CONTRÔLE DE QUALITE DES

MEDICAMENTS
Présenté par Dr ABOLI THIERRY
Responsable des relations extérieurs et des analyses des dispositifs médicaux

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PLAN
- Définition
- Présentation LNSP
- Référentiels
- Pratiques actuelles
- Résultats
- Difficultés
- Perspectives
- Conclusion
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DEFINITION

 Le contrôle qualité des médicaments est un ensemble de mesures qui permet de

savoir si les médicaments fabriqués ou vendus par une entreprise sont conformes
• aux exigences du marché,
• à la demande du client,
• aux législations en vigueur,
• au cahier des charges de l'entreprise.
Le contrôle qualité analyse aussi les conditions de retouche ou de rejet d'un produit

 Le contrôle est une opération destinée à déterminer, avec des moyens

appropriés, si le service contrôlé est conforme ou non à ses spécifications ou
exigences préétablies par le référentiel et incluant une décision d'acceptation, de
rejet ou de retouche
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PRESENTATION DU LNSP

 Création: Structure publique dont la création date de l’administration

Coloniale (1956)
 Législation: Décret n°91 654 du 9 octobre 1991: crée et organise
LNSP en Etablissement Public National à caractère Administratif (EPA)
 Mission: laboratoire de référence en matière d’expertises
analytiques, physico-chimiques et biologiques pour le Ministère de la
Santé
 Il est chargé de:
- De la conformité des produits destinés à la consommation;
- Du contrôle des médicaments, plantes, produits diététiques, produits de
parapharmacie, eaux de consommation et denrées alimentaires
- …

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PRESENTATION DU LNSP

 Activités de contrôle qualité des médicaments réalisées par:

- Le Laboratoire de Contrôle des Médicaments (LCM) , accrédité ISO

17025 depuis avril 2013

- Le Laboratoire de Microbiologie Industriel (LMI)

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REFERENTIELS POUR LE CQM
 Référentiel: Pharmacopée
 Ouvrage réglementaire destiné aux professionnels de santé qui définit :
- les critères de pureté des matières premières ou des préparations
entrant dans la fabrication des médicaments (à usage humain et
vétérinaire) voire leur contenant
- les méthodes d'analyses à utiliser pour en assurer leur contrôle

 L’ensemble des critères permettant d’assurer un contrôle de la qualité

optimale est regroupé et publié sous forme de monographies.

 Ces textes font autorité pour toute substance ou formule figurant dans la
pharmacopée : ils constituent un référentiel opposable régulièrement
mis à jour.

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REFERENTIELS POUR LE CQM
 Pharmacopée américaine (ou USP)
 Pharmacopée japonaise (ou JP)
 Pharmacopée européenne

sont les trois référentiels intégrés dans le système d’harmonisation

internationale des normes en matière de CQ des médicaments.

D’autres pharmacopées, sans avoir le même statut juridique, sont publiées

par différents états du monde (British, Brésil, Inde, Chine…).

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REFERENTIEL POUR LE CQM

PHYSICO-CHIMIQUE MICROBIOLOGIE

Pour toute forme pharmaceutique: en général
 CONTRÔLE DES CARACTÈRES GÉNÉRAUX :
• Conformité de l’étiquetage, du conditionnement
• Caractères organoleptiques: Odeur, aspect, Couleur, taille
 ESSAIS GALÉNIQUES :
• Tests de désagrégation, de friabilité, de dureté
• pH
• Uniformité du volume
• Résistance à la rupture, Uniformité de masse
• Test de dissolution
 Analyse qualitative et quantitative :
• Identification et dosage du ou des principes actifs
• Identification et dosage des impuretés et substances
apparentés, produits de dégradation
Formes pharmaceutiques liquides solides (ovules,
sachets) ou reconstituées
 PRODUITS QUI DOIVENT ÊTRE STÉRILES:
ESSAI DE STÉRILITÉ:
• Recherche de microorganismes
• Recherche d’endotoxines
 PRODUITS NON STÉRILES:
• Dénombrement des germes aérobies viables totaux
• Dénombrement des Levures et moisissures
• Recherche de microorganismes spécifiés:
E. coli , Salmonella , Pseudomonas aeruginosa et
Staphylococcus aureus

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PRATIQUES ACTUELS

REFERENTIELS EN VIGUEUR REFERENTIELS DISPONIBLES

 Pharmacopée Française 11 édition  Pharmacopée française 11 édition version num.

