REPUBLIQUE ALGERIENNE DEMOCRATIQUE ET POPULAIRE

MINISTERE DE L’ENSEIGNEMENT SUPERIEUR

ET DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE

Ecole national polytechnique de constantine

Département génie des procédés

Année scolaire : 2022/2023

Rapport de stage
Contrôle de qualité des produits pharmaceutiques

Laboratoires Salem El Eulma-Sétif

Réalisé par : KHELLAF BOUCHRA

 Remerciement
Je tiens à exprimer ma profonde gratitude à Mme : HANANE
BELKHIATE la Directrice technique-Adjointe de Laboratoires Salem el
Eulma, pour m'avoir donné l'opportunité de réaliser mon stage au sein de
cette entreprise. Je souhaiterais également exprimer ma reconnaissance
envers ma maitresse de stage, Mme BELAMRI SABRINA pour sa
patience et ses conseils précieux qui m'ont permis d'acquérir des
compétences précieuses et une expérience pratique qui me seront utiles
tout au long de ma carrière.

Je remercier énormément toute l’équipe du laboratoire de contrôle de

qualité, pour leur soutien et leur encadrement durant mon stage.
 Sommaire
 Introduction
 Présentation du lieu de stage
 L’historique des laboratoires
 Le lieu des laboratoires
 Les unités présentes dans les laboratoires
 Les types des produits fabriqués aux laboratoires
 Les sites de productions
 La suffisance des laboratoires
 Laboratoire contrôle qualité
 Référentiels de laboratoire
 Laboratoire d’analyse physico-chimique
 L’équipement et les instruments
 Le contrôle de qualité, comment ça ce fait ?
 Définition
 La pharmacopée
 opérations
 Essais pharmaco-techniques

 L’hygiène et sécurité dans les labo-Salem

 L’hygiène
 La sécurité
 Quelques médicaments fabriqués par labo-Salem el-Eulma
 Conclusion
Introduction :

L'industrie pharmaceutique est un secteur crucial de l'économie mondiale qui joue un

rôle essentiel dans la santé publique. Elle se concentre sur la recherche, le
développement, la production et la commercialisation de médicaments destinés à
prévenir, traiter ou guérir les maladies. Cette industrie est soumise à des normes
strictes en matière de sécurité et d'efficacité des médicaments pour garantir leur
qualité et leur fiabilité.

Les médicaments sont indispensables pour améliorer la santé humaine en

permettant aux patients de vivre plus longtemps et plus confortablement. Ils sont
utilisés pour traiter une variété de maladies allant des infections bénignes aux
maladies chroniques graves telles que le cancer et le VIH. Cependant, pour assurer
l'efficacité et la sécurité des médicaments, il est nécessaire d'établir des contrôles de
qualité rigoureux tout au long du processus de production, depuis les matières
premières jusqu'aux produits finis.

Au cours de mon stage dans le laboratoire de contrôle de qualité des laboratoires

SALEM, j'ai eu la chance d'explorer cette industrie de première main. Pendant mon
stage, j'ai travaillé aux côtés d'experts dans le domaine, j'ai vu comment les
médicaments sont testés et analysés pour garantir leur qualité et leur sécurité, et j'ai
appris comment l'industrie pharmaceutique fonctionne dans son ensemble.

1 Présentation du lieu de stage

1-1 L’historique des laboratoires Salem :

Laboratoires Salem est un groupe familial qui a été créé en 1994, au tout début de
l'industrie pharmaceutique privée en Algérie. Ils sont spécialisés dans la fabrication,
 le conditionnement et la commercialisation des médicaments sous leur propre
marque, et ont à leur actif plus de 70 Autorisations de Mise sur le Marché (AMM).
Leur site de production répond aux normes internationales de bonnes pratiques de
fabrication (GMP) et bénéficie de toutes les autorisations nécessaires pour mener à
bien ces activités en Algérie.

1-2 lieu de laboratoires Salem :

Les Laboratoires Salem ont installé leur unité de production dans la zone
industrielle d'El Eulma, à 27 km de la ville de Sétif. Cet emplacement est
particulièrement adapté pour une entreprise pharmaceutique.

1-3 Les unités présentes dans les laboratoires :

Le site est constitué de plusieurs divisions, à savoir l'Administration, le
département de l'assurance qualité et le laboratoire de contrôle qualité, ainsi

que l'unité de production et la zone de stockage.

