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 DOSSIER D’AMM
 Autorisation de Mise sur le Marché

Année universitaire 2021-2022

cours de pharmacie industrielle Dr N. Tchenar

 Plan
Introduction 2
I. Définition et présentation de l’AMM
II. Les procédures d’AMM: II.1 médicament princeps
II.2 médicament générique
III. Les modalités de soumission des demandes d’AMM en Europe
IV. Traitement d’une demande pour l’obtention de l’ AMM :
IV.1 Production nationale
IV.2 Importation
V. Les étapes de la demande d’enregistrement
V.1- La demande de pré-soumission
V.2- Acceptabilité de la demande de de pré-soumission
V.3- La composition de la demande d’enregistrement:
V.3.1- Formulaire de déclaration
V.3.2-Attestation du demandeur
V.3.3- Sites de fabrication de la substance active et du produit fini
V.3 .4 – V.3.12- Autres documents à fournir
V.3.13-Dossier chimique pharmaceutique : Format CTD
 Plan (suite) 3

V.4- Evaluation de la demande

V.5- octroie de l’ AMM , conditions de refus, Suspension ou retrait d’AMM,
Réévaluation du rapport bénéfice / risque.
VI- cas particulier ATU (Autorisation Temporaire d’Utilisation)
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Introduction

 La fonction importante de l’ARP est d’établir un système destiné à évaluer tout

les produits avant leurs mise sur le marché, à délivrer une AMM et à organiser le
renouvellement periodique de cette autorisation pour garantir la conformité aux
normes en vigueur en matière de qualité, sécurité et efficacité.

ARP: Autorité de Règlementation Pharmaceutique

 Autorisation de mise sur le marché des 5
médicaments à usage humain (AMM)
I. Définition: constitue un document officiel émis par l’ARP après
avis de la commission d’enregistrement d’un médicament.
Cette décision est délivrée pour une durée de cinq années
renouvelable, permettant ainsi une révision et une actualisation des
données scientifiques et techniques.
En Algérie c’est l’ANPP qui délivre la DE.
ANPP sous la tutelle du Ministère de l’Industrie Pharmaceutique
ANPP: Agence Nationale des Produits Pharmaceutique
DE: Décision d’Enregistrement
ARP: Autorité de Règlementation Pharmaceutique
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Conditionnement secondaire Notice

DE: Décision d’Enregistrement
Présentation de l’AMM 7

AMM: C’est un document de quelques pages constitué d’une décision

d’octroi d’AMM et de 4 annexes : les annexes I, II, IIIa et IIIb.
 Annexe I : le RCP.
 Annexe II: informations destiné au public.
 Annexe IIIa: correspond à l’étiquetage .
 Annexe IIIb: est la notice destinée au patient

RCP: résumé des caractéristiques produit

Présentation de la DE 8

 LA DE est composée de 5 articles et 3 annexes

 ANNEXE I: RCP
 ANNEXE II: Notice ,Conditionnement secondaire, Conditionnement
primaire du médicament.
 ANNEXE III: étiquette
Présentation de la DE 9

Article1-respect de la procédure
de fabrication et de contrôle de
la qualité, selon le dossier d’enregistrement.

Article2- Les informations destinées aux personnels

de la santé et au public doivent être
authentiques au annexes.
Article3- Non commerciale du produit
la DCI dénomination commune internationale
la forme pharmaceutique ,le dosage ,affectation, liste,
la durée de stabilité .
Article 4-Numero d’identification de la DE
Nom et adresse du demandeur
Nom et adresse du producteur.
Article 5-validité de la DE est de 5 années a partir de la date de signature.
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Le numéro de la décision d’enregistrement

La DE correspond à un numéro d’identification:

Exemple de DE 15/09/30 C 040/050
Code du produit (classe thérapeutique):30C
Forme pharmaceutique:040
Code du laboratoire :050
Date de délivrance de la 1ére décision : 2009 et la 2ème décision 2015
 II)Les procédures d’ AMM 11

