Pharmaceutique 1

Introduction : L’INDUSTRIE PHARMACEUTIQUE

- Présentation Générale

L’industrie pharmaceutique est, dans le monde entier, un élément important des systèmes de
santé. Elle comprend de nombreux services et entreprises, publics ou privés, qui découvrent,
mettent au point, fabriquent et commercialisent des médicaments au service de la santé humaine
et animale (Gennaro, 1990).

L’industrie pharmaceutique repose principalement sur la recherche-développement (R-D) de

médicaments destinés à prévenir ou à traiter des affections ou des troubles divers. Les différents
médicaments ont une action pharmacologique et des propriétés toxicologiques très variables
(Hardman et Limbird, 1996; Reynolds, 1989).

L’industrie pharmaceutique subit l’influence de plusieurs facteurs dynamiques de nature

scientifique, sociale ou économique. De nombreux groupes pharmaceutiques sont présents sur
les marchés nationaux et multinationaux, de sorte que leurs activités et leurs produits sont
soumis aux lois, aux règlements et aux politiques qui s’appliquent à la mise au point, à la
fabrication, à l’autorisation, au contrôle de la qualité et à la commercialisation des médicaments
dans de nombreux pays (Spilker, 1994).

L’industrie pharmaceutique a pour moteur principal la R-D, à laquelle s’ajoutent les

connaissances toxicologiques et l’expérience clinique. Il y a des différences considérables entre
les grands groupes qui se livrent à de multiples activités de R-D, de fabrication, de contrôle de
la qualité et de commercialisation, et les firmes moins importantes qui se concentrent sur un
aspect particulier. La plupart des sociétés pharmaceutiques multinationales mènent de front
toutes ces activités, mais elles peuvent aussi se spécialiser dans un domaine particulier, en
fonction des données du marché local

De nombreux pays appliquent aux spécialités pharmaceutiques et à leurs procédés de

fabrication un système de protection juridique spécifique qui relève de la propriété
intellectuelle. Lorsque cette protection est limitée ou fait défaut, certaines sociétés se
spécialisent dans la fabrication et la commercialisation de médicaments génériques (Medical
Economics Co., 1995).

Beaucoup de pays ont des règlements très détaillés régissant la mise au point et l’homologation
des médicaments destinés à la vente et fixent des exigences rigoureuses pour les opérations de
fabrication ainsi que pour la qualité, la sécurité et l’efficacité des produits (Gennaro, 1990).

Les médicaments, qu’ils soient destinés à l’humain ou à l’animal, donnent lieu à des activités
de R-D et à des procédés de fabrication similaires, même s’ils ont des avantages thérapeutiques
et des mécanismes d’homologation, de distribution et de commercialisation spécifiques
(Swarbick et Boylan, 1996).

- Etablissement pharmaceutique :
Les fabricants de médicaments sont des établissements pharmaceutiques autorisés et contrôlés
par une autorité compétente. Ils exercent leur activité conformément aux dispositions relatives
aux Bonnes Pratiques de Fabrication.

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Les établissements de fabrication de médicaments doivent fonctionner dans les conditions

offrant toutes garanties pour la santé publique. Les règles de bonne pratique de fabrication des
médicaments, le contrôle de leur qualité, leur conditionnement, leur étiquetage, leur
dénomination, ainsi que la publicité y afférente sont fixés par décret.
- La production pharmaceutique
La production pharmaceutique regroupe l’ensemble des opérations de transformation des
matières premières en produits finis (médicaments). Elle répond à des normes de qualité
nationales, européennes et internationales très strictes (les Bonnes Pratiques de Fabrication)
pour garantir le respect de l’hygiène, de l’environnement et de la sécurité et pour assurer la
qualité des médicaments et leur conformité à l’AMM et ceci dans le but d’assurer aux patients
un standard de qualité très élevé.

Chapitre I : Le médicament et son cycle de vie

I. Un médicament qu’est-ce que c’est ?

On entend par médicament toute substance ou composition présentée comme possédant des
propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies humaines ou animales.
De point de vue légal, un médicament est tout produit qui, administré à l’homme ou à
l’animal, permet :
 De traiter les maladies (antibiotique)
 De les prévenir (vaccin)
 De diagnostiquer (produit de contraste)
 De restaurer (hormone thyroïdienne)
 De corriger (antihypertenseur)
 Modifier les fonctions organiques (contraceptif)

Un médicament a deux origines possibles :

- Soit une origine naturelle où le principe actif est extrait de minéraux, végétaux ou
animaux ce qui représente aujourd’hui uniquement 5% de la pharmacopée ;
- soit une origine synthétique qui représente 95% de la pharmacopée.

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Remarque :

Les termes médicament et principe actif sont encore trop souvent confondus.

Le principe actif est l’élément nécessaire de toute forme galénique.

Il ne devient médicament qu’à partir du moment où il est formulé et a répondu à des exigences
scientifiques, économiques, technologique et réglementaires.