1-4 Les types des produits fabriqués aux laboratoires :

 AINS (Anti inflammatoires non stéroïdiens)
 ANTALGIQUES
 ANTALGIQUES CENTRAUX
 ANTISPASMODIQUES
 ANTIPYRETIQUES
 ANTIHEMORRHOIDAIRES
 ANTISEPTIQUES PULMONAIRES
 ANTIFONGIQUES
 ANTIDEPRESSSEURS
 ANTIHYPERTENSEURS
 LAXATIFS

1-5 Les sites de productions :

 Laboratoire SALEM, SARL El-Eulma Sétif
 Laboratoire SALEM DIAGNOSTICS Sétif
 Laboratoire SALEM CHEREGA

1-6 la suffisance de laboratoires Salem :

L'usine dispose d'un équipement moderne et récent, d'origine européenne,

qui répond à toutes les exigences des Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF).
En effet, les équipements ont été soigneusement sélectionnés pour garantir
une production de haute qualité. De plus, les employés de l'usine possèdent
un savoir-faire suffisant et sont formés pour manipuler et entretenir ces
équipements. Cela permet d'assurer une production optimale, avec des
produits de qualité répondant aux normes requises.

2 Laboratoire contrôle qualité

 Le laboratoire contrôle qualité est divisée en 2 laboratoires :

 Laboratoire d’analyse physico-chimique

 Laboratoire microbiologique

2-1 Référentiels de laboratoire contrôle qualité :

 Mode opératoire d’utilisation pour chaque appareil

 Registre de paillasse de chaque produit

 Fiche de réception des produits chimiques et des réactifs

 Base de données de pharmacopée européenne édition 8.1

  Registre d’échantillothèque des produits finis

3 laboratoire d’analyse physico-chimique :

3-1 l’équipement et les instruments

3-1-1 : Spectrophotomètre UV-VIS

C’est un instrument de mesure qui est utilisé pour

mesurer la concentration du principe actif dans les

médicaments en mesurant et comparant l’intensité de

la lumière absorbée par l'échantillon à celle d'un

échantillon de référence.

3-1-2 : Spectrophotomètre Infra rouge

C’est un instrument de mesure qui est utilisé pour

identifier et quantifier les composés présents dans

les médicaments (le principe actif) en comparant le

spectre infrarouge de l'échantillon à celui d'un

échantillon de référence.
3-1-3 :L’appareil de CPG (chromatographie en phase gazeuse)

C’est un instrument qui est utilisé pour séparer en

phase gazeuse et quantifier les composés présents

dans un échantillon de médicament pour le dosage de

principe actif

3-1-4: HPLC (High Performance Liquid

Chromatography)

L’appareil de l’HPLC est utilisé pour séparer, identifier

et quantifier les composants présents dans un

échantillon liquide de médicament pour le dosage de

principe actif

3-1-5 : le friabilimètre

Le friabilimètre est un équipement de laboratoire utilisé

pour tester la friabilité ou la résistance à l'abrasion de

comprimés pharmaceutiques.
3-1-6 : Appareil de désagrégation des comprimés

L'appareil de désagrégation des comprimés est un

équipement utilisé pour tester la capacité d'un

comprimé à se désagréger rapidement en petits

fragments lorsqu'il est exposé à un milieu liquide.

3-1-7 :L’appareil de dissolution

C’est un équipement de laboratoire qui permet de mesurer la vitesse à laquelle les

médicaments solides tels que les comprimés, les

gélules et les suppositoires se dissolvent. Il est

composé d'une cuve remplie d'un liquide qui imite les

conditions physiologiques de l'estomac ou de l'intestin.

3-1-8 :Le durtomètre des comprimés

C’est un équipement de laboratoire qui mesure la

dureté des comprimés. Il est composé d'un dispositif

qui applique une force sur le comprimé jusqu’à la

repture et mesure la résistance qu'il oppose à cette

force. Cette résistance est exprimée en unités de

pression (kg/cm²),ou les newtons (N).

3-1-9 : testeur de fuite de blister

Ou bien testeur de fuite de sachet ,c’est le dispositif qui

permet de contrôler l'étanchéité des blisters de comprimés

ou de suppositoires en utilisant le bleu de méthylène .

4 : le contrôle de qualité , comment ça se fait ?