Elles concernent:
 Les Nouvelles demandes d’AMM
- Princeps: médicament de référence
- Médicament générique (multisource)
 Les demandes de modifications (les variations) :Variation majeur ex: changement du
site de fabrication
 Les demandes de renouvellement de L’AMM

Sont exclues de cette procédure :les préparations magistrales, officinales ou galéniques à

usage de la médecine humaine, préparées par le pharmacien dans son officine, au détail sans
publicité et les préparations hospitalières.
 II.1Médicament princeps 12

 En Europe ; Dès qu’un laboratoire identifie une molécule prometteuse, il

dépose un brevet qui protège sa trouvaille pendant 20ans
 Les données administratives du dossier d’AMM tombent quant à elles dans le
domaine public huit ans après l’obtention de l’AMM : cela permet à des
laboratoires de génériques de préparer leur copie en vue d’une
commercialisation ultérieure.
 13
II.2Médicaments génériques(multisources)
La demande d’AMM pour un médicament générique comprend :
- un dossier pharmaceutique qui comporte toutes les données apportant
la preuve de la qualité du médicament .
- un dossier biopharmaceutique qui comporte toutes les données
apportant la preuve de la bioéquivalence du générique par rapport à la
spécialité de référence.
 Le demandeur est exonéré de fournir les résultats des essais
toxicologiques, pharmacologiques, et cliniques.
 III. Soumission d’une demande AMM (Europe) 14
)
procédure procédure procédure de Procédure
centralisée décentralisée reconnaissance nationale
mutuelle
-
Médicament innovant -Dépôt plusieurs état -Dépôt dans une seule Commercialisation
Evaluation unique par Evaluation par état de référence ARP du produit que
EMA(Agence -AMM simultanée pour tous les -Etendre l’autorisation dans l'état membre
Européenne du états membres. pour les autres états. auprès duquel la
Médicament).AMM demande d'AMM a
valide dans toute été déposée.
l’union .
 IV. Traitement d’une demande d’enregistrement d’un
médicament (Algérie) 15

une demande de pré- Recevabilité de la

soumission 90jours (prolongation)
1Annéeà+l’enregistrement demande

-Procédure
Comité économique D’enregistrement
-Dépôt du dossier
150 J +90J
compléments
Commission ARP
d’enregistrement Evaluation de la qualité
des produits ,sécurité, efficacité
pharmaceutiques

DE: Décision d’enregistrement Attribution de la DE

 IV.1 La production nationale 16

 Le demandeur doit fournir pour tous les sites implantés sur

le territoire national, une copie de la décision d’exploitation
de l’établissement établie par le MIP et un certificat BPF
s'inspirant du modèle BPF de l’OMS.

Sites implantés :unités de fabrication des médicaments

MIP: Ministère de l’industrie pharmaceutique
 IV.2 Importation 17
1-Justifications de la commercialisation du médicament dans le pays d’origine
au moment du dépôt de la demande se fait par: AMM,CPP,CLV
Cpp:( certificat du produit pharmaceutique): Est un document confidentiel
récapitulatif des données techniques ayant conduit à la délivrance de l’AMM dans
le pays d’origine.
Le formulaire de pré-soumission d’enregistrement est accompagné du module (2)
du format CTD .

2-un résumé des caractéristiques du produit approuvé.

3-un rapport bénéfice/risque demeurant favorable.
 ARP: Agence de Règlementation Pharmaceutique
 CLV Certificat de libre vente
 V. Les étapes de la demande d’enregistrement 18

V.1- La demande de pré-soumission :

Examen de recevabilité par les services de l’ ANPP.
L’examen porte sur la vérification de la complétude des informations du
formulaire de pré-soumission d’enregistrement, de l’authenticité des
informations relatives à l’établissement pharmaceutique demandeur, à son
pharmacien directeur technique et à son agrément d’exercice des activités
pharmaceutique.

