Selma

Rapport de stage TEBBAKH SELMA et BENDERRAH DJIHAD départements de pharmacie
République algérienne démocratique et populaire

Ministère de l’enseignement supérieur et de la recherche scientifique
Université Saad Dahleb blida 1
Faculté de médecine
Département de pharmacie
Rapport de stage
Crd Saidal-gué de canstantine-
Réalisé par :
TEBBAKH Selma
BENDERRAH dJihad
Année universitaire 2021-2022
Résumé :
SAIDAL CRD a comme rôle : l’élaboration de la politique et du développement
des axes de recherche. C’est une société par action (SPA : Société par action),
1
dont la mission principale est de développer, de produire et de commercialiser

les produits pharmaceutiques à usage humain.
Le groupe SAIDAL est considéré actuellement comme le leader de l'industrie
pharmaceutique en Algérie avec une grande part de marché.
Le groupe SAIDAL est formé de plusieurs sites, dont le centre de CRD ou j’ai
effectué mon stage pratique. Ce dernier a duré 5 jours et il m’a permis de
mettre en valeur les notions théoriques en pratique.
Listes des abréviations

-Cp : comprimés
-DP : département de production
-GPE : Groupe pharmaceutique européen
-LI : Libération immédiate Cp normal
2
-LP : Libération prolongée

-mdt : Médicament
-MP : Matière première
-PCA : Pharmacie centrale algérienne
-PE : Pharmacopée européenne
-PA : Principes actifs
-USP : United state pharmacopée
-UV : Unités de vente
Table de matière
1. Généralités ………………………………………………………………………………..p5
2. Classification……………………………………………………………………………..p5-6
3
3. Affectation de mon stage………………………………………………………..p6
4. Équipements et appareillage……………………………………………………..p7
5. Méthode de travail ……………………………………………………………….….p10
Généralités
SAIDAL est une entreprise connue sur le territoire national par la
production des médicaments génériques pour couvrir les besoins du pays en
médicaments. Elle a été créée à la suite de la restructuration de la PCA.
Mon choix s'est porté sur un secteur spécialisé et à caractère pharmaceutique,
chargé de la production d’un lot pilote, le choix de conditionnement et de la
commercialisation des spécialités pharmaceutiques.
Le groupe SAIDAL est formé de plusieurs sites implantés à travers le territoire
national dont l’historique est :
4
HISTORIQUE :
- Avril 1982 : création de SAIDAL à El Harrach, Dar El Beida et à Constantine
- 1988 : création du site de Médéa spécialisée en antibiotique
- 1989 : SAIDAL est devenue une entreprise publique dotée de l’autonomie de
gestion
- 1997 : SAIDAL est transformée en un groupe industriel auquel sont rattachés
Biotic, pharmal et antibiotical.
- 2000 : ISO 9001 Version2000 : SAIDAL a eu la certification
- Janvier 2016 : le centre national de bioéquivalence du groupe, premier en
Algérie, a été inauguré par le ministre de l'industrie de mines.
Classification
Ce groupe industriel regroupe trois filiales
Filiale pharmal
Elle dispose de 03 usines :
Dar el beida
Plusieurs formes galéniques sont produites dans cette filiale avec des capacités
dépassant 40 millions UV.
Constantine
Fabrication des Formes liquides (sirop), Insuline humaine (lente, rapide et
basal) avec une capacité de 10 millions UV .
Annaba
Fabrication des formes sèches avec des capacités de 5 millions UV
Filiale biotic
Gué de Constantine
Plusieurs formes galéniques ; suppositoires, ampoules, comprimés,
solutés massifs, poches et flacons dotés d’une technologie récente. Sa capacité
de production est de 18 millions d’UV
Cherchell
Solution buvable, Forme sèche (Comprimés, sachets poudres et gélules),
Hémodialyse sont les formes galénique produite à leurs niveaux .
5
Filiale antibiotical
Elle est située à Médéa. Elle produit les ATB, d’une capacité de 750 tonnes de
MP (produits oraux et injectables)
Someidal
C’est un Partenariat avec GPE et GINALEP. Elle a une capacité de 18 millions UV
(produits hormonaux, formes liquides et les formes sèches)
Affectation de mon stage :
Les laboratoires de CRD au niveau du CRD sont au nombre de 5.

