‫الجمهورية الديمقراطية الشعبية الجزائرية‬

République Algérienne Démocratique et Populaire

Ministère de l’Enseignement Supérieur

‫وزارة التعليم العالي والبحث العلمي‬
et de la Recherche Scientifique
Ecole Supérieure des Sciences Appliquées ‫المدرسة العليا في العلوم التطبيقية بالجزائر‬
d'Alger

Département du second cycle

Date : 23/Janvier/2023
Filière : Génie des Procédés
Spécialité : Procédés Organiques

Rapport de stage 03

Étude Comparative entre Granulation

Monophasique Et Granulation Polyphasique
« PARALGAN » à SAIDAL Cherchell

Organisme ou Entreprise d’accueil :

Elaboré par : CHAMI Yasmine Encadré (e) par : Mr.M.TALBI

S3/2023
 Remercîments :
Au terme de ce stage, je tiens à exprimer mes vifs remerciements à toute l'équipe du site de production de
SAIDAL CHERCHALL, et tout particulièrement à Mr. TALBI pour son encadrement, ses conseils et pour le savoir
qu’il a su m’apporter lors de cette période de stage.
Je tiens aussi à adresser mon gratitude a Madame I.RIAD pour son aide et surtout pour la proposition du thème et
le temps qu’elle accordé pour me fournir les outils et les informations nécessaires pour la réussite de mon stage.

1
Liste des abréviations :

LCQ : Laboratoire Contrôle de Qualité

AQ : Assurance Qualité
PA : principe actif
BPF : bonne pratique de fabrication
GMP : good manifacturing practice
MGS : mélangeur granulateur sécheur
DCI : dénomination commune international
CCS: closed combine system
LAF: Lit d’air fluidisé MP:
matiére premiere IPC : In
Process Control

Liste des figures

Figure 1 : les déférentes directions et unité de SAIDAL ............................................................. 9

Figure 2 : l’unité de saidal de cherchell .................................................................................... 10
Figure 3: la direction générale de site de cherchell ................................................................. 10
Figure 4: médicament sous forme de comprimé ..................................................................... 13
Figure 5: Paralgan 300 mg : (médicament générique du paracétamol) .................................. 13
Figure 6: Les deux principaux procédés de granulation........................................................... 17
Figure 7: La salle de granulation sur le site de SAIDAL Cherchell ............................................ 19

Liste des tableaux

Tableau 2: Historique de SAIDAL [2] .......................................................................................... 8
Tableau 3: Les excipients et leur fonction ................................................................................ 14
Tableau 4: récapitulatif des étapes et leur durée .................................................................... 22
Tableau 5: Récapitulatif des étapes et leur durée ................................................................... 24

2
Résumé :
Dans le cadre d’un stage de formation effectué dans le site de production
pharmaceutique de SAIDAL situé dans la zone industrielle d’Oued Bellah à proximité de
Cherchell, j’avais la chance de voir de prés l’application des notions théoriques que j’ai
apprise à l’ecole.
La première étape, consiste à présenter les différentes unités de production, de contrôle
et le magasin de stockage de l’unité de la production SAIDAL-CHERCHELL.
Tandis que dans la deuxième étape, nous avons l’occasion d’assister à une recherche
faite sur un produit connu (PARALGAN) fabriqué par granulation monophasique pour la
première fois.

