Pharmacie Industrielle

Partie Production (Galénique)

Cours 09 : Dossier d’Autorisation de Mise sur le

Marché

Définitions
Dossier d’AMM ou de DE (Décision d’Enregistrement)
Premier document légal permettant la commercialisation d’un médicament, après avoir
démontré que celui-ci possède un profil de qualité, de sécurité et d’efficacité satisfaisant et qu’il
peut être mis à disposition dans des conditions d’utilisation précises.
Il regroupe les données scientifiques issues de la phase de recherche et celle du développement
et est déposé auprès de l’agence nationale du produit pharmaceutique (ANPP) qui est placée sous
la tutelle du ministre chargé de l’industrie pharmaceutique (MIP).
Il est composé de 03 parties dont la structure est harmonisée au niveau international :
- Partie qualité : aspects liés à la fabrication industrielle du médicament (production de la
MP et du P et procédures de contrôle).
- Partie sécurité : études pharmacologiques et toxicologiques conduites lors du
développement précliniques.
- Partie efficacité : résultats des études cliniques permettant de définir les conditions
d’utilisation du médicament et d’établir son rapport bénéfice/risque.
Les 03 parties sont accompagnées d’éléments d’aide à l’utilisation du médicament par les
médecins et les patients : le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice patient et les
information d’étiquetage.

Format CTD (Common Technical Document)

Forme harmonisée de présentation du dossier d’AMM, recommandée par l’ICH (International
Council for Harmonization of technical requirements for pharmaceuticals for human use).
Le dossier est constitué de 05 modules :
- Module 1 : données administratives et
propositions relatives à l’information
sur le produit.
- Module 2 : synthèses des données
qualité, précliniques et clinique
(résumé des modules 3, 4 et 5).
- Module 3 : données chimiques,
pharmaceutiques et biologique relatives
aux PA et au PF.
- Module 4 : données non cliniques.
- Module 5 : données cliniques d’efficacité et de sécurité.
Pour enregistrer un médicament générique, le module 4 n’est pas requis et les études cliniques
du module 5 sont remplacées par des études de bioéquivalence.
Procédure d’Enregistrement en Algérie
- Le dossier est adressé à l’ANPP qui délivre la DE après avis de la commission d’enregistrement des
produits pharmaceutiques.
- La commission est composée d’experts et de représentants de l’ANPP et du MIP. Elle est chargée de
donner son avis sur :
o Les demandes d’enregistrement des produits pharmaceutiques (étude de recevabilité du dossier
puis évaluation : évaluation scientifique et technique, analyse des échantillons et étude du
prix) ;
o Les demandes d’ATU des médicaments non enregistrés ;
o Les demandes de pré-soumission de l’enregistrement des produits pharmaceutiques ;
o Les demandes de renouvellement ou de modification des décisions d’enregistrement ;
o Les demandes de transfert, de retrait et de cession des DE ;
o Toute question relative aux données cliniques et techniques concernant l’enregistrement des
produits pharmaceutiques.

Dossier CTD
Module 1
- Il ne fait pas partie du CTD.
- Il comporte les documents spécifiques à la région où le médicament va être enregistré :
formulaire de demande d’enregistrement, quittance de paiement… etc.

Module 2
- Il comprend le résumé du dossier technique tout en mettant en évidence les paramètres
critiques du produit.
- Il comporte plusieurs parties décrites selon les guidelines ICH :
o Table des matières ;
o Introduction ;
o Résumé des données de qualité ;
o Aperçu des données précliniques ;
o Aperçu des études cliniques ;
o Résumé des études précliniques, rédigé et présenté sous forme de tableau ;
o Résumé des études cliniques.
- Il ne doit pas comporter des données ou des justifications qui ne sont pas incluses dans le
dossier lui-même.

