Université des sciences et de technologie

HOUARI BOUMEDIAN

Faculté de génie des procédés

Rapport de stage
Procédé de fabrication et contrôle qualité d’un
produit pharmaceutique

PARALGAN 500mg
Réalisé par :
 YANINA WISSAM
 BENKRAOUCHE KHADIDJA

Encadrant :
 ELGUERRI MOHAMED AMINE

Lieu de stage :
 SAIDAL, dar el beida

Année universitaire :
 2022 /2023 3ème année licence génie des procédés
 Introduction

Afin d'assurer une première immersion dans le monde professionnel, j’ai effectuer un stage
pratique en entreprise.
Mon choix s'est porté sur un secteur particulier notamment pharmaceutique qui est chargé de
la production, le conditionnement et la commercialisation du spécial pharmaceutique. Le
groupe pharmaceutique Saidal s'active par tradition à améliorer son image civique à travers la
recherche permanente du bien-être de la population dont les besoins, les exigences et les
aspirations n'ont jamais été aussi importants qu'en ce début de 3éme millénaire avec les
avancées des nouvelles technologies de l'information et de communication
Le groupe Saidal est formé de plusieurs unités implantées à travers le territoire national. La
filiale Pharma fait partie de ce groupe; elle dispose de trois unités de production (Dar El
Beida, Annaba, Constantine)
C'est dans l'unité de production de Dar El Beida ou j'ai effectué mon stage pratique qui m'a
permis de comparer les notions théoriques que J'ai acquis durant mes études supérieurs.

I. Présentation et organisation du groupe SAIDAL

I.1 Historique
L'Entreprise nationale de production pharmaceutique est créés en avril 1982 suite de Ia
restructuration de la Pharmacie centrale algérienne En 1985, elle change d dénomination pour
devenir Saidal
En 1989, Saidal devient une entreprise publique économique, l’une des premières entreprises
nationales à acquérir le statut de société par actions en 1993 En 1907 Saidal est transformée
en groupe industriel auquel sont rattachés Biotic, Phamal et Antibiotical
Le 4 janvier 2016, le Centre national de bioéquivalence du groupe, premier en Algérie, a été
inauguré par le ministre de l'industrie et des mines, Abdeslam Bouchouareb

I.2 Les principales caractéristiques de l'unité

L'unité de Dar el Beida est considérée comme l'unité la plus ancienne des unités de Pharmal
Cette unité existe depuis 1958, elle appartenait au laboratoire Français LABAZ avant sa
nationalisation en 1970, elle a été rattachée à 51%, et en 1976 a 100% par fex PCA ce qui a
donné lieu aux transformations suivantes
-Agrandissement de l'unité de 3600m² a 6600 m²
-La mise au point des produits pharmaceutiques algériens
-Extension du magasin de stockage
-Modernisation des chaines et des ateliers
L'activité de cette unité état limitée en la fabrication de quelques medicaments et produits
cosmétiques, mais actuellement elle produit une gamme de médicaments très large dans
plusieurs formes galèniques
-Comprimés
-Gelules
-Sirops (solutes buvables)
-Forme pâteuses (pommades, gel, crème).
-Suspension buvable
-Solution dermique

II. fabrication de PARALGAN 500mg

II.1 Procédé d’élaboration de PARALGAN:
Tout d’abord, nous présentant dans le tableau suivant le médicament en questions, et nous
résumons les précautions générales ainsi que le matériel utilisé pour sa fabrication :
Présentation • Dénominations : PARALGAN 500 mg, DCI
Paracétamol
• Dosage : 500 mg
• Forme de présentation : Comprimés
• Classe pharmaco-thérapeutique : Antalgique

Précautions • Tout le matériel en contact avec le produit

doit être en acier inoxydable.
• Le matériel doit être on bon état et bien
nettoyer avant la manipulation
• Le port de gants et de masques est
obligatoire lors de la manipulation du produit.

Matériel utilisé Pendants la • 02 balances de portée 16 Kg et 150 Kg type

Fabrication SARTORIUS QS Mettler Toledo 150.
• Mélangeur granulateur COLLETTE type
GRAL 600 litres.
• Calibreur oscillant FREWITT.
• Grilles de 1.5 mm - Presse à comprimer
rotative KILIAN RTS 32 M
• Fûts en inox.
 • Étuve OLSA type UPE/VS/FS.
• Papier blanc.

