ECOLE NATIONALE

POLYTECHNIQUE DE
CONSTANTINE
Département de Génie des procédés.

Rapport de stage:
▪ Suivi de production d’un
produit
pharmaceutique :

COPARALGAN® 400 MG /
20MG

Réalisé par :
- Baaloudj Oussama
Encadré par :
ALANE Nawal

Année universitaire : 2016/2017.

Contents
Introduction ..................................................................................................................................... 3
Remerciements ................................................................................................................................ 4
I. Présentation de l’entreprise .......................................................................................... 5
A. Histoire.................................................................................................................. 5
B. Organisation ................................................................... Erreur ! Signet non défini.
C. autre participation ................................................................................................. 6
D. partenariat ........................................................................................................... 7
II. Generalites.................................................................................................................... 7
A. CODEINE................................................................................................................ 7
B. PARACETAMOL ...................................................................................................... 7
C. LE principe actif ..................................................................................................... 8
D. les exipients........................................................................................................... 8
E. COPARALGAN ........................................................................................................ 8
III. Processus de fabrication ........................................................................................... 9
IV. controle qualite ....................................................................................................... 12
V. Conditionnement……………………………………………………………………………………………………15

VI. conclusion …………………………………………………………………………………………………………………….15

Introduction :
Dans le cadre des études du département Génie procede , un stage en 4 ème année doit être
effectué dans l’objectif de constater l’opérationnalité pour traiter des problèmes de terrain,
d’affirmer et développer les compétences, dans un contexte donné. Ce stage est une occasion
privilégé pour les étudiants d’observer une entreprise : ses histoires, son fonctionnement,
son organisation, mais aussi ses enjeux et sa dynamique sociale interne.

Pour moi, cette occasion a été passée chez saidal .

Dans un pays dont la politique vise à baisser le cout de la santé, diminuer ses importations
des médicaments et rendre le traitement accessible pour le citoyen moyen, il est donc normal
qu'elle cherche à élargir le marché du médicament et essayer de passer sous la barre des 70%
de médicaments importés, quant aux 30% restants, ils émanent du travail des usines
pharmaceutiques d'où son Leader en Algérie Le Groupe SAIDAL.
 Remerciements
Je tiens à remercier dans un premier
temps, en particulier toute l'équipe
pédagogique et tous mes enseignants
de l'école nationale polytechnique,
département génie des procèdes C'est
un plaisir de remercier les personnes
qui m'ont donné le maximum de leur
temps et leur connaissance
Merci à Mme. ALANE Nawal notre
encadreur à l'entreprise SAIDAL.
 I. Présentation de l’entreprise:
A. Historique du groupe :
Saidal a été créée en avril 1982 à la suite de la restructuration de la Pharmacie Centrale
Algérienne (PCA) et a bénéficié, dans ce cadre, du transfert des usines d’El Harrach, de Dar
El Beida et de Gué de Constantine. Il lui a été également transféré en 1988, le Complexe
Antibiotiques de Médéa dont la réalisation venait d’être achevée par la SNIC (Société
Nationale des Industries Chimiques). En 1989 et à la suite de la mise en œuvre des réformes
économiques, Saidal devint une entreprise publique économique dotée de l’autonomie de
gestion. En 1993, des changements ont été apportés aux statuts de l’entreprise, lui permettant
de participer à toute opération industrielle ou commerciale pouvant se rattacher à l’objet
social par voie de création de sociétés nouvelles ou de filiales. En 1997, la société Saidal a
mis en œuvre un plan de restructuration qui s’est traduit par sa transformation en groupe
industriel regroupant trois filiales (Pharmal, Antibiotical et Biotic). En 2009, Saidal a
augmenté sa part dans le capital de Somedial à hauteur de 59%. En 2010, elle a acquis 20 %
du capital d’IBERAL et sa part dans le capital de Taphco est passée de 38,75% à 44,51%.
En 2011, Saidal a augmenté sa part dans le capital d’Iberal à hauteur de 60%. En
janvier 2014, Saidal a procédé par voie d’absorption, à la fusion de ses filiales détenues à
100% : Pharmal, Antibiotical et Biotic.
 B. Organisation :
Le Groupe SAIDAL a procédé en janvier 2014 à la fusion, par voie d’absorption, des filiales
Anibiotical, Pharmal et Biotic. Cette décision approuvée par ses organes sociaux a donné
lieu à une nouvelle organisation s’articulant autour de :
Les Sites de Production
Saidal compte 09 usines de production d’une capacité totale de 200 Millions d’Unités
Ventes :
• Le site de production d’Annaba : Spécialisé dans la fabrication des formes sèches.
• Le site de production de Médéa : Spécialisé dans la production d’antibiotiques
pénicilliniques et non pénicilliniques.
• Le site de production de Dar El Beida : Situé dans la zone industrielle d’Alger, cette
usine produit une large gamme de médicaments sous plusieurs formes galéniques
(sirops, solutions, comprimés et pommades).
• Le site de production de Gué de Constantine : composé de deux parties distinctes : l’une
pour la fabrication des formes galéniques (suppositoires, ampoules et comprimés),
l’autre dotée d’une technologie très récente spécialisée dans la production des solutés
massifs (poches et flacons).
• Le site de production d’El Harrach : Dispose de quatre ateliers de production : sirops,
solutions, comprimés et pommades.
• Le site de production de Cherchell : Composé de trois ateliers de production : sirops,
formes sèches (comprimés, poudre en sachets, gélules) et concentré d’hémodialyse.
• Le site de production de Constantine : Il dispose de deux ateliers spécialisés dans la
production des sirops.
• Le site de production de Constantine : est une unité d’Insuline spécialisée dans la
production d’insuline humaine à trois types d’action : rapide (Rapid), lente (Basal) et
intermédiaire (Comb 25).
• Le site de production de Batna : Spécialisé dans la production des suppositoires.
 C. Autres participations
Le Groupe Saidal détient aussi des participations dans d’autres sociétés :
• Algérie Clearing (Société financière) détient 6,67%
• Nover (entreprise de production de verre) détient 4,46%
• Acdima (Arab Company for Drug Industries and Medical Appliances) détient 0, 38 %