3
Sommaire
Liste des abréviations .............................................................................................................................. 2
Liste des figures ....................................................................................................................................... 2
Liste des tableaux .................................................................................................................................... 2
Résumé .................................................................................................................................................... 3
L’introduction générale ........................................................................................................................... 6
Chapitre I : Généralité sur le groupe SAIDAL ........................................................................................ 7
1. Présentation du site de travail SAIDAL ................................................................................................ 8
2. Historique du Groupe SAIDAL ............................................................................................................. 8
3. Organisation du groupe SAIDAL .......................................................................................................... 9
4. Présentation du site de production SAIDAL CHERCHELL ..................................................................... 9
Chapitre II ....................................................................................................................................... 10
Généralité sur le médicament ............................................................................................................... 11
1. La production pharmaceutique ......................................................................................................... 12
2. Définition des bonnes pratiques de fabrication ................................................................................ 12
3. Généralité sur les médicaments ........................................................................................................ 12
3.1. Définition d’un médicament........................................................................................................... 12
3.2. Composition d’un médicament .................................................................................................. 12
3.3. LES FORMES PHARMACEUTIQUES DE MEDICAMENT ................................................................ 13
3.3.1. Formes obtenues par traitement des poudres ................................................................... 13
3.3.1.1 Comprimés ......................................................................................................................... 13
3.3.1.2 Les sachets ......................................................................................................................... 13
4. Définition Paracétamol ...................................................................................................................... 13
4.1. Caractéristiques du principe actif paracétamol ......................................................................... 14
4.2. Caractéristiques des excipients .................................................................................................. 14
5. L’eau purifiée ..................................................................................................................................... 14
Chapitre III ............................................................................................................................................. 15
La Granulation ....................................................................................................................................... 15
1. Généralité .......................................................................................................................................... 15
2. Intérêt de la granulation.................................................................................................................... 15
3. Différentes méthodes de granulation ............................................................................................... 15
3.1. Granulation par voie sèche ........................................................................................................ 16
3.2. Granulation par voie humide ..................................................................................................... 16
3.2.1. La granulation polyphasique ............................................................................................... 16
3.2.2. LA GRANUMATION MONOPHASIQUE ................................................................................. 16

4
Partie pratique........................................................................................................................................ 18
1. Composition ...................................................................................................................................... 19
2. Procède de fabrication ...................................................................................................................... 19
2.1. Matériel et méthodes de fabrications ........................................................................................ 19
2.1.1. Matériel utilisé..................................................................................................................... 19
3. Méthode de fabrication par granulation polyphasique .................................................................... 20
4. Méthode de fabrication par granulation monophasique .................................................................... 22
5. Conclusion ......................................................................................................................................... 24
Conclusion générale................................................................................................................................25
La liste des références ........................................................................................................................... 26

5
Introduction générale

6
 Avant l'être humain a utilisé des plantes, des minéraux ou des glandes animales
comme remède aux maladies. Ces substances naturelles avec l'apparition des maladies grave
sont devenues inefficaces ce qui a permis l'évolution des nouveaux médicaments d’origine, de
formes et de spécificités différentes.

On entend par un médicament tout substances ou composition présentée comme

possédant des propriétés curatives ou préventives à l'égard des maladies humaines ou
animales ainsi que tout produit pouvant être administré à l'homme ou l'animal en vue d'établir
un diagnostic médical ou de restaurer corriger ou modifier leurs fonctions physiologiques.

L'industrie pharmaceutique est le secteur économique qui regroupe les activités de recherche
de fabrication et de commercialisation des médicaments pour la médecine humaine ou
vétérinaire.

On considère que le premier fabriquant " SAIDAL" a conquis le marché algérien par ses
médicaments de différente forme pharmaceutique (solide, semi solide, liquide).

L’unité de Cherchell spécialisée dans les comprimés par voie formes sèches, comprimés
pelliculés, poudre et granulé en sachet pour solution buvable. Elle à la capacité de 21million
unité de vente (8million forme en sachet et 13million forme comprimé)

Dans mon rapport de stage je suis attardée sur la granulation polyphasique et

monophasique.

6
Chapitre I : Généralités
sur le groupe SAIDAL

8
 Lors du processus de fabrication, les médicaments suivent un cycle industriel qui les
fait passer des matières premières au produit fini tel qu'on le voit dans les pharmacies. Ce
cycle n'est pas exactement le même en fonction de la forme galénique qu'aura le médicament
au final.
Les médicaments par leur composition et leur mode d’action sont des ensembles complexes
qui possèdent des bénéfices mais aussi des contraintes.

1. Présentation du site de travail SAIDAL :

SAIDAL est une société par action au capital de 2.5 milliard dinars algériens, dont
l’objectif primordial est d’accroitre de créer et de distribuer des produits pharmaceutiques
destinés à la consommation humaine. Sa vision demeure dans son habilite de voir le futur et
garantir la position d’un laboratoire leader aux niveaux national et régional tout en perçant le
marché international [1].
Le groupe SAIDAL se présente par ses entités centrales de gestion, d’un centre de
recherche et de développement, d’une direction marketing et information médicale, de trois
unités de commercialisation et de distribution (UCC, UDO, UDB) et de trois filiales de
production (Antibiotical, Biotic, Pharmal).