Module 3
- 3.1. Table des matières ;
- 3.2. Présentation des données :
o 3.2.S. La substance active :
▪ 3.2.S.1. Informations générales : nomenclature, structure et propriétés générales ;
▪ 3.2.S.2. Fabrication : fabricant, process et contrôles, contrôle des matériaux,
contrôle des étapes critiques et intermédiaires, validation du process et/ou
évaluation et développement du process ;
▪ 3.2.S.3. Caractérisation : structures, autres caractéristiques, impuretés ;
▪ 3.2.S.4. Contrôle de la substance active : spécifications et leur justification,
méthodes analytiques et leur validation, analyses des lots ;
▪ 3.2.S.5. Substances de référence ;
▪ 3.2.S.6. Système de fermeture du contenant ;
▪ 3.2.S.7. Stabilité : résumé de la stabilité et conclusions, protocole de stabilité post-
autorisation et engagement, données de stabilité.
 o 3.2.P. Le produit fini :
▪ 3.2.P.1. Description et composition du produit : forme, composants, formule
unitaire, solvants de reconstitution… ;
▪ 3.2.P.2. Développement pharmaceutique : composants, produit, développement
du process de fabrication, système de fermeture du récipient, caractéristiques
microbiologiques et comptabilité ;
▪ 3.2.P.3. Fabrication : fabricant, formule pour un lot, process et ses contrôles,
contrôle des étapes critiques et intermédiaires, validation du process et/ou
évaluation ;
▪ 3.2.P.4. Contrôle des excipients : spécifications et leur justification, méthodes
analytiques et leur validation, analyses des lots, excipients d’origine humaine ou
animale, nouvel excipient ;
▪ 3.2.P.5. Contrôle du produit : spécifications et leur justification, méthodes
analytiques et leur validation, analyses des lots, caractérisation des impuretés ;
▪ 3.2.P.6. Substances de référence ;
▪ 3.2.P.7. Système de fermeture du contenant ;
▪ 3.2.P.8. Stabilité.
o 3.2.A. Les annexes :
▪ 3.2.A.1. Équipements : site, flux de matières, équipements en contact avec le
produit…
▪ 3.2.A.2. Évaluation de l’innocuité des agents adventices ;
▪ 3.2.A.3. Excipients.
o 3.2.R. Informations régionales.
- 3.3. Références bibliographiques.

Module 4
- 4.1. Tables des matières ;
- 4.2. Rapport sur les études précliniques :
o 4.2.1. Pharmacologie :
▪ 4.2.1.1. Pharmacodynamique primaire ;
▪ 4.2.1.2. Pharmacodynamique secondaire ;
▪ 4.2.1.3. Pharmacologie de l'innocuité ;
▪ 4.2.1.4. Pharmacodynamique des interactions entre les médicaments.
o 4.2.2. Pharmacocinétique :
▪ 4.2.2.1. Méthodes analytiques et leurs validations ;
▪ 4.2.2.2. Absorption ;
▪ 4.2.2.3. Distribution ;
▪ 4.2.2.4. Métabolisme ;
▪ 4.2.2.5. Excrétion ;
▪ 4.2.2.6. Pharmacocinétiques en cas d’interactions médicamenteuses ;
▪ 4.2.2.7. Autre études pharmacocinétiques.
o 4.2.3. Études toxicologique de la molécule :
▪ 4.2.3.1. Dose unique ;
▪ 4.2.3.2. Doses répétées ;
▪ 4.2.3.3. Génotoxicité ;
▪ 4.2.3.4. Carcinogénicité, ;
▪ 4.2.3.5. Reprotoxicité ;
▪ 4.2.3.6. Tolérance locale ;
▪ 4.2.3.7. Autres études (antigénicité, immunotoxicité, dépendance, métabolites,
impuretés…).
- 4.3. Références bibliographiques.
 Module 5
- 5.1. Tables des matières ;
- 5.2. Tableaux des études cliniques ;
- 5.3. Rapport sur les études cliniques :
o 5.3.1. Rapports sur les études biopharmaceutiques ;
o 5.3.2. Rapports sur les études pertinentes à la pharmacocinétique réalisées avec du
matériel biologique humain ;
o 5.3.3. Rapports sur les études de pharmacocinétiques (PC) réalisées sur les humains ;
o 5.3.4. Rapports sur les études pharmacodynamiques (PD) réalisées sur les humains ;
o 5.3.5. Rapports sur les études sur l'efficacité et l'innocuité ;
o 5.3.6. Rapports sur les expériences après la mise sur le marché ;
o 5.3.7. Cahiers d'observation et listes de données individuelles sur les patients (lorsqu'ils
sont présentés).
- 5.3. Références bibliographiques.

