Cours AMM Module industrie 5ème année pharmacie Pr Ayachi.

AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE DES MEDICAMENTS

AMM

1. INTRODUCTION :
La fabrication des produits pharmaceutiques passe par plusieurs étapes dont leur
enregistrement auprès des autorités compétentes afin d’obtenir l’autorisation de leur mise sur
le marché. Avant de se retrouver derrière le comptoir d’une pharmacie, un médicament passe
par différentes phases, de la découverte de la molécule à la fixation de son prix par les
autorités publiques.

Un médicament ne pourra pas être commercialisé sans avoir obtenu l’AMM (autorisation de
mise sur le marché), qui évalue le rapport bénéfices/risques du médicament.
Le dossier servant à la soumission des demandes d’autorisation de mise sur le marché doit
garantir :
 qualité
 sécurité
 efficacité.

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Ce dernier peut se présenter sous différents formats :

 Dossier CTD: Common Technical Document

 Dossier pour DE: Décision d’Enregistrement.
 Dossier d’AMM: autorisation de mise sur le marché.

Conseil international d'harmonisation

Le CTD offre un format harmonisé par l’ICH au niveau des régions « Europe, USA et Japon »
Le document est composé de cinq modules : CTD est obligatoirement utilisé pour une nouvelle demande
d'AMM dans un pays européen

 Le module 1 (administratif) varie selon la région,

 Tandis que les modules 2, 3, 4 et 5 sont communs Pour toutes les régions.

Common Technical Document élaboré par l'ICH .

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Le module 1 Informations administratives et informations de prescription

est administratif et ne fait pas vraiment partie du CTD car il est spécifique à chaque région
(Europe, USA, ...). Ce module ne fait pas vraiment partie du CTD car il devrait contenir des
documents spécifiques à chaque région; par exemple, formulaires de demande ou l'étiquette
proposée pour utilisation dans la région. Le contenu et le format de ce module peut être
spécifié par les autorités de régulation concernées.

Le module 2 Résumés des documents techniques communs

Il regroupe les Résumés des modules 3, 4 et 5. Ce module devrait commencer par une
introduction générale au produit pharmaceutique, y compris sa classe pharmacologique, son
mode d'action et son utilisation clinique proposée. L'organisation de ces résumés est décrite
dans les Directives pour M4Q, M4S etM4E.

Le module 3 : Qualité

C’est le module Qualité. On y trouve le procédé de fabrication de la substance active en 3.2.S

et le procédé de fabrication du produit fini (le médicament) en 3.2.P.
Les informations sur la qualité doivent être présentées dans le format structuré

Le module 4 : Rapports d'études non cliniques

Il contient les informations non-cliniques (ou précliniques), c'est-à-dire les informations
recueillies lors de l'usage du médicament chez l'animal. Ces rapports doivent être présentés
dans l'ordre décrit dans Ligne directrice M4S (Safety).

Le module 5 : contient les informations cliniques, c'est-à-dire les informations recueillies lors
de l'usage du médicament chez l'homme. Cela concerne principalement les données des
études cliniques, mais aussi après commercialisation les données de pharmacovigilance avec
les PSUR (rapport périodique actualisé relatif à la sécurité).

Les lignes directrices de l'ICH sur la préparation du Common Technical Document

Les lignes directrices M4 sont divisées en quatre documents :

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M4 - Organisation :
Organisation of the Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals
for Human Use.
M4Q - Quality
Quality Overall Summary of Module 2; Module 3:Quality.
M4S - Safety
Nonclinical Overview and Nonclinical Summaries of Module 2; Organisation of Module 4.
M4E - Efficacy
Clinical Overview and Clinical Summary of Module 2; Module 5: Clinical Study Reports.

On résume la composition du dossier d’AMM dans le tableau suivant:

Composition du dossier d'AMM

Dossier de demande En résumé Médicament de Médicament

d’AMM référence générique
Module 1 : Données administratives Oui Oui
renseignements et propositions relatives à
administratifs l’information sur le
produit.

Module 2 : Résumé des Synthèse des données Résumé du Résumé du

modules 3, 4 et 5 qualité, précliniques et dossier dossier
cliniques.
Module 3 : Qualité Données chimiques, Oui Oui
(procédé de pharmaceutiques et
fabrication) biologiques relatives
au(x) principe(s) actif(s)
et au produit fini.
Module 4 : Sécurité Données non cliniques. Oui Non requis
(études non cliniques)
Module 5 : Efficacité Données cliniques Oui Etude de
(études cliniques chez d’efficacité et de sécurité bioéquivalence
l’homme)

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La procédure d’enregistrement des médicaments en Algérie:

La demande d’enregistrement d’un médicament en Algérie est adressée au ministère de

l’industrie pharmaceutique , l’ (AMM) est accordée après avis de la commission nationale
de nomenclature.

En Algérie on parle de « DE » : Décision d’enregistrement. Selon l’article 10 de la loi n° 08-

13 du 17 Radjab 1429 correspondant au 20 juillet 2008 modifiant et complétant la loi n° 85-
05 du 16 Février 1985 relative à la protection et la promotion de la santé : - Les dispositions
de l’article 175 de la loi n°85-05 du 16 Février 1985, susvisée, sont modifiées comme suit :
« Art175._ Tout médicament à usage de la médecine humaine prêt à l’emploi, fabriqué
industriellement, importé ou exporté doit faire l’objet, avant sa mise sur le marché à titre
gratuit ou onéreux, d’une décision d’enregistrement accordée par l’agence national des
produits pharmaceutique à usage de la médecine humaine prévue à l’article 173-1ci-dessus
après avis de la commission d’enregistrement des médicaments, créée auprès de cette
agence..».