2-ANPP: Agence Nationale des Produits Pharmaceutiques

V.2 -Acceptabilité de la demande de de pré-soumission 19
après:

b.1L’étude de l’intérêt thérapeutique :

 la place attendue de ce produit dans la stratégie thérapeutique.
 le rapport efficacité/tolérance.
 les objectifs du traitement, notamment le caractère préventif, curatif
ou symptomatique .
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b.2L’étude de l’intérêt économique

 la fixation du prix
 cohérence entre le prix proposé du médicament et son intérêt thérapeutique.
 le taux d’intégration du produit pharmaceutique fabriqué localement .
 le remboursement de la sécurité sociale, le coût journalier et le coût de la cure
du produit pharmaceutique importé .
b.3 L’avis du comité d’experts cliniciens, concerné par classe thérapeutique.
V.3 - La composition de la demande d’enregistrement 21

l'établissement pharmaceutique doit déposer dans un délai n’excédant pas une (1)
année sa demande d’enregistrement( dossier complet). avant l’expiration du délai
et en l’absence de demande de prolongation , la demande d’enregistrement ne peut
être déposée auprès de l’ANPP.

ANPP: Agence Nationale des Produits Pharmaceutiques

 V.3.1- Formulaire de déclaration 22
Formulaire A

 A)Le nom et l’adresse du demandeur de la décision d’enregistrement;

 B)Le nom et adresse du fabricant
 C)Informations sur le médicament:
- Homologation dans les autres pays;
- Visa du demandeur et date .
-trois annexes qui résument :
annexe I : statut administratif du produit
annexe II : composition du produit fini en principe actif et excipients
annexe III : procédure de fabrication et de contrôle
 Dans le cas ou le demandeur est étranger, le document devra être authentifie par les
services consulaires de l’ambassade d’ALGERIE dans le pays-d ’origine(le titulaire
d’AMM).
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Formulaire B

 il comporte les mêmes éléments que le formulaire A, sauf qu’il

comprend une annexe supplémentaire; l’annexe IV résumant les
essais de toxicologie, de pharmacologie et cliniques.
 Le formulaire B rentre donc parmi les composantes du dossier
d’enregistrement d’un nouveau produit (princeps)
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V.3.2-Attestation du demandeur

 Il s’agit de l’engagement du futur détenteur de la D.E au respect

des:
- Eléments du dossier de formulation.
- Modalités de fabrication, de contrôle et de libération.
- Bonnes pratiques de fabrication.
- La soumission de toute modification au dossier initial.
- Compléter les résultats des études de stabilité du produit fini.
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V.3.3 Les sites de fabrication de la substance active et du produit fini

La demande d’enregistrement d’un produit pharmaceutique fabriqué localement ou
importé peut être subordonnée à la visite du site de fabrication du produit fini et de
la substance active, par les experts de l’ANPP, dans le cadre de l’audit et/ou du
contrôle de qualité.
a)Substance active ( SA)
le demandeur doit:
-Spécifier le nom et adresse de chaque site dans le(s) quel(s) s’effectue chaque étape
de la fabrication;
-Fournir un certificat BPF pour le site ainsi que tous les sites chargés de certaines
étapes intermédiaire.
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b)Produit fini (PF)

Le demandeur doit:
-Indiquer clairement le nom et l’adresse de tous les sites de fabrication
qui participent à la fabrication du produit fini;
-Les opérations réalisées sur chaque site (production conditionnement,
étiquetage, contrôles et libération de lot)
-Les certificats BPF/ autorisation d’exploitation de l’établissement de
production délivrée par l’autorité réglementaire du pays d’origine.
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V.3.4- le Certificat de l’INAPI: pour l’enregistrement du nom commercial
lequel doit être choisi de façon à éviter toute confusion avec d’autres
produits.
V.3.5-Le RCP (résume des caractéristiques du produit pharmaceutique) .
V.3.6- Note d’intérêt thérapeutique et économique faisant ressortir
l’amélioration du service médical rendu.
V.3.7 Une pièce justificative du prix de gros hors taxes agrée par les autorités
compétentes dans le pays d’origine au moment du dépôt de la demande
d’enregistrement .
V.3.8 Le prix de départ de l’usine .
V.3.9 La proposition du prix en Algérie PPA .
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V.3.10-Les échantillons :Le demandeur devra fournir les