2. Historique du Groupe SAIDAL

Tableau 1: Historique de SAIDAL [2].

Création de la pharmacie centrale algérienne PCA) par un décrit présidentiel, et ayant

1969 pour mission de garantir l’exclusivité de l’état su l’importation, la conception et la
distribution des produits pharmaceutique a usage humaine

Réalisation de l’unité de production d’El Harrach et rachetée en deux périodes (1971

1971
puis 1975) les unités Biotic et Pharmal par PCA.

Réorganisation de la PCA et la création de l’entreprise nationale de production

1982
pharmaceutique.
Le nom de l’entreprise national de production pharmaceutique change pour devint
1985
SAIDAL.
1988 Intégration du complexe antibiotique de Médéa qui appartenait alors a la SNIC.
1989 SAIDAL devint une entreprise publique économique (EPE)
La transformation de SAIDAL en groupe industriel le 02/02/1998 aux quelle sont
1997
conciliées trois filiales Pharma, Biotic, Antibiotical.
SAIDAL adopte une nouvelle organisation par la fusion par voie d’absorption des
2014
filiales Antibiotical, Pharmal, Biotic détenues à 100%

9
 3. Organisation du groupe SAIDAL

Direction générale du groupe SAIDAL

Centre de
recherche et De Centre de Les unités de Les unités
développement bioéquivalence production commerciales

Média
El Harrach
U.C (centre) :
Gué de Constantine Alger

Cherchell U.C (EST) : Batna

Dar El Beida U.C (ouest) :

Oran
Constantine
Annaba

Zmirli

Figure 1 : les déférentes directions et unité de SAIDAL

4. Présentation du site de production SAIDAL CHERCHELL

Le site de Cherchell figure parmi les nouvelles unités de production que compte SAIDAL
dans son plan de développement. Le groupe SAIDAL va donc élargir sa voilure avec l’entrée
en activité de nouvelles unités de production.
Spécialisée dans les formes sèches comprimées pelliculés, poudre et granulé en sachet pour
solution buvable. Elle a la capacité e 21 million unité de vente.
La superficie totale du site est de 11 565 m2

10
 • 2400 m2 : bâtiment principal de production
• 2400 m2 : magasin de stockage
• 400 m2 : utilités
• 1200m2 : bâtiments de 3 niveaux : cantine, laboratoire contrôle de qualité LCQ

Figure 2 : l’unité de saidal de cherchell

La direction
e générale du
site

La direction technique Les sous directions

-Assurance qualité
-laboratoire contrôle qualité
-Maintenance
-Production
Figure 3: la direction générale de site de cherchell -Achats et approvisionnement
-Gestion des stocks

11
 Chapitre II :
Généralité sur le médicament
1. La production pharmaceutique
La production pharmaceutique regroupe l’ensemble des opérations de transformation
des matières premières en produits finis (médicaments). Elle répond à des normes de qualité
nationales, européennes et internationales très strictes (les Bonnes Pratiques de Fabrication)
garantissant le respect de l’hygiène, de l’environnement et de la sécurité dans le but d’assurer
aux patients un standard de qualité très élevé [3].

2. Définition des bonnes pratiques de fabrication

Les BPF (bonne pratique de fabrication dans l’industrie pharmaceutique) ou GMP
(good manifacturing practice) permettent de comprendre l’exigence de la réglementation
européenne relative à la fabrication des médicaments. Les BPF sont, selon l’OMS, « un des
éléments de l’assurance de la qualité ; elles garantissent que les produits sont fabriqués et
contrôles de façon uniforme et selon les normes de qualité adaptées à leur utilisation et
spécifiées dans l’autorisation de mise sur le marché [4].

3. Généralité sur les médicaments

Jusqu’au vingtième siècle, les médicaments ont été découverts le plus souvent par le
fruit du hasard ou de l’empirisme. De nos jours, pour la majorité, ils sont le résultat d’un long
processus de recherche et de développement utilisant les dernières connaissances scientifiques
et médicales pour crier des milliers de molécules naturelles ou de synthèse.

3.1. Définition d’un médicament :

Toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives
ou préventives à l’égard des maladies humaines ou animales, ainsi que toute substance
pouvant être administrés à
L’homme ou à l’animal en vue d’établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger,
modifier leurs fonctions physiologiques en exerçant une action pharmacologique,
immunologique ou métabolique [5].

