Pharmacovigilance

Réalisé par Mr Khelfi

 Sommaire
• Introduction
• Contexte réglementaire
• Définitions
• Classification des effets indésirables:
• Pourquoi effectuer une PV?
• Missions de la PV
• Champs d’action :
• Etapes
• Conclusion
Introduction
• -Connaît-on tous les effets indésirables des produits
pharmaceutiques?
• -Les essais cliniques avant AMM sont ils suffisants pour détecter tous
les risques?
1.Contexte réglementaire
1.1.Echelle national
• CNPM :
• Décret exécutif de création n° 98-192 du 8 Safar 1419 correspondant au 3 juin 1998 Art. 3.
• Le centre national de pharmacovigilance et de matériovigilance (CNPM) a pour mission :
• - la surveillance des réactions secondaires indésirables dues à l'usage de médicaments mis sur
le marché et des incidents ou risques d'incidents résultant de l'utilisation de dispositifs
médicaux ;
• - la réalisation de toute étude ou travaux concernant la sécurité d'emploi des médicaments et
des dispositifs médicaux lors d'administrations et usages divers pour accomplir des actes
prophylactiques, diagnostics et thérapeutiques.
• ANPP :
• DÈcret exÈcutif n° 15-308 du 24 Safar 1437 correspondant au 6 dÈcembre 2015 fixant les
missions, l'organisation et le fonctionnement de l'agence nationale des produits
pharmaceutiques
1.2.Echelle international
• Agences du médicament : EMA, Medecines and health products
regulatory agency (MHRA), FDA et Santé Canada.
• OMS et ICH (International council for harmonisation)
2.Définitions
Pharmacovigilance
• Démarche scientifique et activités relatives à la détection,
l’évaluation, la compréhension, la prévention des risques d’effets
indésirables liés au produit pharmaceutique
Effets indésirable
• Réaction nocive et non voulue, se produisant aux posologies
normalement utilisées chez l’homme pour la prophylaxie, le
traitement, ou le diagnostic d’une maladie
3.Classification des effets indésirables:
EI prévisibles dose-dépendants :
• Liés à l’effet principal:
• Insuline et hypoglycémie.
• Liés aux effets accessoires :
• Anti H1 et effets anticholinergiques.
EI imprévisibles dose-indépendants
• Réactions anaphylactoïdes ; ex: produits de contraste iodés.
• Idiosyncrasie; ex: anémie de Biermer et malabsorption de la vitB12.
4.Pourquoi effectuer une PV?
• Limites des essais cliniques :
• -Nombres limités de patients;
• -Durée limitée : certains effets indésirables sont rares et d’incidence
faible;
• -Sous-représentation des populations de patients;
• -Population incluse homogène et sérieuse dans la prise
médicamenteuse.
5.Missions de la PV
• -Recueil basé sur la notification spontanée des effets indésirables par différents acteurs :
• Professionnels de la santé ;
• Industriels ;
• public.
• -Enregistrement et évaluation des informations
• -Mise en place d’enquêtes pour analyser les risques
• -Appréciation du profil de sécurité d’emploi
• -Prises de mesures correctives et communication vers les acteurs
• -Signalement, sans délais, au ministre chargé de la santé, tout incident ou information
validés se rapportant aux effets indésirables
• -Diffusion et échanges d'information à l'échelle nationale et internationale.
6.Champs d’action :
• -EI
• -Etude des erreurs médicales (posologie, etc);
• -Utilisation des médicaments dans des indications non approuvées;
• -Évaluation de la mortalité liée au médicament
• -Interactions: médicament-médicament, médicament-produit
chimique, médicament aliments.
7.Etapes
7.1.Identification et signalement des EI
• Déclaration/notifications spontanées :
• Plusieurs EI mis en évidence par l’observation de cliniciens:
• Ex: Ostéonécrose des machoires / fractures spontanées et biphosphonates;
• Atrophie des membres et thalidomide.
• Information obligatoires :
• Informations sur le patient, le médicament, l’effet indésirable, les
circonstances et le notificateur.
• Algérie : signaler au CNMP selon un formulaire retrouvé dans le site
suivant : https://www.cnpm.org.dz/index.php/pharmacovigilance.html.
7.2.Evaluation du signal (imputabilité)
1.Imputabilité selon l’OMS:
• Basée sur 3 considérations :
• -La relation chronologique entre l’administration du médicament et l’événement
indésirable;
• -La probabilité médicale ou pharmacologique (signes et symptômes, test de
laboratoires, données pathologiques et mécanismes);
• -Présence ou absence d’autres causes.
• Résultats :
• Certain/Probable/Possible/Improbable/Conditionnel (Evénement clinique ou biologique
rapporté comme étant un EI nécessitant plus d’informations pour être imputé ou bien
les données supplémentaire sont à l’étude)/Non classé (Notification suggérant un effet
indésirable qui ne peut pas être imputé car les informations disponibles sont
insuffisantes ou contradictoires et qui ne peuvent être ni complétés ni vérifiés)
2.Imputabilité selon la méthode française
Imputabilité intrinsèque
• Repose sur 7 critères répartis en deux groupes :
• Critères chronologiques
• 1. Délai de survenue de l’événement Indésirable par rapport à la prise du médicament
• 2. Evolution de l’événement indésirable après arrêt du médicament
• 3. Réadministration du médicament

• Critères sémiologiques
• 1. Existence ou non d’une explication pharmacologique (mécanisme d ’action)
• 2. Autres explications possibles (diagnostics différentiels)
• 3. Existence d’examen de laboratoire ou d’explorations spécifiques prouvant la cause
médicamenteuse
• 4. Facteurs favorisants
Imputabilité extrinsèque
• -Repose sur la connaissance bibliographique d’EI identiques attribués
à un médicament donné.
• -Établie à partir des ouvrages de référence, des publications ou des
cas enregistrés dans les bases (nationale ou internationale) de
données de PV.
7.3.Mesures et décisions
• Ministère de la santé en collaboration avec l’ANPP :
• -Restriction de prescription /d’utilisation;
• -Modification de conditionnement;
• -Réevaluation du rapport bénéfice/risque;
• - Modification/Suspension/retrait d’AMM ou de lot.
Conclusion
• La PV :
• Est un système de veille pharmaceutique dynamique
• Permet l’évaluation du rapport bénéfice/risque en situation réelle de
prescription
• Implique plusieurs acteurs :
•  Autorité sanitaire
•  Professionnels de santé
•  Industriel
•  Patient