1_ Laboratoire de pharmacie galénique.
2_ Laboratoires de chimie analytique.
3_ Laboratoire de pharmacotoxicologie.
4_ Laboratoire de microbiologie.
5_ Laboratoire des substances naturelles.
Equipements et appareillage
Laboratoire de la pharmacie galénique :
Appareillages :
- Mélangeur granulateur petit model.
- Mélangeur granulateur grand model.
- Etuve de séchage.
- Séchage à lits d’air fluidisé.
- Tamis.
- Compresseur.
6
- Homogénéisateur.
- Lyophilisateur.
- Agitateur à hélice.
-Contrôle pharmaco-technique : balance, viscosimètre, dessiccateur infrarouge,
friabilité mètre, appareil de tassement, pH-mètre, rhéomètre, appareils test de
délitements et de ramollissement et la désagrégation suppositoire
Laboratoire de la chimie analytique
Appareillages :
- Rotavapor
- Conductimètre
- Agitateur
- Ultrason
- Pompe à vide
- Etuve sous vide
- Etuve
- Appareil de Karl-Fisher
- Potentiomètre
- Spectromètre infra-rouge
- Balance
-chromatographe liquide haute performance
- Chromatographe sur couche mince
Laboratoire toxico-pharmaco
Appareillage :
- Rota-rod
- Rodant shoker
- Actimètre photoélectrique
- Automate hématologie
- Microtome
7
- Agitateur des tubes de sang

- Animalerie
Laboratoire des substances naturelles
Appareillage :
- Dispositif de Clevenger (Hydro distillation)
- Extracteur pilote
- Verrerie
Laboratoire de microbiologie
Appareillage :
- Incubateur a 25°, 35° et 45°c
- Etuve propinel
- Hôte à flux laminaire vertical
- Chambre UV pour stérilisation
- Balance de précision
- Etuve de stérilisation
- Autoclave
-bain marie
- Lecteur de zone d’inhibition
Appareillage commun
- Béchers.
- Fioles.
- Balance.
- Hotte.
8
Méthode de travail
SAIDAL développe deux gammes, une chimique et l’autre biologique selon
les techniques suivantes :
1-Selon le besoin de marché médical et des services hospitaliers. La formation
d’une équipe de projet avec un chef de projet et le chef de produit de chaque
laboratoire ciblent les besoins en matières premières et outillage de laboratoire
à petite échelle (faisabilité)
2- Après la réception de la matière première et le stockage dans le magasin. le
produit subit un contrôle qualitative et quantitative, analytique,
microbiologique et toxicologique.
3- Puis le laboratoire de pharmacie galénique prend en charge l’étape de
formulation. En cas d’une substance naturelle, l’étape est faite au niveau du
département de substances naturelles.
9
4- A chaque progression des analyses pharmaco-techniques, analytiques,

microbiologiques et toxicologiques sont réalisées.
Laboratoire de pharmacie galénique :
- Préparation de forme sèche, des suspensions et forme pâteuse
- Réalisation des tests pharmaco-techniques
- Contrôle biopharmaceutique
1- Préparation de la forme sèche :
- Pesée des MP
- La granulation consiste à agglomérer la poudre pour former des grains. Elle
utilise deux procédés :
1 / Granulation par vois humide avec les phases :
- Mouillage dans un mélangeur
- La granulation par un granulateur consiste à faire passer la matière humide
par une surface perforée sous une pression mécanique
- Séchage pour avoir un taux d’humidité déterminée (2 à 6%)
- Tamisage pour séparer et déterminer les dimensions des grains
- Compression après remplissage de la poudre par un compresseur
2 /Granulation par vois sèche. Elle est utilisée pour :
- PA thermolabile
- PA soluble dans le liquide de mouillage. Quand elle ne supporte pas
l’humidité, on ajoute un liant ou agglutinant avec compression et broyage et
tamisage seulement
- Les tests pharmaco-techniques :
- Viscosité pour déterminer la résistance des différents liquides
- Teneur d’humidité par un dessiccateur infra-rouge
- Peser la formulation finale à l’aide de la balance de précision
- Tester la friabilité des CP non enrobés par une friabilité mètre
1
0
- Définir l’aptitude de la poudre à se réarranger et de déterminer le volume

