Diabète insipide et

SIADH

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 hypothalamus
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„plaque tournante” entre le système nerveux et

endocrine
fonctions
thermorégulation
régulation delà circulation, respiration, métabolismes
régulation du système endocrine
diurèse
Sensation de soif et régulation de l’apport liquidien;
Sensations de faim et de satiété
+ régulation de l’apport alimentaire
régulation de la fonction sexuelle
système nerveux et endocrine
régulation des états émotionnels
peur, rage, calme
contrôle partiel du sommeil et du lever
processus d’apprentissage, mémorisation, motivation
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Anatomie
Centre de la soif
osmorecepteurs

PVN
SON

Tige
hypophysaire

Artère
hypophysaire
inferieure

barorecepteurs
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HYPOPHYSE POSTERIEURE
HORMONES

Cys S S Cys Pro Arg Gly NH2 Cys S S Cys Pro Leu Gly NH2

Try Asp Try Asp

Phe Gln Ile Gln

Arginine vasopressine (ADH) Ocytocine

Hexapeptides
3, 4, 7, 8
H-Cys S S Cys Pro D-Arg Gly NH2
importants pour reconnaître et lier le
Tyr Asn récepteur
5, (8)
Phe Gln activité intrinsèque
8
1-desamino – 8D – arginine vasopressine L-Arg  D-Arg, désamination
(desmopressine) Cis  augmentation du rapport
antidiurétique /vasopresseur
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19 aa 9 aa 95 aa 38 aa

Vasopressin-neurophysin II gène - 3 exons

translation mRNA – précurseur: preprohormon
modifications postranslationales
OT gène - structure, processus similaire
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Hormones hypothalamiques -
neurohypophysaires
hormone antidiurétique (ADH, AVP‑arginin
vasopressine):
Actions
antidiurétique
Sensation de soif
diminue les sécrétions digestives, sudorale
Intervient dans le processus d’apprentissage et
mémorisation
Doses pharmacologiques
vasoconstriction artériolaire
action oxitocin-like
augmentation de la sensibilité des zones érogènes des deux sexes
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Hormones hypothalamiques - Vulpoi

neurohypophysaires

Oxitocine (OXT) ou ocitocine (OT):

Actions
Efets simulatoires sur la musculature uterine et fibres
musculaires lisses de la glande mamaire
 effet antiduretique (faible)
Vasodilatateur (doses pharmacologiques)
Stimule la liberation de PRL et LH
Impliquee dans la physiologe de l’acte sexuel
 ADH - REGULATION
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NB
 OSMORECEPTEURS HYPOTALAMIQUES
NB

 P osm = osmolalité plasmatique - Nu exista valeur a osmolalité la

care AVP sa fie complet inhibe
- Extrême de mare variabilité
Il n’yN=280-295
 a pas demOsm/l
values d’osmolalité DAR
interindividuel

auxquelles AVP soit

 Seuil stimulation 284complètement
mOsm/l inhibée
- La au même individu reproductible


Très1grande
mOsm   0,30pmol/l
variabilité ADH
individuelle

MAIS

Reproductible au même individu

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Modifications de la relation Vulpoi

AVP/osm
Echanges rapides Vieillissement
osmolalité AVP  avec l’âge
plasmatique Concomitant – réponse
Libération exagérée plus fort de l’AVP aux
stimules osmotiques
AVP
Modifications
Ingestion rapide de physiologiques
liquides Diminution de la
Supprime la sensation de soif
libération AVP Réduction de l’ingestion

Voies afférentes de liquides

Diminution de la capacité
oropharynge d’excrétion de l’eau libre

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ADH-REGLARE
Barorécepteurs Vulpoi

1. Barorécepteurs de haute pression

 crosse aortique, bifurcation carotidienne
 sensibles aux variations de la TA

 TA avec 30%  ADH (10 pg/ml)

2. Barorécepteurs de basse pression
 Auricule gauche
 Sensibles aux variations de la volémie

Autres mécanismes
 Nausée et vomissements
 Manipulation du contenu abdominal
 contribue aux valeurs augmentées de l’AVP post
chirurgicales
 ADH - récepteurs Prof. Dr. Carmen
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Rc V1 (V1a)
inositole
triphosphate
Ca_calmoduline
vasculaires
vasoconstriction

