17/01/2019

Les préparations rectales sont des préparations

destinées à être administrées par voie rectale
en vue d’une action locale ou systémique, ou a
des fins de diagnostic.

Dr Fiala Sarah 2018/2019

 La voie rectale:
 Suppositoires ;  Anatomie
 Capsules rectales ;  Absorption de la voie rectale
 Les suppositoires :
 Solutions, émulsions et suspensions rectales ;  Définition
 Poudres et comprimés pour solutions ou  Composition générale
▪ Principe actif
suspensions rectales ; ▪ Excipient
 Préparations rectales semi-solides ; ▪ Adjuvants
 Fabrication
 Mousses rectales ; et
 Conditionnement
 Tampons rectaux.  Contrôles
 Capsules rectales

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La forme Selon la localisation de la forme galénique, le

galénique PA se retrouve dans :

 les veines hémorroïdales supérieures ;

La muqueuse  les veines hémorroïdales moyennes ;
rectale
 les veines hémorroïdales inférieures ;
 ou les trois.
Les veines
hémorroïdales

Passage par le foie  Détoxication/dégradation

les veines hémorroïdales les veines hémorroïdales
supérieures moyennes et inferieures

La veine porte
La veine iliaque
Irrégularité des proportions de PA qui arrivent
Le foie dans la circulation
La veine cave inferieure
La veine cave inferieure

Certains médicaments ne doivent pas être

Le cœur Le cœur administrés par cette voie.

 L’absorption rapide des principes actifs ;
 La facilité d’administration chez les malades
alités et les nourrissons ;
 Évite l’action des sucs digestifs.
 La muqueuse rectale est sensible et irritable et
peut réagir par le rejet de la préparation.
 Variabilité de l’absorption/ biodisponibilité.
 Chez l’enfant, elle est particulièrement
perméable, ce qui a conduit à des accidents avec
des principes très actifs par cette voie.

 Problème de conservation et de transport des

suppositoires, notamment dans les pays chauds.

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« Ce sont des préparations de consistance

solide contenant chacune une unité de prise
de une ou plusieurs substances actives
administrées par voie rectale en vue d’une
action locale ou le plus souvent générale. »

La masse d’un suppositoire est généralement

de 1g (enfant) à 3g (adulte).

 Forme en torpille
Mécanique Locale Systémique

Passage du PA
L’éveil d’un réflexe Antihémorroïdaire
dans la circulation
de défécation Antiparasitaire
 Forme conique générale

Suppositoires à la Suppositoires
Analgésiques
glycérine contre les oxyures
 Forme ovoïde

 Principe (s) Actif (s) Propriétés physicochimiques du principe actif

 Base/ Excipient principal
 Adjuvants

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1. Etat physique (solide, liquide)  PA liquides: ne peuvent être incorporés qu’en

2. La densité faible quantité.
3. La solubilité
4. Réactivité chimique
 PA solides: peuvent représenter 30 % de la
masse totale (la granulométrie est un
paramètre très important).

Si la différence de densité entre le PA et Le PA peut:

l’excipient est significative , le maintien de
l’homogénéité du produit nécessitera un effort  Avoir une solubilité accrue dans la base du
considérable. suppositoire (libération ralentie)

 Être insoluble dans l’excipient (problème

d’homogénéité)

Pour les PA instables on peut utiliser des  La solubilité

conservateurs antioxydants.  Le coefficient de partage entre l’excipient et
le fluide rectal

PA insolubles :
 la granulométrie
 l’état amorphe ou cristallin

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Les excipients pour suppositoires ont deux

rôles essentiels :

1. Ils permettent au PA d’être fabriqué de façon

appropriée.

2. Ils sont utilisés pour contrôler la libération

au niveau du site d’absorption.

Il doit :
 être capable de fondre à 37°C, de se dissoudre
ou de se disperser dans le fluide rectale* ;
 être inerte, non toxique, et compatible avec le
principe actif ;
 être bien toléré par la muqueuse rectale* ;
 permettre une dispersion homogène dans la
masse ;
 permettre une bonne conservation ;
 avoir une viscosité convenable* ;
 libérer facilement le principe actif (action
rapide), ou lentement (action retardée).
 Point de fusion : doit être proche de 37°C.
 Vitesse de liquéfaction : temps de fusion.
 Indice d’hydroxyle : quand il y a des OH – dans
les excipients, l’indice d’hydroxyle sera élevé.
 Le point de solidification : conditionne la
température de coulée des suppositoires.
Beaucoup de substances ont la propriété
d’abaisser le point de solidification.