D. Partenariat
Le Groupe SAIDAL présent actuellement en qualité d’actionnaire minoritaire dans trois (03)
sociétés, possède la qualité d’actionnaire majoritaire dans une (01) société. Il est également
présent comme actionnaire principal ou majoritaire dans trois (03) sociétés en cours de
réalisation. Des discussions sont en cours avec d’autres partenaires pour réaliser deux (02)
nouvelles sociétés couvrant des classes thérapeutiques différentes.
Les associations nouées par le Groupe recouvrent différentes formules : partenariat
industriel et commercial, cession de licence et création de Sociétés conjointes.
Au nombre des paramètres qui déterminent chaque association, figurent à la base, la
crédibilité des partenaires, la loyauté des engagements et la confiance mutuelle.
La qualité des accords relatifs aux projets d’insuline et d’oncologie réalisés récemment et le
déroulement de leur programme d’exécution attestent, s’il en était besoin, de la validité de la
démarche.
http://saidalgroup.dz/partenariat/politique-partenariat

II. Généralités :
- La codéine : ou 3-méthylmorphine, est l'un des alcaloïdes contenus dans le pavot
somnifère (Papaver somniferum). Elle est utilisée comme analgésique et
comme antitussif narcotique. Elle a été isolée pour la première fois en 1832 par le
chimiste français Pierre Jean Robiquet.
- Paracetamol : également connu sous le nom d'acétaminophène ou APAP, est un
médicament utilisé pour traiter la douleur et la fièvre. Il est généralement utilisé pour
douleur légère à modérée. Il y a peu de preuves pour soulager la fièvre chez les enfants.
Il est souvent vendu en combinaison avec d'autres ingrédients tels que dans de nombreux
médicaments contre le rhume. En combinaison avec des analgésiques opioïdes, le
paracétamol est utilisé pour des douleurs plus sévères telles que la douleur cancéreuse et
après la chirurgie. Il est généralement utilisé par voie orale ou rectale, mais est
également disponible par voie intraveineuse. Les effets durent entre deux et quatre
heures.
- Le principe actif : est la molécule qui dans un médicament possède un effet
thérapeutique. Cette substance est, la plupart du temps, en très faible proportion dans le
médicament par rapport aux excipients.
- Un excipient désigne toute substance autre que le principe actif dans un médicament,
un cosmétique ou un aliment. Son addition est destinée à conférer une consistance
donnée, ou d'autres caractéristiques physiques ou gustatives particulières, au produit
final, tout en évitant toute interaction, particulièrement chimique, avec le principe actif.
- Dans Coparalgan les excipients sont :
PVP KollidonK30 - cellulose microcristalline (Avicel) - EAU PURIFIEE
-STEARATE DE MAGNESUM - CROSCARMELLOSE

