Chapitre 2: Pharmacocinétique

VOIES D’ADMINISTRATION
ET
ABSORPTION DES
MÉDICAMENTS

Réalisé par: Kouras Asma

Encadré par: Pr.Chader Henni

PLAN DU TRAVAIL :

 Introduction.
 Classification des voies d’administration.
 Les différentes voies d’administration.
 Critères de choix de la voie.
 Absorption des médicaments.
 Mécanismes d’absorption.
 Absorption selon la voie d’administration.
 Facteurs influençant l’absorption.
INTRODUCTION :
La pharmacologie est l’étude du devenir du médicament
dans l’organisme, depuis son administration jusqu’à
l’obtention de l’effet thérapeutique.

l’ensemble des moyens et

techniques permettant la mise
à disposition d’un
médicament vis-à-vis de
l’organisme:
Voie d’administration
 Forme pharmaceutique

Passage du PA en
PHASE
solution
BIOPHARMACEUTIQUE

Absorption
Distribution
PHASE
Métabolisme
PHARMACOCINETIQUE
Elimination

PHASE Interaction mdt -organisme

PHARMACODYNAMIQUE

Effet pharmacologique
 Classification des voies d’administration:

Selon le degré de diffusion du médicament

En fonction de L’organe ou tissu employé pour lequel

le médicament entre dans l’organisme

Présence ou absence d’effraction

cutanéomuqueuse
AVEC EFFRACTION SANS EFFRACTION

Voies Vasculaires Voies systémiques

 Voie Orale
 Intraveineuse  Voie buccale et perlinguale
et bucco-pharyngée
 Intra-artérielle  Voie rectale
 Intracardiaque  Voie pulmonaire

Voies Extravasculaires Voies Locales

 Voie cutanée
 Intramusculaire  Voie transdermique
 Sous-cutanée  Voie oculaire
 Intrarachidienne ou  Voie auriculaire
 Voie nasale
intrathécale
 Voie vaginale
 Voie Intraveineuse (IV)

- En bolus

- Perfusion

La préparation inj doit être: aqueuse,

stérile, limpide, neutre, isotonique,
apyrogène.
Avantage: Inconvénients:
• Voie d’urgence • durée d’action courte
(rapide) • risque technique
• La dose absorbée • erreur d’injection 
est bien connue • risque toxique 
• risque infectieux
• compliance mitigée
• coût élevé 
Voie intra-artérielle

voie rare et
Permet de viser un organe
bien déterminé (irrigué par
dangereuse 
l’artère)

Indication: angiographie et
pour l’administration des très difficile à réaliser
anticancéreux et les
vasodilatateurs, produits de
car les artères sont
contraste plus profonds que les
veines.
Voie intracardiaque

Voie uniquement
d’urgence en cas
d’arret cardiaque

MAIS

Dangereuse et
difficile à réaliser
AVEC EFFRACTION SANS EFFRACTION

Voies Vasculaires Voies systémiques

 Intraveineuse
 Intra-artérielle
 Intracardiaque
 Voie Orale
 Voie buccale et perlinguale
et bucco-pharyngée
 Voie rectale
 Voie pulmonaire

Voies Extravasculaires Voies Locales

 Voie cutanée
 Intramusculaire  Voie transdermique
 Sous-cutanée  Voie oculaire
 Intrarachidienne ou intra-  Voie auriculaire
 Voie nasale
thécale
 Voie vaginale
 Voie intramusculaire

Par rapport à la voie IV:

Suspensions

Sol. Huileuse
limpidité

Mais l’effet est moins rapide que par IV

Lésion du nerf sciatique, fibrose……

PA douloureux ( pénicilline)

Les anticoagulants (uniquement par voie IV)

Voie sous-cutanée

Effet rapide et local

possibilité d’administrer des

suspensions ou des formes
retard (implant)

Le malade s’auto-injecte
 Voie intrarachidienne ou intra- Péridurale ou épidurale
thécale ou spinale

injection
injection entre le
dans l’espace
ligament jaune inter-
sous-arachnoïdien
épineux et la dure-mère
(entre l’arachnoïde et
la pie-mère)
Région lombosacrée en
S4
Voie intrarachidienne ou intra- Péridurale ou épidurale
thécale ou spinale

Rachianesthésie

Produits de contraste Accouchement

TRT des méningites

Diffusion lente vue la

lenteur de la circulation du
LCR.

