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Urate
A. Vassault

L’acide urique est le catabolite final des purines (adénosine et guanosine). L’élimination de l’acide urique
est assurée par le rein (75 %) ou le tractus gastro-intestinal où il est dégradé en allantoïne.
L’hyperuricémie est un facteur de risque dans le développement de la goutte symptomatique due à une
accumulation excessive d’acide urique qui précipite, du fait de son insolubilité, sous forme de cristaux
dans le liquide synovial et les articulations, conduisant à une sévère inflammation et à une arthrite. Elle
peut résulter d’une hyperproduction d’acide urique dont la cause peut être liée à une hyperactivité de la
5’phosphoribosyl 1-pyrophosphate (PRPP) synthétase ou à un déficit modéré ou complet en
hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase (HPRT), à une hémopathie ou à un apport excessif en
alcool, etc. Elle peut également être la conséquence d’un défaut d’excrétion et résulter d’une insuffisance
rénale ou d’un traitement par des diurétiques. L’hypo-uricémie résulte soit d’une diminution de la
production d’acide urique comme c’est le cas dans les déficits en xanthine déshydrogénase ou en purine
nucléoside phosphorylase (PNP), ou d’une augmentation de son élimination urinaire comme dans
l’hypo-uricémie rénale familiale, le syndrome de Fanconi, le diabète ou dans le cas d’un traitement
uricosurique.
© 2007 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

Mots clés : Acide urique ; Urate ; Purines ; Purine nucléoside phosphorylase ; Xanthine oxydase ;
Hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase (HPRT) ; Adénine désaminase (ADA) ;
5’phosphoribosyl 1-pyrophosphate (PRPP) synthétase ; Myo-adenylate désaminase (MAD)

Plan la synthèse purique de novo hépatique, ainsi que du catabo-

lisme des acides nucléiques endogènes et alimentaires. La
¶ Intérêt physiopathologique 1
purinosynthèse est quantitativement la plus importante. Sa
Métabolisme 1
régulation est assurée par rétro-inhibition des étapes initiales par
les produits terminaux de synthèse (adénosine monophosphate
¶ Étape préanalytique 1 et guanosine monophosphate).
Nature du spécimen 1 Une partie des bases puriques produites lors du catabolisme
Conservation des spécimens 2 des acides nucléiques ne participe pas à la totalité des étapes de
Précautions particulières pour les prélèvements de patients traités transformation en acide urique, car elle est réutilisée comme
par uricolytiques 2 source de nucléotides. L’élimination de l’acide urique est assurée
¶ Techniques de dosage 2 par le rein à 75 %, le reste est sécrété dans le tractus gastro-
Techniques chimiques 2 intestinal et dégradé en allantoïne. L’excrétion urinaire est
Techniques enzymatiques 2 complexe. Elle résulte d’une filtration glomérulaire, d’une
Techniques et matériel de référence 3 réabsorption tubulaire à peu près complète et d’une sécrétion au
Acide urique urinaire 3 niveau du tube contourné distal. Au total, seulement 10 % de
¶ Performances des techniques 3 l’acide urique filtré est excrété.
Domaine de mesure 3 Le pKa de l’acide urique (5,57) étant inférieur à 7,40, cet
Interférences analytiques 3 acide faible se trouve dans le plasma sous forme d’urate
monosodique, à la limite de la saturation [1].
¶ Interprétation des résultats 3
Valeurs usuelles en fonction de l’âge et du sexe 3
Variations physiologiques 3
Variations pharmacologiques 3 ■ Étape préanalytique
Nature du spécimen [1, 2]

■ Intérêt physiopathologique Le spécimen peut être :

Métabolisme
L’acide urique est le catabolite final des purines (adénosine et
guanosine) chez l’homme (Fig. 1). Les purines proviennent de
• du sérum ou plasma (recueilli dans un tube contenant de
l’héparine). L’oxalate et le fluorure sont à proscrire (inhibition
de l’uricase) ;
• des urines des 24 heures. Il faut éviter la prolifération de
germes pouvant dégrader l’acide urique. Le thymol est