Juxta glomérulaires
(-) rénine

Rc V2 rénales (t colect)

Gs_cAMP_internalisarion des
aquaporines
anti diurèse
RC V3 (1b)
stimulation sécrétion ACTH
Synthèse et stimulation des
auqaporines
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Soif
L’ingestion de liquides
améliore la soif avant
toute modification de
l’osmolalité
Afférences sensoriales
oropharyngienes
Afférences gastro-
intestinales
Récepteurs osmotiques
périphériques de la veine
porte
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Aquaporines
Organites intracellulaires
superfamille de protéines intrinsèques qui permettent le
transport rapide de l’eau par les membranes cellulaires
Un seul canal aquaporin-1 facilite le transport de l’eau
rendement de ~ 3 milliards molécules eau/sec
bidirectionnel, fonction du gradient osmotique
Exclusif des canaux d’eau
nu permettent pas le transport des ions ou des autres
molécules
quelques aquaporines (aquaglyceroporine)
Transportent eau + glycérol + quelques autres petites
molécules
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Effets ADH néphron distal

H
AD
urine V2 sang
H2O

H2O

H2O

H2O

AQP2 AQP3
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Aquaporines Vulpoi

Mutations du gène aquaporin-2

DI héréditaire (homme)
Souris homozygote
mutation inactivatrice du gène aquaporin-0
cataracte congénitale

mutation inactivatrice du gène aquaporin-7

Obésité installée a l’âge adulte
Inefficience du transport du glycérol
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Diabète insipide

Définition
syndrome polyuro-
polydipsique hypotone
secondaire à un
déficit complet/partiel AVP
Absence de réponse rénal à l’
AVP
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Etiologie
I. neurogenique
1.familial (1%) tumoral (intra- & supra-sellair)
autosomal dominant Primitif
autosomal récessif craniopharyngiome, tumeurs
hypophysaires avec évolution supérieure,
DIDMOAD germinome
Lawrence – Moon, Bardet – Biedl Secondaire
cancer pulmonaire, mammaire

2.acquis Maladies infiltratives

idiopathique Sarcoïdose
(30-65%)
auto-immun? (1/3 anti AVP Ab) Histiocytose
tumeurs? Infections
traumatique Méningite
ou post chirurgical
(14%) Maladies
ischemiques/hypoxiques
Sheehan
anévrismes
choc
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II. Nefrogenique – type I – résistance totale Vulpoi
- type II – partiel, répond aux doses  AVP
I. Congénital
• mutations Rc V2
• mutations AQU 2
II. Acquis
1. maladies rénales 2.Troubles électrolytiques
chroniques  hypokaliémie
 Médullaire et canal   osmolalité médullaire,
collecteur polydipsie
 hypercalcémie
 néphrite   osmolalité médullaire,
 IRC  Ca++ inhibe adenilate-cyclase

 Rein polykystique
 Affections
systémiques
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II. Nefrogenique type I – résistance totale Vulpoi
- type II – partiel, répond aux doses  AVP

3. médicamenteux
 lithium - 12-30%
 réversible inh. adenilate-cyclase
 demeclocicline
 réversible, inh. adenilate-cyclase
 methoxifluran
 amfotericine B

4. Déficiences diète
 famine, restriction sodée prolongée
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Diabète insipide
III.Gestationnel
 dégradation AVP(vasopressinase– cistein
aminopeptidase) secrétée par la placenta

IV.Polydipsie
psychogène (potomanie)
 Ingestion excessive (5 L/j), dilution l.e.c., inhibition AVP,
diurèse aqueuse
Organique
 lésions hypothalamiques
 hypersécrétion de rénine ou angiotensine
Médicamenteuse
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Agents qui interférent avec ADH

Stimulateurs Inhibiteurs
Prostaglandine E2 Phenitoine
Nicotine Alcool
Beta-adrenergiques Alpha-adrenergiques
Angiotensine II ANP
hypoxie, hypercapnie Froid
Carbamazepine
Clofibrate
Acetilcoline
Histamine
Metoclopramid
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Agents qui modifient la réponse des