Risque de convulsion (la

pénicilline est
neurotoxique).
AVEC EFFRACTION SANS EFFRACTION

Voies Vasculaires Voies systémiques

 Voie Orale
 Intraveineuse  Voie buccale et perlinguale
et bucco-pharyngée
 Intra-artérielle  Voie rectale
 Intracardiaque  Voie pulmonaire

Voies Extravasculaires Voies Locales

 Voie cutanée
 Intramusculaire  Voie transdermique
 Sous-cutanée  Voie oculaire
 Intrarachidienne ou  Voie auriculaire
 Voie nasale
intrathécale
 Voie vaginale
 Voie Orale (per os)

Voie pratique Voie lente (latence)

Dégradation du PA dans le TD
Recours au LG en cas
d’intoxication PA irritant

Interaction aliment - médicament

Bonne conservation Gout désagréable

des formes Sujet non coopérant

Peu onéreuse
 Avantage:
Voie buccale
Effet rapide

Effet local
ou général

Inconvénients:
-exigence de la forme galénique
Voie perlinguale particulière.

-ce n’est que certains PA peuvent être

absorbés par cette voie.

-goût désagréable.

Voie bucco pharyngée -risque d’être avalé (cas des enfants) et

donc le PA sera dégradé dans le tube
digestif.
Voie rectale

-évite la destruction digestive du

PA.
-voie pratique - PA irritant (auréomycine)
nourrissons.
- Perte possible du
médicament
-voie recommandée en cas de
vomissement.  - Réticence psychologique
-l’effet local (ex : anti-
hémorroïdaire) ou général
(antalgique……).
-peu onéreuse.
Voie pulmonaire

Effet rapide

Effet local ou général

Dispositifs particuliers

Risque d’hypoxie
AVEC EFFRACTION SANS EFFRACTION

Voies Vasculaires Voies systémiques

 Voie Orale
 Intraveineuse  Voie buccale et perlinguale
et bucco-pharyngée
 Intra-artérielle  Voie rectale
 Intracardiaque  Voie pulmonaire

Voies Extravasculaires Voies Locales

 Voie cutanée
 Intramusculaire  Voie transdermique
 Sous-cutanée  Voie oculaire
 Intrarachidienne ou  Voie auriculaire
 Voie nasale
intrathécale
 Voie vaginale
Voie cutanée ou percutanée Voie intradermique

Voie transdermique
Voie cutanée ou percutanée Voie transdermique

La libération du PA est contrôlée.

Effet souvent local mais
aussi général Elle se fait à un rythme prolongé
régulier assurant une action
systémique.

 Perméabilité sélective (coefficient de

diffusion)

 Réaction allergique
 Voie oculaire

 Voie locale mais passage systémique

Ex: bradycardie provoquée par un collyre

bétabloquant chez le dialysé.

 Formes pharmaceutiques stériles

 mauvaise conservation
 Voie auriculaire Voie nasale

voie recherchée dans le

TRT du diabète insipide :
desmopressine MINIRIN
(spray).

Voie vaginale Intrapéritonéale Intra pleurale

pour la
Après évacuation
réhydratation, la d’un épanchement
dialyse dans le cas pleural, administrer
IRA et IRC. le médicament.
 Voie intra articulaire

Infiltration des Visco-supplémentation

corticoïdes ( A. hyaluronique)
Quels sont les critères de choix
d’une voie
d’administration ?
 En fonction du En fonction du patient
médicament
 Physiologie: âge (nvné= V.rectale)

 ppté Phys-chimique  Pathologie:

 PK et PD
 Effets secondaires et la
toxicité
 Volume à administrer
 Présentations galénique
possibles
Notion d’urgence (IV)
Affection chronique (VO +++)
Affection psychiatrique : formes inj LP.
Localisation de la pathologie
 Psychologie:
Acceptabilité et observance: formes LP pour
diminuer les prises, facilité des prises, commodité
d’administration, durée courte du traitement.