 Pharmacopée Européenne 8e Edition  Pharmacopée Européenne 6e Edition, 2008

 Pharmacopée Américaine USP 37 NF 32, 2014  Pharmacopée américaine USP 37 NF 32, 2014

 Pharmacopée Britanique  Pharmacopée Britanique, 2009

 Pharmacopée International (OMS)  Pharmacopée International (OMS), 2011

version numerique

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PRATIQUES ACTUELS

ESSAIS PHYSICO-CHIMIQUES PRATIQUES

Les paramètres contrôlés dépendent de la nature du produit et de la
forme pharmaceutique
 CONTRÔLE DES CARACTÈRES GÉNÉRAUX : • Réalisé
• Conformité de l’étiquetage, du conditionnement
• Caractères organoleptiques: Odeur, aspect, Couleur, taille • Réalisé
 ESSAIS GALÉNIQUES :
• Tests de désagrégation, de friabilité, de dureté • Réalisé
• pH • Réalisé
• Uniformité du volume • Réalisé
• Uniformité de masse • Réalisé
• Résistance à la rupture • Fait à la demande
• Test de dissolution • Fait à la demande
 Analyse qualitative et quantitative : • Réalisé
• Identification et dosage du ou des principes actifs
• Identification et dosage des impuretés et substances • Fait à la demande
apparentés, produits de dégradation

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PRATIQUES ACTUELS

ESSAIS MICROBIOLOGIQUES PRATIQUES

Formes pharmaceutiques liquides solides (ovules, sachets) ou

reconstituées
 PRODUITS QUI DOIVENT ÊTRE STÉRILES:
ESSAI DE STÉRILITÉ:
• Recherche de microorganismes • Réalisée
• Recherche d’endotoxines • Réalisée à la demande

 PRODUITS NON STÉRILES:

• Dénombrement des germes aérobies viables totaux • Réalisé
• Dénombrement des Levures et moisissures • Réalisé
• Recherche de microorganismes spécifiés: • Réalisé
E. coli , Salmonella , Pseudomonas aeruginosa et
Staphylococcus aureus • Réalisé

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 ACTIVITÉS DE CONTRÔLE DE QUALITE DES
MEDICAMENTS
les équipements
le LNSP dispose d’ un certain nombre d’équipement de pointe pour la
réalisation des essais de contrôle qualité

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 ACTIVITÉS DE CONTRÔLE DE QUALITE DES
MEDICAMENTS
les équipements
le LNSP dispose d’ un certain nombre d’équipement de pointe pour la
réalisation des essais de contrôle qualité

Chaines HPLC 13
 ACTIVITÉS DE CONTRÔLE DE QUALITE DES
MEDICAMENTS
les équipements
le LNSP dispose d’ un certain nombre d’équipement de pointe pour la
réalisation des essais de contrôle qualité

Chaine HPLC SPECTROPHOTOMETRE D’ABSORPTION

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ATOMIQUE (SAA)
 ACTIVITÉS DE CONTRÔLE DE QUALITE DES
MEDICAMENTS
les équipements
le LNSP dispose d’ un certain nombre d’équipement de pointe pour la
réalisation des essais de contrôle qualité

Chaine UPLC CHAINE GC /MS 15

 ACTIVITÉS DE CONTRÔLE DE QUALITE DES
MEDICAMENTS
les équipements

HOTTES A FLUX LAMINAIRE 16

RESULTATS
Tableau 1: Bilan des activités de contrôle de médicaments de 2010 à 2014 : Clients

Année N-PSP-CI DPM AUTRES

2010 465 364 104

2011 692 362 76

2012 349 678 30

2013 305 634 56

2014 10 996 60

 les agences de représentation des laboratoires pharmaceutiques sous couvert de la DPM

 la N-PSP-CI
 Autres (industries locales de fabrication de médicaments, particuliers)
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RESULTATS
Tableau 2: Bilan des activités de contrôle de médicaments de 2010 à 2014 : Lots analysés

Année Nombre de lots Nombre de lots Nombre de lots

analysés conformes non conformes

2010 799 (933) 785 14

2011 994 (1130) 982 12
2012 697 (1057) 682 15

2013 691 (995) 685 6

2014 431 (1066) 422 9

() = Nombre de lots reçus

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RESULTATS
CONTRÔLE POST MARKETING OU SURVEILLANCE DU MARCHE

Prélèvements chez les grossistes répartiteurs privés

 ANNEE 2014 : 42 prélèvements
 ANNEE 2015: 18 prélèvements au 05/03/2015

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DIFFICULTES

 Insuffisance des ressources pour l’acquisition des intrants de laboratoire:

- Substances chimiques de références (SCR)
- Réactifs
- Consommables
- Matériels spécifiques
 Problème de maintenance des équipements
 Insuffisance en équipements: à acquérir en double pour éviter une rupture dans
la chaine d’analyses
 Insuffisance du personnel

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PERSPECTIVES
 Renforcement du niveau de contrôle par:
- Recherche d’impuretés chimiques (substances apparentées, produits de dégradation)
- Recherche des endotoxines
- Test de pyrogènes
 Contrôle qualité des vaccins

 Dosage de l’activité des antibiotiques

 Contrôle des dispositifs médicaux à usage unique

 Renforcement du Contrôle post- marketing

 Mise au norme du LMI en vue de son accréditation par rapport au référentiel ISO 15189

 Elargissement de la porté d’accréditation du LCM

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CONCLUSION
 Le CQ des médicaments est indispensables pour assurer la qualité des médicaments
car un médicament de moindre qualité peut:

- Réduire voire annuler l’efficacité thérapeutique du produit

- Constituer un danger pour la santé du patient

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MERCI DE VOTRE ATTENTION

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