- COPARALGAN® 400 MG / 20MG

- DCI Paracétamol/ Codéine .
- DOSAGE400 mg / 20mg.
- FORMES ET PRÉSENTATIONS Comprimés blancs sécables. Boite de 20.
- CLASSE PHARMACO-THÉRAPEUTIQUE Antalgique .
- INDICATIONS
- Traitement symptomatique des douleurs modérées à intenses ou ne répondant pas à
l’utilisation d’analgésiques périphériques seuls.
- POSOLOGIE
Ce médicament peut être pris indifféremment au cours ou en dehors des repas. Les
comprimés doivent être avalés avec un verre d'eau.
Respecter un intervalle de 4 à 6 heures entre 2 prises. En cas d'insuffisance rénale,
l'intervalle entre 2 prises doit être au minimum de 8 heures.

- POSOLOGIE USUELLE
• Adulte : 1 ou 2 comprimés, à renouveler si nécessaire toutes les 6 heures, sans dépasser 6
comprimés par jour.
• Chez la personne âgée, la posologie initiale est généralement réduite de moitié.

- PRIX115 DA
 III. Processus de fabrication :
PROCESS DE PRODUCTION DES COMPRIMES : se faire avec la granulation humide.
La granulation par voie humide est la plus courante en pharmacie, mais c’est une opération
complexe qui comporte plusieurs phases.
1- Pesée : Action ou manière de déterminer le poids, la masse des principes actif et les excipients.
2- Tamisage des poudres : Pour avoir des grains de dimensions bien déterminées, il est
nécessaire d’effectuer un tamisage qui permet en même temps que le tri de séparer les
grains qui ont pu se coller entre eux. Ce tamisage peut éventuellement être précédé d’un
léger broyage pour réduire et homogénéiser la taille des grains. Différents types de
broyeurs sont utilisables. Un granulateur oscillant peut souvent convenir pour réaliser
simultanément le broyage et le tamisage.

3- Mélange des poudres (Principe actifs et

excipients) : Obtenir des produits intermédiaires ou finis
avec la répartition la plus homogène possible des
différents constituants.

4- Mouillage de la poudre : La poudre ou mélange

pulvérulent à granuler est additionné d’un liquide de
mouillage. Ceci est réalisé dans un des mélangeurs–
malaxeurs déjà décrits : planétaires, type pétrin, à
projection et tourbillonnement, à meules, etc. Les
liquides de mouillage peuvent être ajoutés
directement dans le mélangeur avec ou sans précautions particulières ou bien avec un
système de pulvérisation. Les liquides de mouillage sont généralement composés d’un
solvant et d’une substance possédant des propriétés agglutinantes appelée liant. L’ensemble
se présente sous forme d’une solution ou d’une pseudosolution.
5- Séchage du grain : Le granulé humide subit un séchage par une des méthodes déjà
décrites dans le chapitre précédent. Les appareils les plus utilisés sont les étuves à plateaux
et les séchoirs à lits fluidisés. Ces derniers assurent un séchage plus rapide mais risquent de
trop pulvériser le grain si l’opération n’est pas bien réglée.
De toute façon, le séchage doit être mené de façon à avoir un taux d’humidité adapté à
l’usage prévu, de l’ordre de quelques pour cent.
6- Calibrage du grain : il permet d’obtenir une bonne répartition granulométrique par
passage au travers d’une grille calibrée.