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II. Cycle de vie du médicament :

Le processus de fabrication et de commercialisation d’un médicament est un processus long,

complexe et coûteux à mettre en place. En effet, il faut compter entre 15 et 20 ans de R&D
avant de commercialiser le médicament. Avant d’arriver à sa forme définitive, le médicament
passe par plusieurs phases de R&D et de production. Afin que le médicament puisse être
commercialisé, un dossier d’autorisation de mise sur le marché (AMM) doit être réalisé. Pour
cela une réglementation stricte a été mise en place afin de garantir l’efficacité et la sécurité du
médicament sur l’Homme ou l’animal.
En effet, lorsqu’une nouvelle substance active est découverte, des essais cliniques doivent être
effectués avant de fabriquer le médicament. On distingue les tests précliniques des tests
cliniques.

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Ainsi, les principales étapes pour la réalisation d’un médicament sont :

- La recherche exploratoire, où des milliers de molécules jouant potentiellement un rôle dans
la pathologie ciblée sont testées. Un criblage à haut débit est réalisé afin de diminuer le
nombre de candidat médicament.
- Les tests précliniques ou non cliniques, sont effectués sur des animaux pour évaluer
l’efficacité et les éventuels risques de toxicité de la molécule médicamenteuse. Ils consistent à
réaliser une étude pharmacologique et toxicologique.
Une fois que ces tests ont obtenu des résultats positifs, les tests cliniques peuvent commencer
sur l’homme.
- Les essais cliniques, se caractérisent en 4 phases :
o Phase I : Tolérance (en termes de toxicité) :
La première administration de la molécule à l’homme (volontaire sain) afin de réaliser
une évaluation préliminaire du médicament à la dose déterminée en phase préclinique
et de vérifier sa tolérance par l’Homme.
Seul un petit nombre de volontaire sont testés (10 à 40).
o Phase II : Relation dose – effet :
Cette étape permet de confirmer l’efficacité et la tolérance du médicament sur l’homme
et à déterminer la posologie optimale pour les malades. Lors de cette phase des études
de pharmacocinétiques humaines et d’interactions médicamenteuses peuvent être
réalisées. Quelques centaines de malades sont testés. (Petit effectif et courte durée. Chez
individu malade)

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o Phase III : Démonstration d’efficacité :

Ces tests sont réalisés sur des milliers de patients afin de représenter une population
variée de la maladie ciblée. Ces tests réalisés en double aveugle (le médecin et le patient
ne savent pas quelle molécule est prescrite) permet de comparer le nouveau
médicament avec un standard et un placebo afin de déterminer son efficacité. Ainsi,
l’intérêt thérapeutique de la molécule médicament peut être démontré et le rapport
bénéfices/risque évalué. A cette étape le médicament est sous sa forme définitive et un
nombre important de contrôle de sécurité, de validation, etc. ont été réalisés. A la suite
de cette étape (Phase III) le dossier d’AMM peut être rédigé et soumis.
o Phase IV :
Cette phase appelée pharmacovigilance est réalisée après la commercialisation du
médicament sur un nombre très important de patients. Cette étape permet de connaitre
les effets à plus long terme du médicament et de connaitre ses effets à grande échelle.

- Vie d’un médicament de la conception aux bonnes pratiques de fabrication.

Schématiquement, dans la vie d’un médicament, il y a deux temps : celui de
la conception et celui de la fabrication. Dans le cas le plus général, c’est-à-dire
celui d’une spécialité, la période de la conception aboutit à la réalisation d’un lot
rigoureusement défini dont les unités sont soumises à divers essais cliniques. Ces
derniers ayant permis de préciser les indications thérapeutiques, une demande
d’autorisation de mise sur le marché (AMM) est adressée à l’autorité ministérielle
compétente. L’AMM obtenue, le fabricant peut aborder la période de fabrication
industrielle.
Dans le premier temps, le galéniste, en collaboration étroite avec l’analyste,
met tout en œuvre pour réaliser une formule de médicament, la meilleure possible dans l’état
des connaissances scientifiques du moment. Dans le second
temps, son objectif est de reproduire en quantités industrielles des médicaments
conformes à la qualité du lot prototype qui a servi aux essais cliniques. Il le fait
en appliquant les bonnes pratiques de fabrication des médicaments (BPF). On a
donc la chronologie suivante :

Ainsi l’industrie du médicament est régie par des règles édictées par les autorités publiques
pour répondre aux exigences de :
- Qualité,
- Sécurité,

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- Efficacité.
En résumé :
Pour le médicament, il est important de rappeler qu’il a deux parties dans son cycle de vie :
- La Conception
Aboutit à la réalisation d’un lot rigoureusement défini dans le dossier d’enregistrement le «
prototype », qui fera l’objet d’une demande d’AMM,
- La Production
Dont l’objectif est de reproduire industriellement le prototype

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