3.2. Composition d’un médicament

Un médicament est constitué d’un ou plusieurs principes actifs d’origine animale, végétale,
minérale ou chimique, responsables de son effet clinique, et d’excipients nécessaires à la
fabrication du produit.

• Principe actif (substance active)

Tout composant d’un médicament qui est destiné à exercer une action
Pharmacologique ou un autre effet direct en rapport avec le diagnostic, le traitement ou la
prévention d’une maladie, ou à agir sur la structure ou les fonctions de l’organisme humain ou
animal par des moyens pharmacologiques [6].
• Excipient(s) :

11
 Les excipients sont des composants différents qui peuvent être mélangés avec le principe
actif.
Leur rôle est d’assurer l’efficacité, la stabilité et la conservation du produit, de faciliter sa
fabrication, d’assurer son acceptabilité par le patient. Un excipient doit être inerte vis-à-vis du
principe actif, du matériau de conditionnement et de l’organisme [7].

3.3. LES FORMES PHARMACEUTIQUES DE MEDICAMENT :

La mise en forme pharmaceutique de l’ensemble principe actif et excipient est le domaine de

la pharmacie galénique.

3.3.1. Formes obtenues par traitement des poudres :

3.3.1.1 Comprimés :
Formes pharmaceutique la plus répandue, uniquement industrielle. Ce sont des préparations
de consistance solide obtenu en agglomérant par compression des particules de poudres
renfermant une unité de prise du médicaments avalé, croqué ou dissout dans l’eau.

Figure 4: médicament sous forme de comprimé Figure 5: Paralgan 300 mg :

(médicament générique du
paracétamol)

3.3.1.2 Les sachets :

Petit sac dont les bords sont soudés ou collés qui renferme une unité de prise
médicamenteuse, la poudre sert à la préparation de solution en suspension orale. Cette forme
est très utilisée en pédiatrie

4. Définition Paracétamol :
Le paracétamol est une substance active d’un certain nombre de médicaments de la classe des
antalgiques antipyrétiques non salicylés, cette substance est indiquée contre la fièvre et les
douleurs d’intensité moyenne à forte. [8]
Le paracétamol a l’avantage d’une excellente tolérance, en particulier digestive, permettant
son emploi en 1iére intention chez l’enfant, la femme enceinte ou qui allaite.

12
4.1. Caractéristiques du principe actif paracétamol :
• Le paracétamol est peu liposoluble et reste stable, en solution aqueuse et à
l’état sec (sauf en milieu très alcalin), pendant 5 ans dans les conditions
normales de stockage,(15°C à25°C) à l’abri de la lumière.
• C’est un acide faible par sa fonction phénol qui lui confère un pKa de 9,5
à25°C.
• Leparacétamolestrapidementetpresqueentièrementabsorbé.Lepicdeconcentrati
onplasmatiqueestatteint après30 minutes à2 heures.
• Le paracétamol est distribué rapidement dans tous les tissus.
• Le paracétamol est essentiellement éliminé dans les urines.
• Le paracétamol se présente sous forme d’une poudre cristalline blanche, inodore, de
saveur amère [9].

4.2. Caractéristiques des excipients :

Tableau 2: Les excipients et leur fonction

Excipients Fonction
Saccharose diluant
Dioxyde de titane opacifiant
Benzoate de sodium lubrifiant
Arome orange Arome
Povidone 30 Liant

5. L’eau purifiée :
Sachant que l’eau est la substance la plus utilisée dans industrie pharmaceutique comme
matière première sensible, elle doit par conséquent conserver les caractéristiques
spécifiques à son usage.

13
 Chapitre III :
La Granulation

1
 1. Généralité :
Lors de la fabrication de formes sèches tels que les comprimés, les sachets ou encore
certaines gélules, le mélange des poudres nécessite une étape préliminaire appelée granulation
soit parce qu'il n'est pas compressible directement soit pour des raisons de biodisponibilité.
La granulation est un procédé d’agglomération de particules de poudres cristallisées ou
amorphes, visant à former des agglomérats dont la taille est plus importante que la taille des
particules initiales appelés granulés ou grains. Les particules y sont liées par des liaisons
intermoléculaires diverses : force de Van Der Walls, liaison hydrogène [10]. Ces agglomérats
peuvent, ce former soit par granulation sèche ou par granulation humide.