Contrôle en cours • 01 balance de porte 310 gr type

de fabrication SARTORIUS BL 310.
• Friabilimètre type Pharmatest PTF IR.
• Duromètre type ERWEKA TBH 30MD.
• Appareil de délitement type SOTAX D3.
• Pied à coulisse.
• Thermomètre.
• Balance SARTORIUS CP 323-S-OCE.
• Dessiccateur IR ARTORIUS.

II.2 Mode opératoire :

2.1 Pesée des matières premières:
Nous avons pesé le principe actif et les excipients à la centrale des pesées et les conditionnés
dans des sachets en plastique bien fermé puis remplir les étiquettes et les attacher sur chaque
sac pesé.

2.2 Le mélange:
On a mélangé le principe actif et l'excipient avec le mélangeur granulateur COLLETTE, La
granulation consiste à modifier la texture du mélange pour augmentation sa densité

2.3 Séchage:
On effectue le séchage a fin d'enlever l'eau contente dans le produit. Ce dernier est mis sur
des plateaux dans l'étuve d'OLZA à 60°C et laissé sécher pendant 24 heures.

2.4 Calibrage:
Le granulé séché est transféré sur le calibreur oscillant ayant une ouverture de maille de
1.5mm, pour but de concasse et broyer les cristaux après séchage, pour l'obtention d'une
poudre de granulation homogène. Cette opération permet d'obtenue des grains de dimensions
bien déterminées.

2.5 La compression:
Les grains sont comprimés sur machine rotative RTS équipé de 32 poinçons avec un
diamètre de 12mm plat au poids moyen de 594 mg.
Le contrôle physique est effectué après la compression. Vérifier par les prélèvements
réguliers au cours de la compression et les relever sur la carte de contrôle
-Poids moyen sur 10 comprimés: 579 mg ≤ PM≤ 608mg.
-Uniformité de masse sur 20 comprimés: 564 mg ≤ PU ≤ 624 mg.
-Dureté >5 Kp.
-Épaisseur: [4.4-5,4] mm.
-Friabilité: ≤ 01%.
- Délitement: ≤ 15 Minutes.

2.6 Conditionnement:
Avant de commencer le conditionnement faut vérifier :
- Le vide de ligne et remplir la fiche correspondante
- La conformité de matériaux de conditionnement
2.6.1 Conditionnement primaire:
• Vérifier:
- L'aspect du conditionnement.
- Le marquage de N° de lot.
-Date d'expiration.
2.6.2 Conditionnement secondaire :
Vérifier:
-l'aspect du conditionnement.
-la conformité des vignettes (40x20).

2.7 Contrôle de qualité :

Les tests de laboratoires font partie intégrante des bonnes pratiques de fabrication (BPF), et
les exigences qui s'y rapportent sont décrites dans les règlementations BPF. Les contrôles de
qualité pour valider des médicaments incluent la vérification de l'identité, de la pureté et de la
teneur et se font suivant les directives que le fabricant a transmises lors de l'enregistrement.
2.7.1 Contrôle qualité physico-chimique :
Dosage semi fini :
Dosage du principe actif dans le produit semi fini par spectrophotométrie d'absorption dans
l'UV Pour effectuer se dosage on doit préparer une solution témoin et une solution essai.
-Solution standard: Dans une fiole jaugée de 500 ml, peser 0,120 g de paracétamol standard,
ajouter 10 ml de méthanol et agiter jusqu'à dissolution complète puis avec de l'eau purifiée au
trait de jauge. Prélever 5 ml de solution précédente, et mettre dans une fiole de 100 ml puis
ajuster jusqu'au trait de jauge avec de l'eau purifiée.
-Solution essai : Dans une fiole de 500 ml, peser 0,140 g de PARALGAN essai (grain),
ajouter 10 ml de méthanol et agiter jusqu'à dissolution complète puis avec de l'eau purifiée au
trait de jauge. Prélever 5 ml de solution précédente, et mettre dans une fiole de 100 ml puis
ajuster jusqu'au trait de jauge avec de l'eau purifiée.
Lecture: Lire les densités optiques de chaque solution préparée à la spectrophotométrie a une
longueur d'onde 244 nm, en utilisant comme blanc de l'eau purifiée.