Biologie clinique 1
90-10-0950 ¶ Urate
utilisable comme agent de conservation. En cas de précipita-
tion à pH acide de l’acide urique, l’addition, dans le flacon de
recueil des urines des 24 heures, de 10 ml d’une solution
d’hydroxyde de sodium à 5 % permet sa redissolution.
Conservation des spécimens
Les échantillons sériques ou urinaires peuvent être conservés
5 jours à + 4 °C.
Précautions particulières
pour les prélèvements de patients traités
par uricolytiques
Certains patients présentant une uricémie élevée (syndromes
myéloprolifératifs, cure de chimiothérapie intensive) reçoivent
de l’uricase (Uricozyme®). L’effet de l’enzyme se poursuit in
vitro dans le tube de prélèvement.
Des mesures palliatives sont proposées pour éviter cette
dégradation :
• transport dans la glace, centrifugation à froid, dosage immé-
diat ;
• blocage de l’uricase : sang prélevé en présence de 10 mg
d’éthylène diamine tétra acétique (EDTA) dipotassique, avec
deux gouttes d’une solution d’acide chlorhydrique 2N. Le
dosage ne peut être effectué par une méthode à l’uricase ;
• élimination de l’uricase par déprotéinisation acide.
■ Techniques de dosage
Techniques chimiques
Les techniques colorimétriques d’oxydation de l’acide urique
par un réactif utilisant l’acide phosphotungstique ne sont
pratiquement plus utilisées.
Techniques enzymatiques
Actuellement, l’acide urique est dosé essentiellement par une
technique utilisant une uricase (urate oxydase) décomposant
l’acide urique en allantoïne et dioxyde de carbone, avec
production concomitante de peroxyde d’hydrogène.
Techniques sans réaction auxiliaire
Ces techniques font appel à une mesure de la diminution de
l’absorbance de l’acide urique dans l’ultraviolet (UV). Le
2 Biologie clinique
Figure 1. Métabolisme de l’acide urique.
XDH : xanthine déshydrogénase ; HPRT :
hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransfé-
rase ; ADA : adénosine désaminase ; PRPPS :
phosphoribosylpyrophosphate synthétase ;
APRT : adénine phosphoribosyltransférase ;
PNP : purine nucléoside phosphorylase ; 5’NU :
5’nucléotidase.
maximum d’absorption est à 293 nm à pH alcalin. En milieu
acide, le maximum est déplacé à 283 nm [1].
Les techniques sélectionnées par l’American Association for
Clinical Chemistry (AACC) [3] et par la Société française de
biologie clinique (SFBC) [4] reposent sur ce principe. Elles
procèdent à une déprotéinisation par l’acide perchlorique afin
d’éliminer les protéines sériques qui sont une composante
majeure de l’absorbance dans ce domaine spectral de mesure.
Dans la technique proposée par la SFBC, la mesure en spectro-
photométrie dérivée permet de corriger le trouble du surnageant
de déprotéinisation. Les mesures en UV à 293 nm exigent un
spectrophotomètre de qualité.
Des techniques utilisant ce principe sans déprotéinisation,
avec un blanc du spécimen, une mesure en bichromatisme, ou
en cinétique, sont adaptées à certains analyseurs.
Techniques utilisant une peroxydase et une
réaction auxiliaire
Le peroxyde d’hydrogène libéré après action d’une urate
oxydase est dosé par une réaction engageant une peroxydase en
présence d’un accepteur d’électron et d’un chromophore, dont
le couplage fournit le produit final de la réaction, une quino-
neimine colorée. L’accepteur d’électron le plus utilisé est
l’amino-4-antipyrine. Il a d’abord été associé au phénol (réac-
tion de Trinder), puis à des dérivés (dichlorophénol, acide
dichloro-hydroxybenzène sulfonique, etc.) permettant d’obtenir
des composés dont le coefficient d’absorption molaire est plus
important, ce qui améliore la sensibilité de la technique et
permet de minimiser les interférences en diminuant la prise
d’essai.
De très nombreuses trousses de réactifs adaptés à différents
analyseurs sont disponibles.
Technique utilisant une catalase et une aldéhyde
déshydrogénase (ADH) avec une mesure dans
l’ultraviolet
La réaction, décrite par Haeckel [5], exploite l’oxydation par le
peroxyde d’hydrogène de l’éthanol par une catalase en acétal-
déhyde, transformé en acétate sous l’action de l’aldéhyde
déshydrogénase, avec production équimolaire de NADH
plus H+.
Cette technique est facilement adaptée à de nombreux
analyseurs automatisés, mais elle a été largement supplantée par
les techniques utilisant l’urate oxydase et une peroxydase.