2. Intérêt de la granulation :
La maîtrise du processus d’agglomération est un enjeu technologique majeur dont les
principaux avantages comprennent entre autres :
• Réduction de l’état pulvérulent afin de minimiser les pertes, les pollutions, les risques
d’inhalation et d’explosion.
• Amélioration des propriétés d’écoulement du solide permettant une meilleure
reproductibilité des masses unitaires.
• Augmentation de la densité apparente des grains (facilité de stockage, de transport, de
manutention...).
• Minimisation des phénomènes de ségrégation des particules d’un mélange.
• Meilleure cohésion au cours de la compression.
• Possibilité de pelliculage

3. Différentes méthodes de granulation :

Plusieurs méthodes d’accroissement de taille de particules existent. Elles peuvent être classées
en trois catégories :
• La granulation humide
• La granulation sèche.

3.1. Granulation par voie sèche :

La voie sèche est utilisée lorsque le principe actif ne supporte ni l’humidité, ni la

température de séchage ou lorsqu’il est trop soluble dans les liquides de mouillage utilisables.
Pour assurer une cohésion convenable entre les particules, il est nécessaire, comme dans la
granulation par voie humide, d’ajouter à la poudre à granuler des liants ou agglutinants, mais
ici sous forme de poudres sèches [11].

1
 3.2. Granulation par voie humide :

La granulation humide est un procédé d’agglomération très largement répandu dans le

monde industriel pour densifier et ajuster la granulométrie des mélanges pulvérulents afin
notamment d’assurer une meilleure homogénéité et d’améliorer les capacités d’écoulement et
de comparabilité [12].

Dans la granulation humide on utilise généralement un liquide comme phase liante

pour faciliter l’agglomération des particules primaire de la poudre, Ce procédé met en
œuvre des excipients, des techniques et des équipements qui interviennent, pour des
contributions respectives souvent difficiles à déterminer, non seulement sur les qualités
finales des grains mais aussi sur les comprimés obtenus à partir des agglomérats , dont la
maîtrise est essentielle pour assurer la qualité et la reproductibilité des grains et des
comprimés.
Deux types de granulation humide doivent être distingués :
✓ La granulation polyphasique
✓ La granulation monophasique
Les étapes de fabrication sont distinctes mais doivent se faire selon les BPF et effectuées
dans des appareillages différents dans le cas de la granulation polyphasique, alors qu’elles
sont plus ou moins simultanées et dans un seul et même appareil lors de la granulation
monophasique.

3.2.1. La granulation polyphasique

Il s’agit de rendre homogènes les poudres qui ont été incorporées en phase interne (principes
actifs, diluants, liants…). Cette étape est particulièrement importante car de la qualité du
mélange à sec des constituants dépendront :
• L’homogénéité de la répartition
• La teneur unitaire en principe actif des comprimés ou sac

Dans ce type de granulation les différentes étapes se réalisent dans une chaine
d’équipements indépendants :
• Mélangeur granulateur
• Calibreur humide
• Lit d’air fluidisé (sécheur)
• Calibreur sec

3.2.2. LA GRANUMATION MONOPHASIQUE

L’industrie pharmaceutique, malgré son caractère spécifique, n’échappe pas à la notion
primordiale de l’optimisation du rapport qualité/coût de production. C’est dans cette optique
de réduction des coûts de production et d’amélioration de la qualité des produits obtenus que
le procédé monophasique à été conçus.
Ce procédé met en œuvre un seul appareil de granulation monobloc. Il s’agit de la réalisation
des différentes opérations (mélange, granulation, séchage) dans un seul équipement [13].