 Viscosité : doit être suffisamment faible pour faciliter la

coulée de la masse mais suffisamment importante pour  La viscosité et l’adhésivité
éviter la sédimentation des principes actifs insolubles *.
 Le pouvoir de contraction : important pour le démoulage  La capacité d’étalement
(le beurre de cacao, par exemple, ne se rétracte pas et on
est obligé de huiler un peu les moules avant la coulée de la
masse à suppositoire fondue.
 Dureté : suffisante à température ordinaire.
 Densité : importante à connaître, la répartition de la
masse se faisant en volume.

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 Deux grandes familles d’excipients :
 les excipients gras (les triglycérides) et
 les excipients hydrosolubles (les macrogols).
 Produits cireux provenant de l’hydrogénation
de mélanges d’huiles naturelles.
 fondent aux environ de 33 à 37°C
 Ne permettent pas l’incorporation de
solutions aqueuses.
 s’oxydent moins facilement comparant au
beure de cacao.
 Le mélange gélatine – glycérine :
 plus hydrophiles
 Les polyoxyéthylène glycols (macrogols) :
 facilitent dans certains cas le passage des PA
à travers la muqueuse rectale
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 Longtemps le seul utilisé, mais actuellement il
est concurrencé par d’autres produits.
 présente la possibilité de transformation en
plusieurs variétés allotropiques à propriétés
physiques différentes dont une seule est stable
(la forme β).
 ne permet pas l’incorporation de solutions
aqueuses
 le démoulage est délicat.
 Des mélanges de mono et diglycérides
 permettent l’incorporation de petites
quantités de solutions aqueuses de
médicaments.
 Les plus souvent utilisés (compositions très
diverses, stabilité chimique et thermostables)
 Ex: Suppocire®, Witepsol® ou Imhausen®…..
Inconvénient : l’action laxative de la glycérine.
PEG 4000 et PEG 6000.
Ils fondent à plus de 50°C (52°C et 60°C) mais se
dissolvent dans les liquides du rectum. Leur
température de fusion élevée en fait de bons
excipients pour les pays tropicaux.
Inconvénients: incompatibles avec certains PA et
irritants pour la muqueuse rectale.
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 Adjuvants d’incorporation (carbonate de Mg).

 Modificateurs d’hydrophilie (alcool gras).
 Modificateurs de viscosité (acide stéarique).
1. La quantité de l’excipient { mettre en œuvre
 Modificateurs de point de fusion (paraffine).
2. Matériels de production
 Modificateurs de résistance mécanique
3. Mode opératoire
(glycérine, propylène glycol).
4. Conditionnement primaire/ moulage
5. Conditionnement secondaire

Les quantités de PA à utiliser pour une formule

donnée sont indiquées en poids par suppositoire
d'un poids donné. Mais la répartition de la
masse pour suppositoires se fait par volume
(en fonction du volume des alvéoles du moule
utilisé).

DPA = DEx DPA ≠ DEx

Aspirine......…………………………0.250 g
Suppocire…….………qsp……………..03 g

la quantité d’excipient { utiliser pour préparer un

suppositoire serait :

M = 3 g - 0,250 g = 2,750 g
DPA = DEx
Excipient seul 20 % PA + 80 % excipient

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 Si le PA et l'excipient n'ont pas la même Le facteur de déplacement (f ) est égal

densité, à poids égal, ils n'occuperont pas
à la masse en grammes d’excipient seul
le même volume.
déplacée par un gramme du principe
 Il y a donc déplacement de l’excipient par le
actif.
PA, lié à cette différence de densité. Il est
donc intéressant de déterminer le facteur de
correction encore appelé le facteur de
déplacement (f).

Si le facteur de déplacement est connu:

S’il y a plusieurs principes actifs, la formule
M=F–fxs devient :

 M : masse d’excipient pour le nombre de M = F – (f1 S1 + f2 S2 + … + fn Sn)

suppositoires à préparer,
 F : contenance du moule, déterminé par calibrage
(excipient seul),
 f : facteur de déplacement du principe actif pour
l’excipient utilisé,
 S : masse du principe actif pour le nombre de
suppositoires à préparer.