NB: on considère aussi le coté économique (voie orale

est moins onéreuse que l’IV et la transdermique)
ABSORPTION
Site
d’administration

Entravé par
des barrières
biologiques

La circulation sanguine
 Mécanismes de passage transmembranaire

Diffusion passive +++

 Selon le gradient de concentration

 Molécule de petite taille et
lipophile ( Af , Bf et les particules
non électrolytique sauf les paires
d’ion).
 Ne nécessite pas des transporteurs,
ni l’énergie.
 Pas de saturation ni compétition.
 Molécule Molécule liposoluble , non
hydrosolubles , flexibles ionisée .
, faible PM ex : tétracyclines ,
ex : calcium macrolides

Voie Voie
paracellulaire transcellulaire
Jonctions
serrées
Lumière
intestinale Transporteur

Sang
 Loi de Fick : Cinétique
d’ordre 1

dQ/dt: vitesse de diffusion

D: coef de diffusion
Ks: coef de partage mb/liquide
intracellulaire
S: surface de la mb
e: épaisseur de la mb
≠ de [ ] de part et d’autre de la
membrane

Si la ≠ce est 0 l’équilibre se rétablit

MAIS
Grace à la dynamique du sang cet
équilibre n’est pas atteint et le
transfert sera maximal
Diffusion facilitée Transport actif

Ex: Glucose Ex: AA

Filtration À travers les pores.

phagocytose Molécules solides

Gouttelettes lipidiques
Pinocytose (vit A D E K)
Molécule Type de passage
Tétracycline diffusion passive , p
glycoprotéine
NB:
calcium Transport actif , passage
paracellulaire
1 molécule
peut avoir ++ Vit A,D, E et K Pinocytose, diffusion passive
mécanisme de Digoxine Diffusion passive , p
passage glycoprotéine
Insuline Endocytose , passage
paracellulaire
Phenobarbital Diffusion passive , p
glycoprotéine
 L’absorption selon les voies d’administration

VOIE PERLINGUALE

 faible épaisseur
de l'épithélium
 le pH
Abs RAPIDE surtout si le
faiblement PA est lipophile
acide (trinitrine)
 la riche
vascularisation

Comment? Le PA diffuse passivement dans les veines maxillaires et Lésion :

sublinguales qui se jettent dans la veine jugulaire externe puis vers le sang.
Absorption
 Voie Orale
Certains médicaments
(tétracycline, sels de fer, KCl,
quinidine) sont irritants 
verre d’eau

•Surface 1 m2
•pH acide
•Débit sanguin faible

•Surface 200-300 m2
•pH alcalin (6-8)
•Débit sanguin élevé :
1l/min
• le transport actif est
Abs incomplète intensif (transporteurs)
+++
• La bile= TA
solubilisation
 Le foie et l’effet du premier passage hépatique

PA Veine cave Circulation

Foie =
métabolisme sanguine
d’une fraction du (fraction
PA
i inchangée
n < dose adm)
t
e
s 1er passage hépatique: c’est l’extraction
Veine porte
t pré- systémique, avant d’atteindre la
i circulation sanguine, d’un médicament par
n un organe donné (ici le foie). Il y a aussi le
1er passage pulmonaire et intestinal

L ’absorption par la voie digestive est donc

variable et incomplète
Voie rectale

N’évite pas
l’EPH

Évite l’EPH

Évitement PARTIEL 
l’absorption est jugée de lente et
irrégulière.
 Le mdct est
Voie Parentérale directement déversé
dans le sang 
 Diffusion passive ou facilitée. bdp=1
 Absorption = f( vascularisation , viscosité de la sol)

IA: la seule voie qui

Vxdilatation: abs Hyaluronidase: évite TOUT les 1er
visc abs passage y compris
 NB: précipitation au point d’injection EPP
(phénytoine) ralentit l’absorption.