Documents Relatifs au Dossier CTD en Algérie

Formulaire de Pré-Soumission
- Informations sur le produit pharmaceutique ;
- Établissement pharmaceutique demandeur ;
- Positionnement de la demande du produit pharmaceutique ;
- Type de demande de pré-soumission ;
- Intérêt thérapeutique ;
- Intérêt économique.

Composition du Dossier d’Enregistrement (Arrêté du 27/12/2020)

- Nom ou raison sociale et domicile ou siège social de l’établissement pharmaceutique
demandeur, du pharmacien directeur technique ou celui du fabricant ;
- Dénomination commerciale du médicament ;
- Composition qualitative et quantitative du médicament, sa DCI ou sa dénomination chimique ;
- Évaluation des risques que le médicament pourrait présenter pour l’environnement ;
- Description du mode de fabrication ;
- Indications thérapeutiques, contre-indications et effets indésirables ;
- Posologie, forme pharmaceutique, mode et voie d’administration, conditions et durée de
conservation ;
- Mesures de précaution et de sécurité à prendre lors du stockage du médicament, de son
administration et de l’élimination des déchets ;
- Description des méthodes de contrôle utilisées par le fabricant ;
- Résultats des essais pharmaceutiques, précliniques et cliniques ;
- RCP approuvé par l’autorité de réglementation pharmaceutique du pays d’origine ;
- Proposition du RCP, de la maquette du conditionnement primaire et secondaire et de la notice
destinée au marché algérien ;
- AMM dans le pays d’origine, certificat du produit pharmaceutique (CPP) et certificat de libre
vente (CLV) ou tout autre document émanant des autorités réglementaires pharmaceutiques
attestant l’enregistrement et la commercialisation du médicament dans le pays d’origine ;
- Document prouvant que les différents intervenant dans la fabrication et les essais cliniques
(BBF, BPL et BPC) sont autorisés dans leur pays à réaliser les activités déclarées dans le
dossier d’enregistrement ;
- Copie de toute AMM obtenue dans les autres pays ;
- Structure du prix du médicament ;
- Désignation du médicament en tant que : biothérapie, immunologique ou
radiopharmaceutique.
Annexes de la DE
- RCP : selon le format de l’arrêté du 27 décembre 2020 ;
- Informations destinées au public (texte des notices) ;
- Attestation du prix ;
- Informations imprimées sur le conditionnement primaire.

Modification (Variation) du Dossier d’Enregistrement

Tout amendement par rapport au contenu du dossier d’AMM pour un produit déjà enregistré.

Modifications Mineures de Type IA

- Modifications qui ne requièrent pas d’autorisation préalable mais qui doivent être notifiées par
le titulaire dans les 12 mois suivant leur mise en œuvre (procédure « do and tell »).
- Exemple : changer le nom et/ou l’adresse du titulaire de l’AMM.

Modifications Mineures de Type IB

- Modifications devant être notifiées avant leur mise en œuvre. Le titulaire doit attendre 30 jours
pour s’assurer que la notification est jugée acceptable avant sa mise en œuvre (procédure « tell,
wait and do »).
- Exemples : changement dans l’aspect ou les dimensions d’une forme pharmaceutique ou
changement de l’échelle de fabrication du lot (jusqu’à 10 fois la taille initiale) sans changement
du procédé de fabrication.

Modifications Majeures de Type II

- Modifications devant être approuvée par l’autorité avant sa mise en œuvre.
- Exemples : changement dans la composition (excipients) d’un médicament biologique,
changement significatif dans le procédé de fabrication ou dans la formule de fabrication.

Extensions
- Doivent être évaluées suivant la même procédure que l’AMM initiale. Elle concerne les
modifications majeures comme le changement de la forme chimique du PA (préservation de la
même fraction thérapeutique et d’un profil de sécurité et d’efficacité similaire).

Mesures de Restriction Urgentes pour des Raisons de Sécurité