOL, E966
 ASPARTAME (E951)  LACTOSE
 COLORANTS AZOÏQUES  LANOLINE (GRAISSE DE
 BAUME DU PEROU LAINE)
 CHLORURE DE  LATEX CAOUTCHOUC
BENZALKONIUM NATUREL
 ACIDE BENZOÏQUE ET  MALTITOL E965 ET
BENZOATES ISOMALTITOL E953,
 ALCOOL BENZYLIQUE MALTITOL LIQUIDE –
 HUILE DE BERGAMOTE MANNITOL, E421
BERGAPTENE  COMPOSES
 BRONOPOL ORGANOMERCURIELS
 HYDROXYANISOLE BUTYLE  PARAHYDROXYBENZOATES
(E320) ET LEURS ESTERS
 HYDROXYTOLUENE BUTYLE  PHENYLALANINE
(E321)  POTASSIUM
 HUILE DE RICIN POLYOXYL  PROPYLENE GLYCOL ET
ET HUILE DE RICIN ESTERS
POLYOXYL HYDROGENEE  HUILE DE SESAME
 ALCOOL CETOSTEARYLIQUE  SODIUM
 CHLOROCRESOL  ACIDE SORBIQUE ET SELS
 DIMETHYL SULFOXYDE  SORBITOL E420
 ETHANOL  HUILE DE SOJA (ET HUILE DE
 FORMALDEHYDE SOJA HYDROGENEE)
 FRUCTOSE  ALCOOL STEARYLIQUE
 GALACTOSE  SACCHAROSE
 GLUCOSE  SULFITES, Y COMPRIS
 GLYCEROL METABISULFITES –
 HEPARINE  AMIDON DE BLE
 SIROP DE GLUCOSE  GRAISSE DE LAINE : VOIR
HYDROGENE (OU MALTITOL LANOLINE
LIQUIDE)  XYLIT

6. Classification des excipients

Les excipients seront classés en deux grands groupes:

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− minéral et organique, et,

− en fonction des classes chimiques auxquelles ils appartiennent.

Ce mode de classification est intéressant dans la mesure où la structure chimique

des excipients influence leurs caractéristiques physico-chimiques et donc leurs
applications.

6.1. Excipients d’origine minérale

• Excipients minéraux liquides et semi-solides

• Excipients minéraux solides

6.1.1. Excipients minéraux liquides et semi-solides

Excipients dérivés des hydrocarbures: Formule CnH2n+2

Paraffine liquide : (dénommée à tort huile de vaseline épaisse)

Vaseline : Excipients pour formes semi-solides destinées à l’administration

cutanée.

6.1.2. Excipients minéraux solides

Chlorure de sodium purifié : NaCl : agent isotonisant

Sels de calcium : diluant pour comprimés et gélules

- Phosphate dicalcique: Ca2HPO4
- Phosphate tricalcique: Ca3(PO4)2

Silices pyrogénées : SiO2 : Silice colloïdale anhydre ou oxyde de silicium :

lubrifiant d’écoulement des poudres et granulés

Talc : silicate de magnésium hydraté nature : Mg3(Si4O10)(OH)2

Lubrifiant anti-collage lors de la fabrication des comprimés.

Stéarate de magnésium : [CH3(CH2)16COO] 2 Mg

Lubrifiant d’écoulement pour gélules et lubrifiant antifriction dans la
fabrication des comprimés.

Oxyde de titane : TiO2

Opacifiant dans les capsules de gélules et dans les enrobages -
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Pigment blanc dans les comprimés, les dentifrices…

6.2. Excipients d’origine organique

6.2.1. Excipients dérivés des alcools : R-OH

Alcool éthylique ou Ethanol : CH3 – CH2 – OH

solvant totalement miscible à l’eau en toute proportion…

Propylène glycol : 1,2 - propanediol: CH3 – CHOH - CH2OH

Solvant non aqueux hydrophile utilisé dans les préparations semi-solides
et liquides pour voie orale et voie parentérale.

Le glycérol: HOCH2 – CHOH – CH2OH

Solvant non aqueux hydrophile utilisé dans les préparations semi-solides et
liquides pour voie orale et voie parentérale.

Les poly (oxy) éthylène glycol : PEG : MACROGOLS :

HOCH2 - (CH2-O- CH2)n- CH2OH
Polyalcool synthétique de type polymères: leur présentation physique
(liquide ou solide) dépend de leur masse moléculaire.
Ce sont des solvant non aqueux hydrophile ou excipient pour formes liquides et
semi-solides.

6.2.2. Excipients dérivés des esters : R-COO-R’

Dérivés obtenus par estérification d’alcools par des acides gras ou acides
carboxyliques à longues chaînes carbonées : C12 à C18 par exemple…

Les Glycérides Esters de glycérol et d’acides gras

H2C - O - CO - (CH2)n - CH2 - CH3

HC – OH
Monoglycéride
H2C – OH

Principale application : base pour la fabrication de suppositoires destinés à fondre

dans l’ampoule rectale.

♠ Exemples de glycérides
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Les Huiles végétales purifiées : Arachide, Olive, Amande douce, Coton.

− Solvants non aqueux lipophiles pour les P.A. insolubles dans l’eau dans les
préparations à usage parentérale (voie intramusculaire).
− Phase lipophile dans la préparation des émulsions et des crèmes.

Les Cires ou les Cérides esters d’alcool gras à longues chaînes et du

d’acides carboxyliques à longues chaînes également.

Les cires sont solides ou semi-solides à l’état naturel et à T° ambiante.

- Cire d’abeille blanche : permet d’augmenter la consistance des
pommades.

- Graisse de laine de mouton (lanoline ou lanoléine):

Propriété particulière : capacité à absorber 2 à 3 fois son poids d’eau.
Aide à l’incorporation des PA liquides hydrosolubles dans les pommades lipophiles.

6.2.3. Excipients dérivés des glucides et dérivés

Le saccharose:

Formule chimique : C12H22O11

Origine : canne à sucre, betterave.

Le lactose
Formule chimique : C12H22O11 (dérivé anhydre), C12H22O11, H2O.

Applications : Diluants pour gélules et comprimés

6.2.3.1. Les amidons : Glucides de masse moléculaire élevée

Nom chimique : Amidons = Amylose + Amylopectine: constitués d’un

enchaînement de plusieurs molécules d’alpha glucose.

Formule empirique : (C6H10O5) n avec n = 300 à 1000

Origine : amidon de mais, amidon de blé, amidon de riz, amidon de pomme de terre.

Indications :
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Diluants : fabrication des gélules et des comprimés (compression directe,

granulation humide)
Agent de désagrégation des comprimés
Agent liant des comprimés, sous la forme d’empois, c-à-d amidon gélifié dans
l’eau chaude.

6.2.3.2. Les celluloses : Dérivés glucidiques de masse moléculaire élevée

Les celluloses sont des polymères naturels obtenus par purification et

réduction mécanique de la taille de l’alpha-cellulose issue de plantes fibreuses (ou
hydrolyse ménagée d’une cellulose brute).
- Formule chimique empirique: (C6H10O5) n n = 500.

Indications :

Diluant pour gélules et comprimés : cellulose microcristalline

Diluant pour matrices hydrophiles : Hydroxypropylméthyl cellulose,
Liant pour comprimés : Méthyl cellulose
Agent de désagrégation pour comprimé : HPMC, HPC, …
Gélifiant dans la fabrication des gels : Hydroxypropylméthyl cellulose
Agents de suspension : viscosant dans les préparations de suspensions
Agent d’enrobage : Ethylcellulose, acéthyl phatalate de cellulose