4-1 :Définition

Le contrôle de qualité des médicaments est l'ensemble des activités visant à

garantir la qualité, la sécurité et l'efficacité des médicaments. Il consiste à effectuer

des tests et des analyses sur les matières premières, les produits intermédiaires et

les médicaments finis pour s'assurer qu'ils répondent aux normes réglementaires et

aux spécifications définies

4-2 : la pharmacopée

La pharmacopée est un ensemble de normes et de règles qui régissent la

fabrication, la composition, les critères de qualité et l'utilisation des médicaments.

Elle comprend des descriptions détaillées des matières premières, des méthodes de

préparation, des dosages et des indications thérapeutiques pour chaque

médicament. Elle est utilisée par les professionnels de la santé(les fabricants des

médicaments, les chercheurs, les pharmaciens …)

La pharmacopée est l’élément clé du contrôle de qualité des médicaments, Elle

fournit des normes et des spécifications pour les matières premières, les produits

intermédiaires et les produits finis, ainsi que des méthodes d'analyse pour assurer

la qualité, la sécurité et l'efficacité des médicaments

4-3 : Opérations

Afin d'assurer la qualité et l’efficacité des médicaments, laboratoires Salem sont

chargées les opérations suivantes, pour toutes les formes pharmaceutiques en

générale. Ces opérations sont effectuées tout au long de chaque processus de

fabrication du début jusqu’à la fin

• Contrôle des caractères généraux ; conformité de l’étiquetage, du conditionnement

• Caractères organoleptiques : aspect, taille, couleur, odeur

• Essais galéniques : tests du temps de désagrégation, de friabilité, de dureté, de

sociabilité, pH, uniformité de masse, de taille, test de dissolution

• Analyse qualitative et quantitative : identification et dosage du ou des principes

actifs, des impuretés et substances apparentés, sélectivités….

4-4 : Essais pharmaco-techniques

Les essais pharmaco-techniques sont des études visant à évaluer la qualité et les

propriétés physiques des médicaments

Les tests suivants sont quelques tests qu’ils sont appliqué sur les comprimés non

enrobés

4-4-1 : le test de sécabilité

Le principe de test consiste à vérifier si les fractions de masse des Comprimés non

enrobés portant des barres de cassure sont similaires en effectuant des tests sur

plusieurs échantillons.

Le protocole expérimental consiste à sélectionner aléatoirement 30 comprimés et

à les fractionner manuellement. Ensuite, à partir des fragments obtenus pour

chaque comprimé, il faut en choisir un et écarter les autres. Les 30 fragments ainsi

obtenus doivent ensuite être pesés individuellement, puis on calcule la masse

moyenne

Les Comprimés non enrobés satisfont à l’essai de sécabilité, si la masse individuelle

d’une fraction au plus se situe en dehors des limites de 85% à 115% de la masse

moyenne.

4-4-2 : test de dureté

Le test de dureté est utilisé pour vérifier que les Comprimés non enrobés ont une

résistance mécanique adéquate pour éviter leur rupture lors de leur manipulation

ou des étapes de production ultérieures.

Le principe de ce test consiste à mesurer la force nécessaire pour écraser le

Comprimé diamétralement jusqu'à sa rupture en utilisant l’appareil de la dureté. On

effectue la mesure sue 10 comprimés.

Il convient de noter que les pharmacopées consultées pour cette étude ne

présentent pas de normes de dureté pour les comprimés non enrobés. En effet, la

dureté d'un comprimé dépend de sa formulation, qui peut varier d'une spécialité

pharmaceutique à une autre. Les normes de dureté sont donc déterminées

individuellement pour chaque spécialité pharmaceutique dans le cadre du dossier

d'AMM.

4-4-3 : test de friabilité

Le test de friabilité vise à garantir que les comprimés non enrobés résistent aux

manipulations mécaniques telles que les chocs, les frottements et l'attrition, jusqu'à

leur utilisation, sans présenter de signes d'abrasion ou de rupture sur leur surface

Ce test consiste à mesurer la résistance d’un certain nombre des comprimés non

enrobés à la friabilité en évaluant leur perte de masse suite aux frottements et aux

chutes subis dans des conditions spécifiques

 On utilise l’appareil de friabilité pour effectuer ce test sur 10 comprimés (la masse

de comprimés supérieure à 0.65 g) ou 20 comprimés (la masse de comprimés

inférieure à 0.65 g)

La perte de masse maximale considérée comme acceptable, pour la plupart des

produits, est de 1% de la masse des comprimés soumis à l’essai.