1
 Mélange des poudres

Granulation par Granulation par

voie humide voie sèche

(Tamis ou calibreurs) compactage ou briquetage

Mouillage + adjuvants (compacteurs ou presse alternative)

Broyage ou concassage
Granulation (broyeurs, granulateur)

Séchage Tamisage ou calibrage (Lit fluidisé) (tamis ou calibreur)

Lubrification
Tamisage ou calibrage Granulation
(tamis ou calibreurs)
(Mélangeur)

Granulé calibré
lubrifié ou (Grain)

Figure 6: Les deux principaux procédés de granulation

1
 Chapitre VI :
Partie Expérimentale
 Le site SAIDAL de Cherchell spécialisé dans la production des médicaments de forme
sèche possède une gamme riche en nouveaux produits qui sont en cours d’enregistrement.
Lors de notre passage dans cette unité, nous avons eu l’occasion d’assister au lancement des
lots de validation de l’un des produits. Il s’agit du paracétamol

1. Composition
• Forme pharmaceutique : Poudre en solution buvable
• Aspect : Poudre granulé blanche à légèrement beige
• Principe actif : paracétamol
• Dose unitaire : 100 mg ,200mg, 300mg
• Excipients
✓ Saccharose
✓ Dioxyde de titane
✓ Benzoate de sodium
✓ Arome orange
✓ Povidone K30

2. Procède de fabrication
2.1. Matériel et méthodes de fabrications
2.1.1. Matériel utilisé
✓ Centrale de pesée à flux laminaire
✓ Balance RADWAG 300kg et 30 kg
✓ Balance de précision METLER TOLEDO 6200 g
✓ Mélangeur granulateur DIOSNA CCS 800 closed combine system
✓ Cuve en inox DIOSNA CCS 800 à double paroi pour préparation de la solution liante
munie d’un agitateur à hélice
✓ Calibreur humide type FREWITTpour démassage à vitesse réglable muni d’un tamis
✓ Lit d’air fluidisé (LAF) CAP 600 DIOSNA de capacité 680 litres
✓ Calibreur sec type FREWITT muni d’une grille d’ouverture de maille

✓ Mélangeur pour bin TTB2000 TAIM

✓ Hygromètre METLER TOLEDO
✓ BIN en inox de capacité 1000 litre TAIM
✓ Pompe péristaltique

18
Figure 7: La salle de granulation sur le site de SAIDAL Cherchell

3. Méthode de fabrication par granulation polyphasique

Durant la réalisation des différentes étapes du procédé de fabrication polyphasique, certaines

précautions doivent être prises en compte selon la bonne pratique de fabrications BPF.

A savoir :
- Utilisation des vêtements protecteurs tout le long du procédé de fabrication
(gants, surhausses, masques)
- L’hygrométrie des locaux doit-être contrôlée :
• Température : 22°C ±2°C
• Humidité : ⩽50% ±5%
• Pression différentielle : +15 Pa

3.1 Principe de préparation du granulé par voie humide :

La première étape consiste au contrôle de la propreté des locaux du matériel et des
équipements. S’assurer de la propreté des locaux, des appareils de la pesée ainsi que de la
conformité du nettoyage des équipements.
3.2 Pesée des matières premières :
Peser les quantités des matières premières :
• Phase interne :
• Saccharose
• Dioxyde de titane
• Paracétamol
• Benzoate de sodium
• Arome orange
3.3 Solution de mouillage :
• 5litre d’eau purifiée
• Povidone K30

19
 ✓ Étape 2 : Préparation de la solution de mouillage
Dans une cuve en inox DIOSNA CCS 800 à double paroi, dissoudre une quantité de
Povidone K30 dans de l’eau purifiée à froid et agiter jusqu’à une parfaite dissolution.
Durée : 1 heure

✓ Étape 3 : Mélange des poudres

✓ Chargement des matières premières :
Introduire par aspiration dans le mélangeur granulateur P800, en respectant l’ordre
d’incorporation suivant : la moitié du saccharose, paracétamol, dioxyde de titane, benzoate de
sodium, arome orange et l’autre moitié du saccharose, sous une agitation de 5trs/min pendant
30 min.
✓ Mélange des poudres à sec :
Mélanger les matières premières dans le mélangeur sous une vitesse d’agitation de 50 trs/min
pendant 5 min.