Si le facteur de déplacement du PA est inconnu, on le  Même densité (PA/Excipient): soustraction.

détermine expérimentalement:
x – (y – p)
f=
 Densités différentes: utiliser le f
p  Si le f est connu: M= F – (f . S)
 P: nombre de g de PA à répartir dans 12 suppositoires,  Si le f est inconnu: le déterminer par voie
 Y: poids en g de 12 suppositoires à base de PA et expérimentale:
d’excipient ;
 X: poids en g de 12 suppositoires { base d’excipient seul. x – (y – p)
f=
Le poids en grammes d’excipient { utiliser est égal { y – p. p

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 Procédé par fusion (moulage): le plus utilisé.
 Procédé par compression: peu utilisé.
 Un ou plusieurs postes de coulée (pompes
doseuses).
 Une enceinte réfrigérée (armoires
frigorifiques ou tunnels frigorifiques).
 Une chaine de conditionnement primaire.
 Une chaine de conditionnement secondaire.
permet l’emballage final.
3.2.2 . Division de la masse/ Moulage :
Toujours sous agitation lente, la masse fondue
(excipient + PA) est coulée:
 Soit dans des moules métalliques
 Soit dans les moules emballages (moules
préformés par thermoformage de deux films de
matière plastique (PVC) accolés pré imprimés.
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Un fondoir: constitué d’une cuve thermostatée munie
d’un agitateur (cuve en acier inoxydable à double
parois entre lesquelles circule de la vapeur chauffée).
3.2.1. Préparation de la masse:
 La masse d’excipient est portée { une
température légèrement supérieure à sa
température de fusion et maintenue sous
agitation dans le fondoir.
 Le PA, finement divisé, est dispersé ou mis en
solution sous agitation.
3.2.2 . Division de la masse/ Moulage :
Moules métalliques Moules emballages
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4.1. Le conditionnement primaire:

 Les moules ainsi remplis défilent dans l’enceinte
réfrigérée pendant le temps nécessaire à leur se fait le plus souvent dans des alvéoles préformés
solidification. ou moules-emballages (en acétate de cellulose, en
 Pour les moules métalliques le refroidissement chlorure de polyvinyle, en polyéthylène).
est suivie par un démoulage.
 Pour les moules emballages le démoulage n’est
pas nécessaire et les moules remplis sont
directement thermosellés sur leur partie
supérieure.

4.2. Le conditionnement secondaire:

Il est réalisé dans des boites en carton (étui).

Les suppositoires doivent avoir un aspect

homogène en surface et en profondeur
(après avoir coupé le suppositoire dans le
sens de la longueur ou transversalement).

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L’essai se fait sur 20 suppositoires. Leur poids
doit se trouver dans les limites de +/- 5 % du
poids moyen.
L’essai se fait sur 10 suppositoires.
La préparation satisfait { l’essai:
- Si la teneur individuelle d’une unité au plus se
situe en dehors des limites de (85 % à 115 %)
de la teneur moyenne.
- Et si elle ne se situe pas en dehors des limites
de (75 % à 125 %) de la teneur moyenne.

Le suppositoire est soumis  Le suppositoire est placé dans un appareil qui

à une pression croissante et baigne dans de l’eau { 36° +/- 1° et qui est
on note celle au moment retourné toutes les 10 minutes.
de l’écrasement.
 Le temps de désagrégation doit être:
≤ 30 min pour les suppositoires { excipients
gras ; et
≤ 60 min pour les suppositoires { excipients
hydrosolubles.

 Il se fait par fusion sous une légère pression

exercée par une tige d’environ 30 g dans l’eau {
36 +/- 0.5°C.
 Il présente un intérêt lorsque les masses de
suppositoires se ramollissent sans se désagréger
au cours de l’essai de désagrégation.
 Il n’est appliqué qu’aux suppositoires fusibles
lipophiles.

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 Il n’est exigé que pour les suppositoires

adaptés à une libération modifiée ou à une
action locale prolongée.
 La vitesse de dissolution peut être mesurée
au moyen de l’appareil { panier tournant.
 Pour les suppositoires à excipient soluble,
l’appareil { flux Continu est le mieux adapté.

Essais d’identification, de pureté et de dosage

des principes actifs et éventuellement des
adjuvants.

 Appréciation du degré d’absorption par

dosage du principe actif dans le sang ou les
urines après introduction du suppositoire
dans le rectum.

 Tester aussi la possible irritation de la

muqueuse rectale.

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 Ce sont des capsules molles de forme
légèrement allongée comme les suppositoires,
contenant le principe actif dispersé dans un
excipient pâteux ou liquide.
 Elles peuvent être recouvertes d’un enrobage
lubrifiant.
L’inconvénient de cette forme par rapport aux
suppositoires réside surtout dans le mode de
fabrication qui demande des installations très
complexes et très délicates. Les capsules
rectales sont fabriquées industriellement par la
méthode par soudure et injection simultanées.
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 le dosage en principe actif est réalisé avec
une bonne précision,
 les capsules conservent leur forme dans les
pays tropicaux et
 la dissémination dans l’ampoule rectale est
bonne.
 Les capsules rectales doivent répondre aux
essais d’uniformité de masse, de teneur, de
dissolution et de désagrégation décrits pour
les suppositoires.
 La limite pour la désagrégation est de 30 min.
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