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Biodisponibilité et voies d’administration des médicaments

« A propos de la voie orale :

La voie orale est la première voie d’administration des médicaments. Il ne faut pas la confondre avec la
voie buccale et sublinguale.

Les sites d’absorption des médicaments par voie orale :

- Bouche et œsophage
Mastication
Mélange des aliments avec la salive
Salive
 Sécrétion hydro-ionique pauvre en enzymes
 Lubrification des aliments
 Nettoyage e la bouche

Au niveau de l’absorption :
Bouche et œsophage absorption nulle pour les formes pharmaceutiques classiques (comprimés ou
capsules)
Formulations adaptées !!!! (Absorption comprimés buccaux et sublinguaux)
Œsophage : transit facilité par la prise de liquide

Au niveau de l’œsophage :
 En position debout
- Un liquide = environ 2 secondes
- Un comprimé = 10 secondes
 Il peut atteindre 15 à 20 secondes pour un liquide et jusqu’à 5 minutes pour un gros comprimé si le
sujet est couché
 Problème d’irritation dû au médicament s’il reste 5 minutes dedans

Au niveau de l’estomac :
 PH : 1 à 4 à jeun d’une part et 3 et plus los de la prise d’aliments d’autre part
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 Vidange gastrique : 5 minutes à 3 heures à jeun (moyenne 30 minutes) et jusqu’à 12 heures après un
repas
 Dissolution des principes actifs : acides et bases
 Absorption gastrique : faible
(Il peut y avoir une légère absorption au niveau de l’estomac)

Au niveau de l’intestin grêle :

 Surface d’absorption considérable
 Présence d’enzymes et de microbiotes (ensemble de bactéries en permanence dans l’intestin qui
agissent sur la régulation de la digestion, impact sur l’immunité, participent à l’équilibre de l’homéostasie)
Débit sanguin élevé
PH de 5 (duodénum) à 7 (iléon)
Motilité : segmentation et propulsion
Temps de séjour : 4 heures en moyenne

(Cf diapo arche)

Au niveau du colon :
 Surface d’absorption plus faible
 Absorption de principes actifs avec l’eau
 Viscosité croissante le long du colon
Présence de bactéries pouvant transformer les médicaments
 Fraction excrétée avec les matières fécales
 PH 6/7.5 : se rapproche d’un PH physiologique
 Temps de séjour beaucoup plus long que celui de l’intestin : environ 20H

«La voie buccale

Le médicament est maintenu dans la bouche sans être dégluti.
Utilisation des capacités d’absorption de la muqueuse buccale
- Voie sublinguale : médicament sous la langue, muqueuse richement vascularisée
- Voie buccale : passage par la muqueuse des joues
Une partie plus ou moins importante du médicament est déglutie avec la salive et subit l’absorption orale

Avantages :
= réduction de la destruction digestive, limite l’effet de premier passage hépatique
 Rapidité d’action
 Amélioration de la biodisponibilité

Limites :
 Saveur des médicaments
Tolérance des médicaments administrés
Temps de séjour des médicaments limité
Une partie du médicament est déglutie avec la salive
Coopération du patient nécessaire
Forme pharmaceutique adaptée
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«Voie parentérale

{ Voie veineuse
- aiguille insérée directement dans la veine (veine du bras (plis du coude) ou de la jambe)
- répartition et distribution rapide du médicament dans l’organisme à partir de la circulation générale
- Solution du PA en dose unique (bolus) ou en dose répétée sous forme perfusion mais très contrôlé. Ex :
perfusions
- Solutions très contrôlées en termes de taille de molécules (crainte : agglomération et donc de boucher le
vaisseau et créer des conséquences négatives : thromboses…)
- Il faut du personnel qualifié

{ Voie intramusculaire
Administré au niveau des fibres striées dans des régions éloignées des passages de fibres nerveuses
o Vascularisation très développée
o Fibres nerveuses peu nombreuses

Utilisation de la capacité du muscle à faire diffuser la substance vers la circulation générale

Utilisation de volume de médicament assez important
Aiguille + longue car muscle situé sous peau et couche adipeuse
Inconvénient : risque d’infection car perforation de barrière
Injection la + profonde
Le geste doit être parfaitement maitrise : il faut un personnel qualifié

{ Voie sous-cutanée
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Médicament déposé sous la peau, dans hypoderme, peu profond = injection hypodermique
Administration dans le tissu conjonctif (ventre, épaule, cuisse)
Dispositif qui permet de régler l’aiguille afin que le patient puisse lui-même s’injecter
Fibres nerveuses : ça fait mal  volume limité
Débit sanguin réduit
Injection au long cours à faible débit avec matériel adapté (cathéter sous cutané)
Action + longue à se mettre en place