✓ Étape 4 : Mouillage et granulation

Procéder au mouillage par la pulvérisation via la pompe péristaltique à une vitesse de 140
tr/min, la totalité de la solution liante préalablement préparé dans le mélangeur granulateur.
Suivit d’un prélèvement d’un échantillon du grain obtenu et mesurer le taux d’humidité
résiduelle initial.
NB : La mesure du TH se fait au niveau du laboratoire IN-PROCESS
Durée : 10min

✓ Étape 5 : Séchage
• Préchauffage du lit d’air fluidisé
Procéder au préchauffage du LAF 30°C à 40°C
Durée : 10min
• Transfer du grain humide vers le LAF
Transférer le grain humide du mélangeur ver le lit d’air fluidisé en passant par le calibreur
humide pour dé-massage, pendant une durée : 1heure et 15 min
• Séchage du grain :
-Sécher le grain humide au lit d’air fluidisé à une température de 30°C à 40°C
-Prélever un échantillon du grain obtenu et mesurer le taux d’humidité résiduelle final⩽0.5%
Durée : 5 heures

✓ Étape 6 : Transfert et calibrage du grain

20
-Transférer le grain sec du lit d’air fluidisé vers le BIN TAIM à travers le calibreur sec muni
d’une grille d’ouverture de maille de 0.8 mm avec une vitesse de rotation de 600 trs/mn.
Durée : 1 heure
Tableau 3: récapitulatif des étapes et leur durée

Les étapes La durée

Préparation de la solution de mouillage 1 heure

Mélange des poudres :

-Chargement des matières premières 30min
-Mélange des poudres à sec 5min

Mouillage et granulation 10min

Séchage :
-Préchauffage du lit d’air fluidisé 10min
-Transfer du grain humide vers le LAF 1h15min
-Séchage du grain 5 heures

Transfert et calibrage du grain 1 heure

4. Méthode de fabrication par granulation monophasique

Toutes les étapes décrites précédemment dans la granulation polyphasique à savoir ;

chargement des MP, pré-mélange, mouillage, granulation et séchage ont été réalisées dans le
LAF sans passer par le mélangeur granulateur.
Étape 1 : Pesée des matières premières
Les mêmes matières que celles utilisées dans la première méthode.
• Phase interne :
• Saccharose
• Dioxyde de titane
• Paracétamol
• Benzoate de sodium
• Arome orange

Solution de mouillage : 5litre d’eau purifiée

Povidone K30

✓ Étape 2 : Préparation de la solution de mouillage

21
Dans une cuve en inox DIOSNA CCS 800 à double paroi, dissoudre une quantité de
Povidone K30 dans de l’eau purifiée à froid et agiter jusqu’à une parfaite dissolution.
Durée : 1 heure
✓ Étape 3 :
Toutes les étapes qui vont être décrites vont se faire dans un seul appareillage LAF « Lit
d’Air fluidisé »
✓ Préchauffage du LAF
Avant de procéder au chargement des matières premières nous devenons préchauffer le LAF à
une température de 25°C à 30°C.
Durée : 5 à 10 min
✓ Chargement des matières premières :
Introduire par aspiration dans le sécheur, en respectant l’ordre d’incorporation suivant : la
moitié du saccharose, paracétamol, dioxyde de titane, benzoate de sodium, arome orange et
l’autre moitié du saccharose.
Durée : 5 min
✓ Mélange des poudres
Dans le cas de la granulation monophasique le mélange des MP se fait à un débit d’air bien
défini pour assurer la stabilité de notre lit.
Durée : 5min
✓ Mouillage des poudres
Procéder au mouillage des poudres par pulvérisation via la pompe péristaltique à une vitesse
de 110 tr/min.
Durée : 10min
✓ Séchage
-L’étape du séchage se fait au même temps que les autres étapes décrites précédemment à une
température de 40°C et une variation du débit de 1000m3/h jusqu’à 2500 m3/h.
-Prélever un échantillon du grain obtenu et mesurer le taux d’humidité résiduelle final⩽0.5%.
Durée : 45 min
✓ Étape 4 : Transfert et calibrage du grain
-Transférer le grain sec du lit d’air fluidisé vers le BIN TAIM à travers le calibreur sec muni
d’une grille d’ouverture de maille de 0.8 mm avec une vitesse de rotation de 600 trs/mn.
Durée : 40 min

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Tableau 4: Récapitulatif des étapes et leur durée

Les étapes La durée

Préparation de la solution de mouillage 1 heure

Préchauffage du LAF 5 à10 min

Chargement des matières premières 5min
Mélange des poudres 5min
Mouillage des poudres 10min

Mouillage et granulation 10min

Séchage 45min

Transfert et calibrage du grain

40min

5. Conclusion

Dans le souci d’amélioration continue de la granulation humide, cette dernière a fait l’objet
d’une étude comparative de deux procéder à savoir : polyphasique, monophasique du même
produit qui nous ont permet de déterminer la meilleure méthode en énumérant les avantages et
inconvénients de chacune d’elle, qui d’une part la technique monophasique présente une
maitrise et d’une complexité sans égale due à sa nouveauté d’emploi dans l’industrie
pharmaceutique, mais son plus grand avantage étant un gain de temps et de coût remarquable
dans ce cas de figure à savoir la production du PARALGAN. D’autre part, la seconde qui est
polyphasique offrant un mode d’emploi usuel qui facilite son adaptation dans la production
pharmaceutique mais cette dernière nécessite un temps de travail rallongé allant jusqu’à 8h
avec plus de coût.