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tubes collecteurs à l’ADH

 l’action de l’ADH  l’action de l’ADH

Chlorpropamide Alpha-adrenergiques
Carbamazepine PGE2
Déshydratation chronique hypokaliémie
AINS hypercalcémie
Lithium
Demeclocicline
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Clinique
Début
progressive / abrupte
Polyurie
Diurne, plus fréquemment
nocturne
Volume urinaire
4-5 L/24h – léger
6-10L/24h modéré
15 L/24h sévère

Maneken-pis, Bruxelles
Le Vieux 1619
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formes début diurèse sex associations particularités

post-op. 24 h 6-12 l Evolution

post-trauma. triphasique
maladies lent 3-4 l F Autres
infiltrat ives déterminations
Hypophysite Post- 6-12 l F Maladies auto-
partum immunes
nefrogenique 7 j B/F Retard mental, fièvre,
congénital calcifications constipation
intracrâniennes
, dilat.tract
urinaire
polydipsie lent 18 l sans nycturie
primaire
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Clinique Vulpoi

polydipsie
modérée
liquides froids
mécanisme
polyurie
 plasma hypertonique, déshydratation
 stimule
Rc Osm
 AVP – 287 mOsm/L
Rc soif
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Clinique
déshydratation
Modification mécanisme de soif ( seuil de
stimulation) hypodipsie HNa
comportemental
déshydratation neuronale
 en DI avec hypodipsie

insomnie
irritabilité
troubles de mémoire

Biologique – testes basales
Test
1.Urine
osmolalité  200 mOsm/kg
Densité  1005
1.Plasmatique
osmolalité – normale ou
augmentée
Na 
Clearance eau libre positif
V = Cosm + CH2O
CH2O= V - Cosm
CH2O = V (1- Uosm/Posm)
Dozage AVP (difficile)
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Diagnostic différentiel
> osmolalité plasmatique –
polyurie osmotique (diabète
sucre, mannitol)
 potomanie
 (dilution) - potomanie
(+) – urine diluée (DI)
(-) - normal
 - neurogène DI, potomanie
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Biologique – testes dynamiques

Biological data Prof. Dr. Carmen
Testes dynamiques Vulpoi

1. restriction hydrique
12 h en avant
Interdits – the, café, alcool,  résultats
tabac
matin,après miction Diabète insipide Potomanie

Paramètres 
Diurèse stable
poids, TA
Osm urinaire  N
Na, osmolalité
densité Osm N ou  N
plasmatique
diurèse
stable 
arrêtée CH O
2

Signes de déshydratation
hypotension, tachycardie, soif
intense, G>5%
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2. AVP (ADH) test - 2µg desmopressine
Osm urinaire Volume urinaire
DI neurogenique  normal
DI Nephrogenique inchangé inchangé

ADH
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2. AVP (ADH) test Vulpoi
2µg decompression

Osm urinaire Volume urinaire

Nefrogenique DI  normal
Nefrogenique DI inchangé inchangé

3.Test nicotine
 1 mg non-fumeurs
 3 mg fumeurs
Stimule SON – libération
AVP
4.Test hydroclorotiazide
diminution paradoxale de
la diurèse en DI
nefrogenique
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Test de stimulation osmotique

forme partiale de DIC ou DIN
 polydipsie primaire
osmolalité urinaire 300 - 750 mosmol/kg
Et ne peuvent pas être démontres par les
testes précédents
sol. NaCl iv 120 min
probes sanguines tous les 30 min
Masure de l’osmolalité plasmatique
et concentration ADH circulant
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Evaluation morphologique Vulpoi

Neuro-oftalmologique
FO
CV

Neuroradiologique
Rx sella turcique
scanner
IRM

hypophyse
Image axiale
normale
T1 – section latérale
hypersignal
hypersignal
omogee
hypophyse
et intense
posterieure
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Evaluation morphologique

Femme 36. sd. polyuro-polydipsique, céphalée. Sections frontale (A) &i latérale (B)
en T1. hypo signal lobe postérieur – déficit de stockage AVP ()
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Evaluation morphologique
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Epaississement
de la tige

hypophyse
anterieure normale

Absence d'hypersignale en T1
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Evaluation morphologique

Craniopharyngiome – kyste
Enfant, début sd polyuro-polydipsique depuis 2 mois
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TRAITEMENT
ETIOLOGIQUE
DECONDITIONEMENT ET PLACEBO
AGENTS QUI RETIENNENT L’EAU
arginine-vasopressine
Chlorpropamide
indométacine
AGENTS NATRIURETIQUES
diurétiques thiazidiques
amiloride
indapamide
ET
L’EAU
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TRAITEMENT

Desmopressine (analogue synthétique de ADH)

comprimes de 0,1 ou 0,2 mg
spray intranasale
injectable s.c.