Techniques et matériel de référence
Une technique de dilution isotopique avec séparation par
chromatographie gazeuse et spectrométrie de masse a été
proposée comme technique définitive [6], puis comme méthode
de référence [7].
Le National Institute of Standards and Technology (États-
Unis) propose un matériel de référence très pur (SRM913) pour
la préparation de solutions étalons [8], ainsi qu’un sérum de
contrôle titré (SRM 909 a).
Les techniques sélectionnées proposées [3, 4] sont fondées sur
la diminution de l’absorbance de l’acide urique en UV à 293 nm
sous l’action de l’uricase après déprotéinisation.
Acide urique urinaire
L’uraturie peut être mesurée avec la plupart des techniques
décrites pour l’uricémie, après une dilution extemporanée de
l’ordre de 1 : 10 (V/V).
■ Performances des techniques
Domaine de mesure
La limite haute de linéarité varie, en fonction des réactifs et
des systèmes analytiques, de 700 à 1 500 µmol/l.
Interférences analytiques
Les principales interférences analytiques susceptibles d’entraî-
ner des erreurs d’exactitude sur le dosage de l’acide urique sont
soit d’origine endogène (turbidité des spécimens, hémolyse,
bilirubine), soit d’origine exogène (médicaments).
Les différentes techniques ne sont pas sensibles de la même
façon aux interférences [1, 9].
Les techniques chimiques présentent un manque de spécifi-
cité en présence de composés réducteurs, se traduisant par des
résultats anormalement élevés.
Les techniques utilisant une peroxydase et un chromogène
sont susceptibles de fournir des résultats inexacts par défaut en
présence de composés donneurs d’électrons, qui interfèrent dans
la réaction avec la peroxydase, mais à des degrés divers en
fonction des réactifs. De nombreux réactifs contiennent une
ascorbate-oxydase pour s’affranchir de l’interférence de l’acide
ascorbique. Ce type d’interférence concerne d’autres analytes
dosés avec les techniques « PAP » (glucose, cholestérol, etc.),
mais l’incidence de l’interférence est plus importante dans le cas
de l’acide urique dont la concentration plasmatique est plus
faible.
La bilirubine peut influencer ces techniques de façon très
importante [10], nécessitant un prétraitement des spécimens
avant le dosage pour des concentrations de bilirubine supérieure
à 250 µmol/l.
Des interférences responsables de résultats faussement
abaissés sont observées avec les techniques utilisant le couple
amino-4 phénazone/acide dichlorohydroxybenzène sulfonique,
pour l’acide gentisique, la L-dopa, la methampyrone, l’a-
méthyl dopa, la pyrasanone, qui présentent des analogies de
structure avec les réactifs [11].
L’influence des substances absorbant en UV (trouble, protéi-
nes) doit être vérifiée pour les techniques procédant à une
mesure directe à 293 nm. Un blanc-spécimen doit être réalisé.
Ces techniques ne sont pas sensibles à l’influence des substances
réductrices.
■ Interprétation des résultats
Valeurs usuelles en fonction de l’âge
et du sexe [2, 12]
Voir le Tableau 1.
Biologie clinique
Urate ¶ 90-10-0950
Tableau 1.
[2, 12, 13].
Valeurs usuelles en fonction de l’âge et du sexe
Plasma- Nouveau-né < 4 jours : 200-390 µmol/l
sérum > 4 jours : 120-210 µmol/l
Enfants < 12 ans : 120-320 µmol/l
> 12 ans :
– garçon : 200-400 µmol/l
– fille : 150-360 µmol/l
Adulte Homme : 210-420 µmol/l
Femme : 150-350 µmol/l