 Il y’a d’autres test aussi comme le teste de désagrégation, le test de dissolution

in vitro, l’uniformité de masse …

5 l’hygiène et sécurité

5-1 :L’hygiène

Pour ceux qui n'ont jamais visité une usine de produits pharmaceutiques, les mesures

d'hygiène sont remarquables.

 Dans la zone de conditionnement : Les employés qui entrent dans la zone de

conditionnement doivent porter un uniforme blanc spécifique, des chaussures

de sécurité et une charlotte sur la tête

 Dans la zone de fabrication : il faut ajouter à cela une blouse stérilisée, un

masque respiratoire, des gants stériles et des sur-chausses également stériles

 Dans le laboratoire de contrôle qualité : il est essentiel de porter des

équipements de protection individuelle(EPI) pour éviter toute contamination,

 ces EPI sont : une blouse de laboratoire, des gants stérile, un masque, des

lunettes de protection

Il est également important de porter des vêtements propres et de ne pas porter de

bijoux ou d'accessoires pouvant entraîner une contamination. Les cheveux longs

doivent être attachés et les barbes ou les moustaches doivent être maintenues

propres et soignées.

5-2 : La sécurité

Il est effectivement très important que toute personne accueillie dans

laboratoires Salem prenne connaissance des règles de sécurité en vigueur et

s'engage à les respecter. Cela contribue à assurer un environnement de travail sûr

pour tous les employés et visiteurs.

La lecture du règlement de l'usine ainsi que des règles de sécurité doit être

accompagnée d'un questionnaire pour vérifier la compréhension de ces règles. Cela

permet de s'assurer que toutes les personnes accueillies ont bien assimilé les

informations importantes en matière de sécurité.

En ce qui concerne les machines, les fiches de sécurité sont indispensables pour

informer les utilisateurs des dangers potentiels et des mesures de sécurité à prendre

en compte. Ces fiches doivent être facilement accessibles et mises à jour

régulièrement pour refléter les dernières informations concernant chaque machine.

 Enfin, le responsable sécurité doit participer à la maintenance pour vérifier que les

matériels réparés sont conformes aux normes de sécurité. Cela permet d'éviter

tout risque potentiel lié à l'utilisation de matériels défectueux ou non conformes.

6 quelques médicaments fabriqués par laboratoires Salem

I. les comprimés

 Paramol 500 et1000 mg :

Catégories : antalgiques

DCI : paracétamol

La forme pharmaceutique et présentation :

Paramol 500 mg : Boîte de 20 comprimés sécables

Paramol 1000 mg : Boîte de 10 comprimés sécables

/Boîte de 25 comprimés sécables

Indication thérapeutique : ce médicament est préconisé dans :

o Traitement symptomatique des douleurs d’intensité légère à modérée et/ou

des états fébriles.

o Traitement symptomatique des douleurs de l’arthrose.

II. Les gélules

 Simixane 125/80 mg

Catégories : antiflatulent/antispamodique
 DCI : siméticone

La forme pharmaceutique et présentation : Boîte de 60 gélules sous blisters

thermoformés

Indication thérapeutique : Ce médicament est préconisé dans le soulagement des

douleurs de ventre avec ballonnement et/ou émission de gaz associées ou non à

des diarrhées légères

III. Les suppositoires

 Trophyle 190 /75mg :

Catégories : antalgiques

Composition :

 Ténoate de sodium : 190 mg

 Huile essentielle d’eucalyptus : 75 mg

 Glycérides hémi-synthétiques solide : q.s.p. 1 Suppositoire

La forme pharmaceutique et présentation : boîte de 08 suppositoires sous

plaquettes thermoformées

Indication thérapeutique : ce médicament est préconisé dans le traitement

d’appoint des affections bronchiques aiguës bénignes

 Conclusion

En conclusion, Malgré la courte durée de cette expérience, elle a été une très

enrichissante et m'a permis de développer mes compétences et connaissances. J'ai pu

mettre en pratique les principes appris à l'université et acquérir de nouvelles

compétences qui me seront utiles dans ma carrière future

J'ai beaucoup apprécié cette expérience et elle m'a réellement attiré vers ce domaine.

J'aimerais bien d’avoir l'opportunité au futur de travailler dans ce secteur. Je suis

reconnaissant pour l'opportunité que j'ai eue de participer à ce stage et je remercie

tous ceux qui m'ont aidé à le réaliser.