La décision d’enregistrement est délivrée pour une période de cinq ans, renouvelable par
période quinquennale.
La décision d’enregistrement ne peut être accordée que lorsque le fabriquant où l’importateur
justifie :
 Qu’il a fait procéder à la vérification de la sécurité du produit dans les conditions
normales d’emploi, de son intérêt thérapeutique, ainsi qu’à son analyse qualitative et
quantitative.
 Qu’il dispose effectivement de locaux, installations et procédés de fabrication et contrôle
de nature à assurer la qualité du produit au stage de la fabrication industrielle,
conformément aux règles de bonne pratiques de fabrication, conditionnement, stockage et
contrôle telles que définies par le décret n°92-285 du 6 juillet 1992 susvisé relatif à
l’autorisation d’exploitation des établissements pharmaceutiques.

 Les produits, dont les demandes sont prises en considération, sont soumis à l’expertise
sur la base d’un dossier scientifique et technique, ce dossier comprend :

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o Les données relatives à la fabrication et au conditionnement ainsi qu’au contrôle

physico-chimique, et le cas échéant biologique,
 Les données microbiologiques, le cas échéant,
o Les données pharmacologiques et toxicologiques, les données cliniques.
Un arrêté de ministre chargé de la santé précise les éléments constitutifs du dossier
scientifique et technique.
Les produits pharmaceutiques génériques sont dispensés des essais pharmacologiques,
toxicologiques et cliniques prévus ci-dessus. Pour cette catégorie de produits, les essais
physico-chimiques, le cas échéant, microbiologiques ou biologiques ainsi que les tests
d’innocuité obligatoires dans tous les cas.
Cependant, pour les produits à index thérapeutique étroit, ou posant problèmes de
biodisponibilité ou possédant des caractéristiques pharmacocinétiques particulières, la
commission nationale de nomenclature peut demander à ce que soit démontrée la
bioéquivalence in vivo de la spécialité, objet de la demande d’enregistrement avec celle
présente sur le marché.

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Elaboration
du dossier Retour au
Décision technique fabricant
d’enregistreme
pour révision
-nt et CLV Le fabricant

Commission
de
Réception du
nomenclature
dossier
MSPRH
MSPRH

-DP-

Etude de la
Refus
recevabilité

Sce
admin. Accusé de
De la DP réception

Acceptation

Evaluation
technique

LNCPP
Le produit
est-il de Non
qualité ?

Rapport
d’évaluation

Oui

Processus d'enregistrement d'un médicament en Algérie

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CONSTITUTION DU DOSSIER AMM

Module 1 : Renseignements d’ordre administratif,
Module 2 : Résumé global de la qualité,
Module 3 : Qualité
Module 4 : Rapports non cliniques Sécurité

Module 5 : Etudes cliniques Efficacité .

Module 3 ++++

Module 3.2.S: Module 3.2.P:

Substance active Produit fini

. Composition du dossier AMM :

Dossier de demande En résumé Médicament Médicament
d’AMM de référence générique
Module1 : Données administratives et propositions Oui Oui
Renseignements relatives à l’information sur le produit.
administratifs
Module2 : Synthèses des données qualité, précliniques Résumé du Résumé du
Résumé des modules 3,4 et cliniques. dossier dossier
et 5
Module3 : Données chimiques, pharmaceutiques et Oui Oui
Qualité (procédé de biologiques relatives au(x) principe(s) actif(s)
fabrication) et au produit fini.
Module4 : Données non cliniques. Oui Non requis
Sécurité :( études non
cliniques)
Module5 : Données cliniques d’efficacité et de sécurité. Oui Etude de
Efficacité (études bioéquivale
cliniques chez l’homme) nce

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Module 3.2.S: Substance active

3.2.S.1 Information générale (propriétés physicochimiques)
3.2.S.2 Fabrication (schéma de synthèse, procédé, validation….)
3.2.S.3 Caractérisation (structure, impuretés)
3.2.S.4 Contrôle (spécifications, méthodes analytiques)
3.2.S.5 Substances de référence
3.2.S.6 Conditionnement
3.2.S.7 Stabilité

Module 3.2.P: Produit fini

3.2.P.1 Description et composition du produit fini
3.2.P.2 Développement pharmaceutique (formulation, choix du procédé…)
3.2.P.3 Fabrication (procédé – appareillages, étapes critiques,validation…)
3.2.P.4 Contrôle des excipients
3.2.P.5 Contrôle du produit fini (méthodes analytiques, validation, impuretés)
3.2.P.6 Substances de référence
3.2.P.7 Conditionnement
3.2.P.8 Stabilité

APRÈS LA COMMERCIALISATION :

Médicament commercialisé : procédures rigoureuses de pharmacovigilance accompagnent le

médicament. Tout accident de santé lié à la prise d’un médicament est signalé dans un délai
obligatoire aux instances réglementaires. Les entreprises remettent également un rapport sur
le suivi du médicament:
 Tous les 6 mois pendant les deux premières années de la vie du médicament,
 Puis tous les ans pendant les 3 années suivantes,
 Et enfin, tous les 5 ans tant que le médicament est commercialisé