Excrétion 1,5-4,5 mmol/24 h (régime
urinaire équilibré en purines)
Conversion : mg/l × 5,95 = µmol/l.
Variations physiologiques
Les valeurs de l’uricémie chez l’homme adulte sont de 20 à
30 % plus élevées que chez la femme. L’uricémie de l’enfant est
plus faible que celle de l’adulte. Elle est en relation avec le
poids.
Certaines circonstances peuvent entraîner des variations de
l’uricémie :
• augmentation : régime alimentaire hyperprotidique, prise
d’alcool, effort musculaire, ménopause, post-partum, etc. ;
• diminution : en début de grossesse (augmentation de la
clairance de l’urate), puis augmentation progressive à partir
du 5e mois, mais sans dépasser 350 µmol/l.
Variations pharmacologiques
Certains médicaments, par leurs mécanismes biologiques,
provoquent des variations de l’uricémie. Il peut s’agir de l’effet
thérapeutique ou d’effets secondaires indésirables [9, 14].
Médicaments responsables d’une hyperuricémie
Diurétiques modifiant l’excrétion urinaire (furosémide,
chlorothiazide, etc.), disopyramide (Rythmodan®), propranolol
(Avlocardyl®), anticancéreux (stimulation du catabolisme des
acides nucléiques cellulaires), etc.
Médicaments responsables d’une hypo-uricémie
Les molécules utilisées dans le traitement des hyperuricémies
sont des analogues de structure des bases puriques qui agissent
en bloquant l’urate oxydase (allopurinol – Zyloric®) ou des
médicaments inhibant la réabsorption de l’urate, provoquant
donc une excrétion urinaire accrue (probénécide, sulfinpyra-
zone). La sulfinpyrazone a un effet uricosurique moins marqué.
Variations pathologiques
Les anomalies du métabolisme de l’acide urique sont classées
en deux groupes (Tableau 2).
Hyperuricémies [1, 13, 15, 16]
L’hyperuricémie est un facteur de risque dans le développe-
ment de la goutte symptomatique due à une accumulation
excessive d’acide urique qui précipite, du fait de son insolubi-
lité, sous forme de cristaux dans le liquide synovial et les
articulations, conduisant à une sévère inflammation et arthrite.
Le suivi des sujets hyperuricémiques est nécessaire pour
évaluer les risques de complications rénales.
Il est classique de distinguer les hyperuricémies primitives des
hyperuricémies secondaires.
Les hyperuricémies primitives correspondent à des déficits
enzymatiques innés du métabolisme comme le déficit partiel ou
complet en hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transférase
(syndrome de Lesch-Nyhan) ou le déficit en myo-adenylate
désaminase (MAD), qui se traduisent par un syndrome d’immu-
nodéficience combiné.
Les hyperuricémies secondaires résultent, soit d’un excès de
production, soit d’un défaut d’élimination rénale :
3
90-10-0950 ¶ Urate
Tableau 2.
Principales anomalies du métabolisme des purines.
Défaut enzymatique
Hyperuricémies Déficit partiel en HPRT
Déficit complet en HPRT
Augmentation de l’activité enzymatique de la PRRP synthétase
Déficit en myo-adenylate désaminase (MAD)
Déficit en adénosine phosphoribosyltransférase (APRT)
Déficit en glucose 6 phosphatase
Hypo-uricémies Déficit en xanthine déshydrogénase
Déficit en purine nucléotide phosphorylase (PNP)
• les excès de production sont observés dans les hémopathies, [2]
certains cancers et leur traitement par des cytolytiques utilisés
dans les chimiothérapies, les corticoïdes, etc. ou peuvent être [3]