> <
Voie cutanée
 Perméabilité variable: Elle décroit des joues au bras au tronc.
 Absorption par : épiderme/ système pilosébacé /glandes sudoripares
 La molécule : degré lipo-hydrosolubilité (liposolubilité pour la pénétration et
l’hydrosolubilité pour la dissolution et donc l’absorption)
 Degré d’hydratation
 Débit sanguin
 État de la peau
 Nature d’excipient ((hydratant, occlusif, tensioactif…..)
 Conditions d’application: 1 ou +++ fois
avec ou sans massage
Durée d’application
couvrir ou non la zone après application

E Couche D
Molécule purement hydrophile P
I
cornée E
D
R
Molécule purement lipophile E SANG
R M
M
Molécule amphiphile E
E
Voie pulmonaire

La résorption est
généralement rapide.
Elle dépend :

 Surface d’échange
alvéolaire.
 La taille des particules
 La faible épaisseur de
l’épithélium pulmonaire.
 coefficient de partage
sang / phase gazeuse
 débit sanguin
pulmonaire.
Facteurs influençant l’absorption des médicaments

Facteurs liés au médicament

 La forme galénique: influence la vitesse de libération du PA

Ex : les formes liquides libèrent plus facilement le PA que celles solides.

 Taille des particules: pénétration absorption

 Formes cristallines : les sels d’ester est mieux absorbé que la forme acide libre.

 PM: absorption

 Stabilité: péni G dégradé par voie orale donc non absorbée

 Lipo-solubilité: Ks liposolubilité
 Hydrosolubilité: dissolution (étape primordiale pr absorption)
 Ionisation des acides et des bases faibles en fonction du pH
et PKa:

Loi d’Henderson Hasselback:

Pour les acides pH = pKa + log Seule la forme

non ionisée et
donc lipophile
sera absorbée.
Pour les bases pH = pKa + log

Les acides faibles NE sont PAS ionisés en MILIEU

ACIDE et donc sont absorbés à pH acide

Les bases faibles NE sont PAS ionisées en MILIEU

ALCALIN et donc sont absorbées à pH alcalin
Cas de l’aspirine
NB:

Cette théorie n’est plus appliquée

désormais car la plupart les références
suggèrent que l’INTESTIN est le lieu
privilégié de l’absorption de tout les
médicaments y compris les acides faibles
Facteurs physiologiques

 Surface d’échange: absorption

 Vascularisation: débit gradient de C absorption

 Vidange
Accélérée Retardée
gastrique: Diffusion Transport Diffusion Transport
passive actif passive actif

la faim, l’exercice l’émotion, l’exercice

physique modéré, les physique intensif, la
boissons froides, la douleur, les repas
position du sujet (repos chauds en particulier
sur le flanc droit) ceux riches en lipides
médicaments
(Métoclopramide)
 Age:
1) le pH varie selon l'âge du sujet
chez le vieillard: pH

2) immaturité enzymatique
Ex : l’ampicilline est moins détruite au niveau du foie chez l’enfant
que chez l’adulte.

3) motilité et débit intestinal

Augmenté chez la personne agée

 Grossesse :
pH motilité et débit intestinal
Facteurs pathologiques

Pathologie Effets

Gastrectomie Abs : méthyl dopa

Abs : digoxine, fer, A.folique

Ulcère Gastrique: vidange

Duodénal: vidange

Achlorhydrie pH augmente : ionisation des acides faibles

et absorption des bases faibles

Maladie de crohn Abs

Insuffisance cardiaque Débit sanguin

Alimentation

Absorption diminue L’absorption augmente

Complexe tétracycline-Ca Sécrétion biliaire au cours des repas

Transport actif: AA et Lévodopa Vidange gastrique augmente

Dégradation gastro-intestinale Pendant la prise des repas l’absorption du

diazépam augmente