«Voie oculaire
Définition :
Préparation ophtalmique sont des préparations liquides, semi-solides, solides, stériles et destinées à
être appliquées sur le globe oculaire (surface œil) et/ou conjonctive ou à être introduite dans sac
conjonctival (paupière)
But : action locale
Barrière au niveau de l’œil car en contact avec l’extérieur, et cette voie permet de la franchir
Devenir du produit après ad
o Cornée et sclérotique
o Iris corps ciliaires
o Rétine

«Voie pulmonaire
Administration au niveau des alvéoles pulmonaires  action locale ou systémique
Aérosol : suspension de particules dans un gaz (brouillard)

Aérosol chemine jusqu’à son point de fixation sur épithélium respiratoire

Cavité buccale  trachée  bronches –> bronchioles –-> alvéoles pulmonaires

Dépend taille particules

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«Voie rectale
Action locale ou systémique ou à des fins de diagnostic
Rectum : surface + faible que l’intestin (200cm2) et absorption passive
Rectum : irrigué par les veines hémorroïdales : 2/3 évitent premier passage hépatique
Bien pour les personnes qui ne peuvent pas prendre par voie orale (ex : enfants, personnes alitées) 
formes rectales sont moins invasives que voie parentérale
Très demandé sur le marché
Tous les PA ne peuvent pas être absorbés au niveau rectal
Permet de combler un manque de certains PA qui ne peuvent pas être administrés par voie oral car détruit
au niveau de l’intestin

«Voie cutanée
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Peau est constituée de 3 couches superposées

o Épiderme
o Derme formé de tissu conjonctif ; vaisseaux capillaires et lymphatiques
o Hypoderme : tissu adipeux qui sépare le derme des tissus sous-jacents
Organes annexes
o Appareil pilo-sébacé : poil + follicule + glande sébacée
o Glandes sudoripares
Barrière difficile à franchir pour les PA car barrières qui retiennent l’eau
 Barrière cutanée

En conclusion

Quand on prépare forme galénique il faut s’intéresser à la carte identité physico chimique du principe actif
o Pureté
o Solubilité pKa , logP, logD, état physique
o Stabilité

Étude du comportement et des interactions en présence excipients (=substances auxiliaires)

Aptitude à la formulation et aux procédés

Substances auxiliaires :
= entités chimiques définies (saccharose, eau pour préparation injectable…) ou mélange complexe
(glycérides, lanoléine…)

Origine variée : naturelle/synthétique/semi-synthétique

Rarement fabriquées uniquement pour pharmacie

EX : pour voie orale, composés utilisés dans domaine alimentaire  innocuité pour cette voie
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(Obj : connaitre les principales opérations pharmaceutiques

Connaitre leurs facteurs favorisant/limitants
Intégrer ces connaissances aux autres cours TP)

INTRODUCTION :

En fonction

I) Dessication (ou séchage)

Objectif : élimination partielle ou totale d’une substance volatile d’un corps non volatil
Intérêt : meilleure conservation
Évaporation : loi de DALTON

Pour augmenter la vitesse d’évaporation, on peut :

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Attention : si on va trop vite dans le séchage : effet de croûtage = blocage de l’évaporation de l’eau

1) Dessication par la chaleur : étuves, séchoirs à bandes, séchoirs tunnel

Gauche (étuve)
Milieu (séchoir à bandes)
Droite (séchoir tunnel)
Bien mais faut chauffer haut (100°)

2) Dessication par nébulisation

Séchage doux  applicable aux substances fragiles obtention d’une poudre fine facile à remettre en
solution rapide… mais cher !
Extraits végétaux, laits infantiles

- Je prends liquide avec PA je vais le pulvériser

- Courant air chaud qui va sécher chacune des gouttelettes
- Rapide et doux
- Obtient particules non agglomérées.  Poudre fine soluble
- Il faut réguler la taille des gouttelettes quand elles entrent dans colonne
- Air chaud suffisamment puissant
- Utilisé pour
o Extraits végétaux
o Lait en poudre
o Matières actives

3) Dessication par lyophilisation (cryodessiccation)

Parmi les techniques : Lyophilisation : eau solide  vapeur : sublimation

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- La lyophilisation est une dessication par sublimation de la glace des solutions, suspensions, tissus,
animaux, végétaux préalablement congelés.
- Sublimation = passage direct de l’eau solide à état gazeux
- Machine sophistiquée parce qu’il faut tenir en état glace, sous vide afin d’atteindre l’état vapeur de
l’eau
- Schéma lyophilisateur
- Beaucoup de contrôles sur lyophilisateur

Contrôles des différentes étapes de lyophilisation

- Vitesse de congélation plateau
- Vitesse de congélation produit : état solide la + adaptée
- Température du plateau
- Température du produit : produit préservé
- Contrôles de la pression (qualité du vide) : important
- Contrôle de la stérilité (si nécessaire)
Mécanisme de sublimation a lieu à une certaine température pour avoir glace au fond du flacon.
Système de modification température et pression
Il faut vérifier qu’on a toujours le bon produit.
Les résultats obtenus peuvent être variables.
Cycle propre à chaque composé.