la conséquence d’une augmentation de l’activité de la
5’phosphoribosyl-1-pyrophosphate (PRPP) syntéthase ou de
l’ingestion exagérée d’alcool ; [4]
• l’insuffisance rénale chronique provoque une diminution de
l’élimination rénale des urates. Une production accrue de
lactate, de corps cétoniques, ou l’administration de certains [5]
médicaments (diurétiques, salicylate à faible dose, etc.)
diminuent l’excrétion de l’acide urique par inhibition com-
pétitive de sa sécrétion tubulaire. Ainsi, une hyperuricémie [6]
peut être constatée après un effort physique, un jeûne
prolongé, dans un diabète acidocétosique, dans les glycogé-
noses de type I, l’alcoolisme, etc. [7]
L’hypertension artérielle gravidique s’accompagne d’une
augmentation de l’uricémie dont l’importance est reliée au
risque maternel (hématome rétroplacentaire, prééclampsie) et
fœtal [17]. Dans les mécanismes proposés, la production accrue [8]
de lactate en cas d’ischémie placentaire serait responsable de
l’hyperuricémie. La valeur prédictive de la détermination de [9]
l’uricémie avant la 25 e semaine de la grossesse n’a pas été
démontrée [18].
Hypo-uricémies (valeurs < 120 µmol/l) [16, 19] [10]
Elles peuvent résulter soit d’un défaut de production, soit
d’une augmentation accrue de l’élimination urinaire des urates,
ce que la détermination de la clairance de l’acide urique peut [11]
aider à distinguer. Une diminution de la clairance est retrouvée
dans les déficits combinés en xanthine-oxydase et en sulfite- [12]
oxydase, en purine nucléoside phosphorylase (PNP) tandis que
son augmentation suggère une anomalie de transport au niveau [13]
du tubule proximal comme dans le cas du syndrome de
Fanconi [20].
Les cas d’hypo-uricémie secondaire sont observés au cours de [14]
pathologies hépatiques (diminution de la synthèse), de nom-
breux cancers et endocrinopathies ou de traitement par l’allo- [15]
purinol analogue de l’hypoxanthine qui inhibe fortement la
xanthine déshydrogénase. [16]
Une augmentation de l’élimination urinaire des urates est
retrouvée dans les cas d’hypo-uricémie familiale rénale (défaut
de transport membranaire spécifique de l’acide urique), de
syndrome de Fanconi, de diabète et de traitement par des [17]
uricosuriques.
Par ailleurs, la présence de certains médicaments (acide [18]
ascorbique, paracétamol, méthyldopa, etc.) ou de substances
endogènes (bilirubine) peuvent, par un effet non pharmacolo-
gique, conduire à des résultats anormalement abaissés avec
certaines techniques de dosage. [19]
■ Références [20]
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4 Biologie clinique
Maladie
Goutte
Syndrome de Lesch-Nyhan
Goutte
SCID (syndrome d’immunodéficience combinée)
Lithiase rénale (calculs de 2,8 dihydroxyadenine)
Glycogénose de type I (Von Gierke)
Xanthinurie, lithiase urinaire (calculs de xanthine)
Immunodéficience
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 Urate ¶ 90-10-0950

A. Vassault, Biologiste des Hôpitaux (anne.vassault@nck.ap-hop-paris.fr).

Laboratoire de biochimie B, Hôpital Necker-Enfants malades, 149-161, rue de Sèvres, 75015 Paris, France.

Toute référence à cet article doit porter la mention : Vassault A. Urate. EMC (Elsevier Masson SAS, Paris), Biologie clinique, 90-10-0950, 2007.

Disponibles sur www.emc-consulte.com

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