occupé par la poudre avant et après les tassements (test de tassement)
- Test de désagrégation
- Test de dureté
- Uniformité de masse
2- Préparation de la forme liquide et les suspensions (pommade, crème et gel)
a- Pour les pommades, il y’a une phase huileuse et le Pa seulement. Pour
les crèmes, il y’a deux phases, aqueuse et huileuse. L’ordre
d’incorporation des constituants est selon la solubilité et le ph. On peut
ajouter des agents épaississants, conservateurs et agents tensio-actifs
(selon HLB on peut savoir sa tendance et le type de phase)
b- Pour améliorer l’aspect on peut mettre l’ensemble dans
l’homogénéisateur et casser les bulles d’air
c- Pour les sirops, on prépare la phase eau+ saccharose (éthanol :si le Pa est
apolaire) et on travaille soit à chaud ou à froid
d- Apres la préparation, le mélange est mis dans un agitateur à hélices ou à
spindels [L1L2 et L4 pour une basse viscosité et L3 pour une haute
viscosité) pour avoir la forme voulue sous vitesse et à temps précis
e- Puis on réalise les tests nécessaires : ph(6.15-7), conductivités(↑
=beaucoup d’ions) , organoleptique, densité (1.15-2). L’étude de la
vitesse de sédimentation selon la loi de stocks pour éviter la formation
de caking (on joue soit sur la concentration de l’agent épaississant ou la
taille de PA : granulométrie), viscosités (↑ = homogène), tâtonnements,
rhéomètre (taux de cisaillement)
3- Département de biopharmacie
Test de dissolution :
Utilisé pour :
- Connaitre le temps de libération des médicaments de sa forme galénique
- Comparer un générique et un princeps
Méthode de travail :
- Préparer le milieu qui remplit les godets (1l chacun) selon l’USP ou après
plusieurs essais et valider, avec un ph déterminer (calibrer le pH-mètre avant
1
1
l’utilisation) selon le milieu où désagrège le CP ou le suppositoire ou la

suspension pesée les 12cp et remplir le loogbook
- Chauffer les godets à 37°c, mettre les 12 Cp de princeps dans le milieu, couvrir
les godets avec le système d’agitation à palette ou a panier (pour les gélules) à
vitesse précise par l’USP/PE et faire des prélèvements sous-agitation (selon le
produit : LP/LI) à 5min, 10min, 15min, 20min, 30min et à 45min. Ensuite faire la
restitution des volumes prélevés par le milieu utilisé.
- Diluer les prélèvements réalisés à 1/5 ou 1/10 et filtrer la préparation par un
filtre à seringue avant de faire passer par le spectrophotomètre UV-visible pour
avoir les % de dissolution à des longueurs d’ondes déterminées selon l’USP ou
PE
- Tracer une courbe pour chaque milieu
- Les même étapes sont réalisées avec le générique puis on compare les
résultats
- Ecrire sur le cahier de paillasse tout ce que vous réalisez pour chaque réactif
avec numéro de lot et même chaque appareil utilisé en mentionnant l’heure
d’utilisation et les résultats
- Elaborer un certificat d’analyse et de conformité pour chaque lot
Laboratoire des substances naturelles
L’objectif est de rechercher les activités principales des plantes
médicinales et aromatiques algériennes dans le but de développer la
conception des huiles essentielles et médicaments à base des plantes
1- On réalise une enquête ethnobotanique sur l’utilisation de la plante
2- Après, l’étude toxicologique est réalisée par le laboratoire de toxico-
pharmacologie pour assurer la sécurité d’utilisation
3- Etude chimio type
4- Extraction par l’extracteur.
5- Décantation.
Laboratoire de chimie analytique
Il a comme rôle l’accompagnement des autres départements et des
autres sites de SAIDAL, lors de la fabrication d’une molécule, la transposition.
1
2
Ou à n’importe quel changement fait par rapport à la méthode/outils /matière