7- Compression : se faire avec ces machines :

8- Conditionnement :Dépoussiérage des comprimés Contrôle et conformité du produit par

l’envoi d’un échantillon au laboratoire de contrôle qualité. Après l’analyse du produit, il est
transféré vers l’atelier de conditionnement, pour le blisterage, encartonnage, vignettage.
 PESEE Préparation de la
solution liante

MOUILLAGE
MELANGE A SEC
GRANULATION

SECHAGE CALIBRAGE

LUBRIFICATION Compression
 IV. Contrôle QUALITE :
LE LABORATOIRE DE CONTROLE QUALITE (LCQ): Afin de répondre aux exigences
normatives de la fabrication des médicaments, SAIDAL site de production annaba est doté
d'un laboratoire de contrôle qualité. Le contrôle des produits pharmaceutiques, consiste à
vérifier s’il répond aux spécifications exigées dans le dossier pharmaceutique, ces
spécifications concernent notamment la couleur, la forme, la composition et d’autres
paramètres. Le LCQ concerne l’échantillonnage, l’établissement de spécifications et
l’analyse ainsi que l’organisation des documents et des procédures de libération qui
garantissent que les essais nécessaires et appropriés ont été bien effectuées (pour les
matières premières, les articles de conditionnement). Ne sont pas libérés pour la fabrication,
ni les produits finis libérés en vue de leur vente ou de leur distribution, avant que leur qualité
n’ait été jugée satisfaisante. Les analyses effectuées au LCQ sont :

•uniformité de masse : chaque 12 comprime prendre le poid

de chaque comprimé aux max 2 valeur aberrante +-5%

•contrôle d’aspect morphologique

•contrôle granulométrique :

Tamis de 0.8 ,0.6 ,0.4 ,0.2 →histogramme

de répartition des grains

•friabilité grains secoués appareil qui va les casser puis pèse quantité de poudre générée par
les sollicitations mécaniques
•humidité résiduelle : L’humidité résiduelle d’un granulé influence un certain nombre de ses
propriétés et la conservation du principe actif. Les méthodes classiques de dosage de l’eau
sont utilisables mais pour une détermination rapide, il existe des balances à humidité
conçues de telle sorte que le séchage se fasse sur le plateau par infrarouge .

•rhéologie : vitesse d’écoulement du grain à travers un entonnoir .

•Mouillabilité, désagrégation , dissolution : En fonction de

l’application, l’analyse du comportement dans l’eau sera plus ou moins
importante.Essais à adapter en fonction du type de granulé développé.
•essai de désagrégation →aptitude du grain à céder le PA (biodispo) .
•essais de dissolution : à réaliser pour démontrer que la dissolution du PA est
satisfaisant.

•Dureté. •PH •Dosage UV. •Densité

•HPLC : La chromatographie en phase liquide à haute performance

 V. Conditionnement :
1- Conditionnement Primaire :
L’aspect du conditionnement.
Le marquage de Nº de lot
Date d’expiration

2- Conditionnement Secondaire :
L’aspect du conditionnement
La conformité des vignettes
Finalement mettre les médicaments dans des cartons d’emballage afin d’être livrées et
transportées.

VI. Conclusion :
Au cours de ce stage j’ai pu découvrir la composition d’une industrie
pharmaceutique ces différentes attelles les divers procédés de fabrication des
médicaments, Ce stage, m’a donné beaucoup d’idées et d’exprériences. Encore
une fois, je voudrais dire merci à Mme. Alane Nawal. Nous allons faire un bon
stage à l’entreprise saidal . Ca sera un bon souvenir inoubliable dans ma vie.

En ce qui concerne le statut juridique du groupe SAIDAL ; il a bien fait de

passer à la fusion de ses filiales puisque grâce à ça il a pu augmenter ses
productions ce qui a augmenté son chiffre d’affaire et d’ailleurs il garde
toujours sa place de LEADER des usines pharmaceutique en Algérie, sinon
aussi le groupe SAIDAL envisage de créer des nouveaux sites de production
dans les années qui viennent.