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Conclusion générale

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 Conclusion générale
Ce stage pratique que j’ai effectué au niveau du site de production de SAIDAL à
Cherchell était très important pour moi, car il m’a permis d’une part de comprendre plusieurs
volets que j’ai étudié théoriquement à l’ecole à savoir : l’approche a la chimie pharmaceutique
,le transfert de chaleur, la mécanique des fluides etc; et d’autre part, de voir de près le monde
industriel surtout le pharmaceutique. Cette formation m’a familiarisée de plus en plus avec ce
monde extérieur surtout que j’etais affectée dans la production qui est le cœur battant de cette
unité pharmaceutique.

Le très important aussi c’est que j’etais présente dans le site au moment du développement et
des recherches puisqu’il s’agit d’une nouvelle usine de production récemment reconstruite
selon les nouvelles normes et dotée d’une technologie moderne très sophistiquée.

En passant par Saidal, j’ai conclu avec sincérité que le savoir-faire est un acquis que nous
pouvons le gagner si le vouloir savoir existe en nous même, il faut seulement chercher et
fréquenter ceux qui détiennent savoir.

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La liste des références

[1] M.BERROUAG, H.GANDI, "CONTROLE DE QUALITE PHYSICO-CHIMIQUE, MICROBIOLOGIQUE ET

TOXICOLOGIQUE DE L’ACIDE FOLIQUE", MEMOIRE DE MASTER, UNIVERSITE M.BOUGARA
BOUMERDES, (2017)
[2] LE SITE OFFICIAL DE SAIDAL (SAIDALGROUP.DZ)
[3] LE SITE OFFICIAL DE LEEM (LEEM.ORG)
[4] WHO TECHNICAL REPORT SERIES 937-40TH.-2006-
[5] CSP-ARTICLE L.5111-1
[6] J.M.AIACHE, E.BEYSSAC, J.M.CARDOT, V.HOFFART, R.RENOUX, «INITIATION A LA
CONNAISSANCE DU MEDICAMENT», 5E EDITION, MASSON, 2008

[7] AGNES DESSAIGNE,"MAITRISEZ LA FICHE POSOLOGIQUE D’UN MEDICAMENT : QUESTIONS/

REPONSES POUR PERCER LES SECRETS DU RESUME DES CARACTERISTIQUES D’UN PRODUIT ET DE SON
ENVIRONNEMENT ", HEURES DE FRANCE, (2004)

[8] LE FIGARO.FR SANTE 2

[9] PHARMACOPEE EUROPEENNE 6E EDITION, JANVIER 2008
[10] MEMOIRE (ETUDE COMPARATIVE ENTRE DEUX PROCÉDÉS DE GRANULATION PAR
VOIE HUMIDE : GRANULATION DANS LE MÉLANGEUR-GRANULATEUR ET
GRANULATION DANS LE LIT D’AIR FLUIDISÉ ET LEURS INFLEUNCES SUR LA
DISSOLUTION) REALISE PAR KOULOUGHLI FATMA ET LEKADIR ANIA, 18/09/2013
[11] A. LE HIR, J.-C. CHAUMEIL, D.BROSSARD, « PHARMACIE GALENIQUE », 9 E EDITION MASSON,
2009
[12] FAURE ET AL, 2001
[13] M.G.S GUERIN,DAVID.⪡ LA GRANULATION HUMIDE DANS L'INDUSTRIE
PHARMACEUTIQUE : REVUE BIBLIOGRAPHIQUE SUR LES MATERIELS, LES METHODES ET LES
PARAMETRES DE MISE AU POINT DU PROCEDE DE GRANULATION HUMIDE⪢, UNIVERSITE DE NANTE ,

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