habituellement utilisées
Méthode de travail sur HPLC :
1- Préparer et peser des Cp ou de substances à étudier avec le diluant selon
la pharmacopée
2- Broyage de plusieurs Cp si le dosage est global, s’il est unitaire on utiliser
un Cp
3- La quantité à doser : on ajoute de l’eau puis on la laisse reposer pendant
5mn
4- On ajoute le diluant aux broyas
5- Le broyas est mis dans l’agitateur et l’ultrason pour dégazer (car les gaz
peuvent bloquer le système). Ensuite filtrer toujours dans la pompe à
vide pour éviter les impuretés.
6- Prélever le surnagent et le diluer
7- Répéter le processus (6) jusqu'à l’obtention de la concentration voulue
8- Préparer la phase mobile
9- Mettre la préparation, la phase mobile dans l’appareil avec mise
attention que soit la préparation et la phase stationnaire harmonisées
[préparation (polaire) => PS (apolaire) /ou l’inverse]
10 - Ajuster la pression, la température de l’échantillon et de la colonne, la
méthode {Isocrate (travaille selon le volume) ou gradients (travail selon le
temps)}, le volume d’injection et la position du Vial remplis de l’échantillon.
L’HPLC permet une séparation, une identification et une quantification des
échantillons
10- Après avoir obtenu les résultats, on interprète : une bonne séparation
c’est la bonne résolution obtenue grâce aux deux pics avec un facteur de
symétrie qui doit être entre 0.8-1.5
Laboratoire de microbiologie
 Le laboratoire de microbiologie de groupe SAIDAL a des missions
principales :
- Contrôle microbiologique des produits obligatoirement stériles (injection ;
collyre)
- Les produits non obligatoirement stériles (comprimés, sirops …)
1
3
- Dosage des antibiotiques

- Efficacité des conservateurs
-Activité antimicrobienne des substances naturelles.
-Controle de qualité des médicaments se réalise selon 3 références :
pharmacopée (européenne, américaine, japonaise)
 Qualité microbiologique des médicaments : selon les formes des
médicaments.
- La forme injectable et la forme collyre : appartenant à la catégorie (1) qui
nécessite un test de stérilisation et ne doit contenir aucun germe (0
germe) c.à.d. n’accepte aucun microbe : stérilisation absolue.
- Les autres formes : comprimé, sirop, pommade……, appartenant à la
catégorie (2) et (3) nécessitent un test de contamination :
A- Limite tolérée des bactéries doit être <103 bactéries /ml/g.
B- Limite tolérée des champignons doit être <102 ml/g
C- Absence des germes pathogènes car ils sont directement mortels.
 Efficacité des conservateurs : Elle met en jeu une contamination artificielle
par l'injection d’une charge bactérienne
Contrôle par quantification des bactéries (la taille qui évolue pendant 0j,
1
3j……28j) N=n(nombre de colonie)× dilution
 Recherche du titre d’ATB : Pour un antibiotique, il faut déterminer son titre.
On connait que chaque antibiotique a son germe spécifique. Selon un
antibiogramme (R<10mm validation statistique selon ANOVA) ou par HPLC
Laboratoire de toxico-pharmacologie
- Département de toxicologie
- Département de pharmacologie
- département de contrôle de qualité
- Service animalerie
On parle de trois branches : pharmacologie, toxicologie et animalerie. .
 Type de toxicité :
 Aigue (14j d’étude).
1
4
 Subaiguë (3-6mois : exploration des paramètres biochimiques, histologiques