Doses
0,2 mg oral
20 µg spray
0,5 µg inj.

Rythme d’administration
2-3 /j
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TRAITEMENT
Chlorpropamide Amiloride
Augmente les effets ADH au Blocage canaux de Na tubes
niveau rénal collecteurs
250-500 mg/j Clofibrate
Réponse thérapeutique en 1-2 j et  excrétion AVP
maximum a 4 j hypothalamique
Caveat 1-2 g/j
Contrindiqué femmes enceintes et
enfants Carbamazepine
! hypoglycémie aux dises > 500 mg  excrétion AVP
Diurétiques hypothalamique
thiazidiques
+  sensibilité rénale
Effet diminue par apport sodé
200-600 mg/j
50-1000 mg/j
Indométacine
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Secretion inadequate de
l’ADH (SIAH)
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Sécrétion inadéquate ADH
TUMEURS MALIGNES MALADIES
thoraciques PULMONAIRES
cancers (broncho) infections
pulmonaires pneumonie
mesoteliomes bactérienne ou virale
timomes aspergillose
extrathoraciques HIV
digestives: pancréas, ventilateurs
duodénum Insuffisance
Naso-pharyngien respiratoire aigue
utérine Pression visitatrice
lymphome positive
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Sécrétion inadéquate de ADH
MEDICAMENTOASE AFECŢIUNI ALE SNC
stimulation libération ADH tumeurs
nicotine abceses cérébrales
hématome subdural
fenotiasines
affections inflammatoires
antidépressives tricycliques
traumatisme crânien
agonistes dopaminergiques
hémorragie subarahnoidienne
opioïdes chirurgicale - adenomectomie
augmentation de l’action rénale trans-sphénoïdale, section de
tige
ADH hydrocéphalie
desmopresiea, inhibiteurs de la
AUTRES
synthèse des prostaglandines,
oxitocine effort physique intense, SIDA,
atrophie sénile,
mécanismes mixtes ou inertes idiopathique
carbamazepine, clorpropamide,
clofibrat, clonazepine, omeprazole,
inhibiteurs recaptation 5HT.
vincristine
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Signes cliniques – hydratation Vulpoi

cellulaire
Signes de déshydratation extracellulaire
-Perte de poids
-Plie cutané persistent
-sécheresse des muqueuses
-hypotension (orthostatique)
-tachycardie
-Pression veineuses jugulaire basse

Signes d’hyperhydratation extracellulaire

-Prise de poids
-œdèmes
-ascite
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Signes cliniques de l’hyponatrémie

de SIADH
Céphalée
Nausées
Vomissements
Crampes musculaires
Léthargie
Désorientation
Perte de conscience
Coma
Hernie cérébrale
Décès
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Signes clinique de l’hyponatrémie de
SIADH

Corrélation avec la valeur du Na

Na >120 mEq/l – sans signes cliniques
Na = 110‑120 mEq/l
irritabilité, confusion, anorexie, nausées,
vomissements
Na = 100‑110 mEq/l
stupeur, signes neurologiques
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Critères diagnostiques SIADH

Hyponatrémie avec Osm plasmatique basse
osmolalité urinaire > 100mOsm/Kg
Excrétion rénale Na >20 mmol/L
Absente
hypotension
hypo volémie
Maladies qui induisent des œdèmes
Fonction rénale et CSR normales
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Traitement
restriction hydrique - principale thérapie
Maintien d’un apport avec 500 ml moins par rapport
aux éliminations urinaires
diurèse osmotique (Mannitol, urée en perfusion)
diurétiques – Furosémide
Carbonate de Li: 900‑1200 mg/24 h
vaptanes – antagonistes V2 Rc
Préviennent l’insertion membranaire de AQP2,
détermine l’excrétion des liquide sans solvates,
 “aquaresis” (conivaptan, lixivaptan, tolvaptan).
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GATA !