Phases de développement d’un médicament

BPL
Dossier d’AMM

 1 : administratif
 2 : résumés

 3 : pharmaceutique
 médicament, principe actif
 4: préclinique
 PD, Pk, Tox
 5: clinique
 BA, pk, interaction, efficacy/safety

BPL
BPL - Champ d’application

Glossaire § 2.1 ETUDES DE SECURITE NON CLINIQUES

« Expérience ou un ensemble d'expériences au cours

desquelles on examine un élément d'essai, au laboratoire
ou dans l'environnement, en vue d'obtenir sur ses
propriétés et/ou sur sa sécurité des données destinées à
être soumises aux autorités réglementaires compétentes. »

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Champ d’application (médicament/cosmétiques)

• Essais de sécurité (médicaments à usage humain) • Essais de sécurité (produits cosmétiques)

Toxicité par administration unique Toxicité par administration unique

Toxicité par administrations répétées (subaiguë, chronique) Toxicité par administrations répétées
Examen des fonctions de la reproduction Irritation et corrosion cutanée
Toxicité embryofoetale et périnatale Sensibilisation cutanée
Pouvoir mutagène Absorption cutanée
Pouvoir carcinogène Mutagénicité / Génotoxicité
Tolérance locale Carcinogénicité
Toxicocinétique (études pharmacocinétiques mettant en évidence Toxicologie de la reproduction
l'absorption systémique du produit dans les études citées plus Phototoxicité
haut) Toxicocinétique (études pharmacocinétiques mettant en
Etudes de pharmacodynamie mises en œuvre pour évaluer la évidence l'absorption systémique du produit dans les
tolérance du produit (pharmacologie de sécurité) études citées plus haut)
Autres essais donnant toute information générale ou spécifique Autres essais donnant toute information générale ou spécifique
essentielle dans l'évaluation de la sécurité essentielle dans l'évaluation de la sécurité

BPL
Historique
• 1970s Industrial Bio-Test Laboratories
• la fraude scientifique la plus importante des US
• Falsification données, faux rapports, produit non
administré, animaux « ressuscités » etc….
• IBT = 35-40% de toutes les études de tox US
• 3 responsables IBT condamnés pour fraude

BPL
Historique : les textes
• 1978 : FDA 21 CFR 58 (amendés 1987)
• 1981 : OCDE + MAD (révisés 1997)
• 2000 : arrêté du 14 mars (médt)
• 2004 :
• Directives européennes 2004/10/CE, 2004/9/CE
• Arrêté Français du 14 août (cosmétique)
• 2005 : arrêté du 28 janvier (vétérinaire)
• 2006 : décret du 4 décembre (chimique)

BPL
OECD Members : Mutual Acceptance of Safety Data

34 OECD countries
Non OECD countries :

South Africa, Singapore, India

(2011), Brazil, Argentina, Malaysia
(2013), Singapore

GLP program but no MAD : China,

Russia, Taiwan, Thailand...

BPL
Programmes d’inspections BPL
• Inspection des installations d’essai

• Vérification d’études à la demande de l’évaluateur /

état membre

• Inspections croisées entre états membres

BPL
 REGULATORY INSPECTIONS

9 EVERY STEP OF THE WAY

Conclusion
• Quel référentiel qualité ?

• Origine / objectif ?

• Inspections ? Certifications ?

• Exigences ?

BPL
Bonnes Pratiques de Laboratoire

Préambule – Glossaire - Introduction

1. Organisation et personnel de l’installation d’essai
2. Programme d’assurance de la qualité
3. Installations
4. Appareils, matériels et réactifs
5. Systèmes d’essai
6. Eléments d’essai et de référence
7. Modes opératoires normalisés
8. Réalisation de l’étude
9. Etablissement du rapport sur les résultats de
l’étude
10. Stockage et conservation des enregistrements
et des matériels
11. Application aux études réalisées par des organismes prestataires de service

BPL
BPL - définition
• Les BPL forment un système de garantie de qualité portant sur le mode
d'organisation des études de sécurité non cliniques ayant trait à la santé et à l'environnement et sur les
conditions dans lesquelles ces études sont planifiées, réalisées,
contrôlées, enregistrées, archivées et diffusées.

BPL
BPL définitions
Installation d’essai / site d’essai
Plan d’étude
Elément d’essai, élément de référence
Système d’essai
DE, PI
Spécimen
Données brutes

BPL
Acteurs BPL
• Direction de l’installation d’essai (DIE)
• Directeur d’étude (DE)
• Responsable principal des essais
• personnel de l’étude
• AQ
• Archiviste
• Donneur d’ordre

BPL
Multisite
Donneur d’ordre Installation d’essai
$$$
Plan d’étude DIE
MONs
Amendements DE
Déroulement de l’étude
Déviations Coordinateur AQ
Résultats d’inspection
Rapports Personnel d’étude
Statut BPL
Site d’essai
DSE
RPE
AQ
Personnel d’étude

BPL
Restitutions
• La DIE (Chap 1.1), Le donneur d’ordre (Chap 11)
• Le DE, opérateurs, étude (Chap 1.2-1.4, Chap 8, Chap 9)
• L’AQ, les MON (chap 2, chap 7)
• L’installation (Chap 3, Chap 10)
• Environnement labo (Chap 4, 5 & 6)
• Inspection

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