et pathologiques).
 Chronique.
 Sub chronique…………etc.
 Après identification des DL50 par le laboratoire d’analytique, on commence
l’étude pharmacologique dans les appareils disponibles ex : rota-Rod pour
évaluer les mouvements d’animal (mdt qui traite la myasthénie) générateur-
électrique pour évaluer l’activité antiépileptique, actimètre photoélectrique
(pour évaluer l’effet sédatif des neuroleptiques)
- Animalerie :
 In vitro : Les activités biologiques sont effectuées sur des organes, des
tissus, de cellules, des composantes de cellules, des protéines ou des
biomolécules. Le test alternatif du test in vivo est appliqué à toute
activité expérimentale réalisée sur des micro-organismes, organes, ou
cellules en dehors de leur contexte naturel et à des conditions définies et
contrôlées.
 Il faut connaitre le réactif biologique (l’animal) suivi la règle des 3 R
(Remplacements, Réduction, Raffinements)
-Remplacements : s’il y’a une technique qui remplace l’animal on l’utilise
(ex : silico)
-Réduction : on réduit N effectif selon les besoins
-Raffinements : faire appel au personnel qualifié. On anesthésie l’animal
si nécessaire, savoir les grimaces SCALE pour connaitre l’échelle de
souffrance de l’animal
Les différentes activités au niveau du laboratoire de pharmacotoxicologie :
A- Département de pharmacologie : quelques Exemples :
1- Activité anti-inflammatoire (test Winter)
2- Activité antalgique (WRITHING test)
3- Activité antipyrétique (test de l'hyperthermie par levure de bière)
4- Activité anesthésique locale
5- Activité ulcérogène chez le rat
6- Activité antispasmodique (selon Magnus)
1
5
7- Activité sédative (Test de l'actimètre)

8- Activité anti-convulsivante (test de l'électrochoc)
9- Activité anti-diabétique (test à l'alloxane)
B- Département de Toxicologie :
1- Toxicité anormale par voie oral, intraveineuse, intrapéritonéal, sous
cutanée.
2- Evaluation de tolérance oculaire in vivo.
3- Dosage biochimique et hématologique
4- Etude de la toxicité aigue
5- Etude de toxicité subaiguë
6- Test pour l'évaluation de l'agressivité superficielle sur la muqueuse
rectale du lapin
7- Autopsie
8- Test de STUDENT
9- Étude de la tolérance locale
1
6

Selma

Transféré par

Informations du document

Titre original

Copyright

Formats disponibles

Partager ce document

Partager ou intégrer le document

Options de partage

Avez-vous trouvé ce document utile ?

Ce contenu est-il inapproprié ?

Droits d'auteur :

Formats disponibles

Selma

Transféré par

Droits d'auteur :

Formats disponibles

Rapport de stage TEBBAKH SELMA et BENDERRAH DJIHAD départements de pharmacie

République algérienne démocratique et populaire

Crd Saidal-gué de canstantine-

Année universitaire 2021-2022

dont la mission principale est de développer, de produire et de commercialiser

Listes des abréviations

-LP : Libération prolongée

3. Affectation de mon stage………………………………………………………..p6

5. Méthode de travail ……………………………………………………………….….p10

Affectation de mon stage :

Les laboratoires de CRD au niveau du CRD sont au nombre de 5.

- Agitateur des tubes de sang

4- A chaque progression des analyses pharmaco-techniques, analytiques,

- Définir l’aptitude de la poudre à se réarranger et de déterminer le volume

l’utilisation) selon le milieu où désagrège le CP ou le suppositoire ou la

Ou à n’importe quel changement fait par rapport à la méthode/outils /matière

- Dosage des antibiotiques

 Subaiguë (3-6mois : exploration des paramètres biochimiques, histologiques

7- Activité sédative (Test de l'actimètre)

Vous aimerez peut-être aussi