T(%)=DOE/DOT × PeT/PeE × PM
-DOE: densité optique de l'essai.
-DOT: densité optique de témoin.
-PeT: prise d'essai du témoin exprimée en mg
-PeE: prise d'essai de l'essai exprimée en mg.
-PM: poids moyen de théorique = 594,48 mg
-Critères d'acceptation: [475 a 525] mg/cp

Figure1 : Appareils utilisés pour l'essai de dosage des comprimés (spectrophotométrie)

Dosage FINI:
Analyses des comprimés –Fiabilité
-Dureté
-Délitement
-Dissolution
-PM
•Friabilité : Le test de friabilité consiste à vérifier la perte de masse d'un comprimé après
rotation dans un tambour à la vitesse de 25 tours par minute.
Nous pesons un nombre de comprimés et noter le poids (P1), mettre dans la friabilimetre à
raison de 25 T/min pendant 4 min. Après récupérer les comprimés, peser une 2ème fois le
poids P2.
Déterminer la friabilité par la formule : F= P1-P2/P1×100
Norme ≤ 1

Figure2 : appareil utilisés pour l’essai de friabilité

•Dureté: La dureté des comprimés est un paramètre qui influence le délitement, pour cela il
doit être contrôlé à un intervalle de temps régulier au cours de la compression pour ajuster la
force de compression si nécessaire. Placez le comprimé entre les mâchoires en tenant compte,
le cas échéant, de sa forme, de la barre de cassure et de la gravure: pour chaque
détermination, orientez le comprimé de la même façon par rapport à la direction d'application
de la force. Effectuez la mesure sur 10 comprimés, en prenant soin d'éliminer tout débris de
comprimés avant chaque détermination.
Figure 3: Appareils utilisés pour l'essai de dureté des comprimés (Duromètre)

•Délitement: Cet essai est destiné à la détermination du temps de désintégration des

comprimés dans un milieu liquide sous agitation. La désintégration est atteinte lorsqu'il n y a
plus de résidu solide, c'est-à-dire lorsque le résidu n'est constitué que d'une masse molle, ne
comportant pas d'agrégats palpables et non imprégnée par des fragments d'enrobage. Nous
Surveillons la température à 37 °C, mettre 6 comprimés dans les colonnes du délateur et
recouvrir les comprimés avec des pastilles, mettre en marche le délateur jusqu'à
désagrégation complète. Noter le temps de désagrégation.
Norme ≤ 15 min.

Figure4: Appareils utilisés pour l'essai de délitement des comprimés (Délateur)

•Dissolution : La dissolution est le phénomène physico-chimique observée lors de la
dissolution d'un composé chimique dans un solvant.
-Dans une fiole de 50 ml prélever 01 ml de chacun des six godets et ajuster le volume au trait
de fiole avec la solution tampon.
-Préparation de témoin: Dans une fiole jaugée de 1000 ml, peser 500 mg de paracétamol
standard ajouter 500 ml de la solution tampon et agiter jusqu'à dissolution complète puis
complété avec la solution tampon.
Procédure: Déterminer la quantité de PARACETAMOL dissoute par une méthode UV a une
longueur d'onde maximum 244 nm en comparaison avec une solution standard de
concentration connue de PARACETAMOL

T(%)= DOE /DOT× PeT/PeE ×PM/D x 100%

-DOE: Densité optique de l'essai

-DOT: Densité optique de témoin
-PeT: prise d'essai du témoin exprimée en mg
-PeE: prise de l'essai exprimée en mg
-PM: poids moyen
-D: Dose thérapeutique
- Critères d'acceptation: ≥ 80% en 30 min.

Figure 5 : Appareils utilisés pour l'essai de dissolution des comprimés (dissolutest)
•Poids moyen (PM):
- Prélever 10 comprimés.
- Noter le poids moyen.
- Norme de 564 a 624 mg / cps.

2.7.2 contrôle qualité microbiologique :

-Germes aérobies totaux : critère d'acceptation 10^3 ufc/g.
-Levures et moisissures totales: critère d'acceptation 10^2 ufc/g.
-Absence d'Escherichia coli.

Conclusion
Au terme de ce rapport, je dois dire que mon stage pratique a été la meilleure expérience et la
plus intéressante dans l'étude de la production des produit pharmaceutiques et leurs contrôles
qualités bien qu'il s'est passé dans une période très courte. Il m’a permis de voir et de me
rapprocher beaucoup plus de la vie professionnelle, pour acquérir des informations pratiques
ainsi que d'élargir mes connaissances dans le domaine.
 Sommaire

Introduction

Chapitre I : Présentation et organisation du groupe SAIDAL

-Historique
- Les principales caractéristiques de l'unité

Chapitre II : fabrication de PARALGAN 500mg

-Procédé d’élaboration de PARALGAN
-fabrication du PARALGAN
-conditionnement
-contrôle de qualité

Conclusion