échantillons de la SA et du PF .Ces échantillons devront être
accompagnés de leurs bulletin d’analyse.
V.3.11- Les articles de conditionnement imprimés: fournir des
maquettes du conditionnement primaire , secondaire, notice et
étiquette.
V.3.12-Versement d’un droit de demande: importation, Production
national
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V.3.13-Dossier chimique pharmaceutique: le format CTD

 En ce qui concerne le dossier d’enregistrement, l’OMS a statué sur
l’adoption d’une seule et même forme de présentation, c’est le
format CTD.
 Format unique de demande d’AMM pour l’Europe, USA et Japon

 L'OMS est admise au Comité directeur de l'ICH en qualité

d'observateur
 30
CTD : Dossier commun technique

 Définition

Le format « Common Technical Document » est une forme de

présentation du dossier pharmaceutique . En effet, il s’agit d’une forme
harmonisée, recommandée par les ICH, qui, pour les industries, a permis les
soumissions de demandes d’AMM sous le même format, qu’importe
l’autorité réglementaire à laquelle s’adresse le demandeur.

ICH :Conférence International d’Harmonisation

 Présentation du format CTD 31

Le CTD est organisé en cinq modules.

Le module 1 est spécifique à chaque région.
Les modules 2, 3, 4 et 5 sont communs à toutes les régions.

 Module 1 :Données administratives relatives à l’information sur le produit, il n’est pas objet d’une
harmonisation, sa composition varie d’un pays à un autre, selon son exigence.
 Module 2 :Synthèses des données relatives à la qualité, précliniques et cliniques «Quality Overall
Summary».
 Module 3 ( Qualité):Données chimiques, pharmaceutiques et biologiques relatives aux principes
actifs partie(3.2.S)et aux produits fini partie (3.2.P) et la partie 3.2.A les annexe.
 Module 4 : Données non cliniques : non applicable pour les produits génériques .
 Module 5 :Données cliniques d’efficacité et de sécurité : remplacé par les études de
bioéquivalence dans le cas du produit générique.
Le but de la création de ce document(CTD) 32

 la diminution des coûts de R&D mais aussi la mise à disposition

plus rapide de nouvelles spécialités pour les patients.
 Faire gagner du temps
 Faciliter la soumission, le processus d’évaluation et l’échange
d’information entre les autorités compétentes lors de l’analyse de la
demande.
Composition du CTD 33
Module 3 : données sur la qualité ( dossier complet)
a) Substance active partie 3.2.S et b)Produit fini partie 3.2.P
a) Substance active partie 3.2.S
DMF (Drug master file), Union Européenne "ASMF" (Active Substance Master
File)

la partie ouverte, la partie fermée ainsi que la lettre d'accès, CEP(Certificat

Européen de Conformité
V.4- Evaluation du dossier d’enregistrement 34
L’évaluation documentaire et/ou technique
Évaluation basée sur les Référentiels: Notes explicatives et Monographies
des Pharmacopée
1-Evaluation de la qualité et de la sécurité:
Elle consiste à une expertise, Documentaire ,Analytique, pharmacologique, pharmaco
technique, microbiologique et toxicologique réalisé par la Commission d’enregistrement
des produits pharmaceutiques.

2-Evaluation de l’efficacité:
Elle est réalisée par le comite d’experts cliniciens .Elle permet une appréciation de
l’effet thérapeutique et la tolérance dans les conditions normales d’emploi du médicament,
compte tenu de ses indications . Elle est réalisée sur la base de l’étude des données fournies
par les essais cliniques.
L'évaluation documentaire et/ou technique peut être abrégée pour certains médicaments.
 V.5- Octroie de l’AMM 35

En Europe
 Une fois l’AMM obtenue, la décision de commercialiser ou non le médicament relève du
laboratoire uniquement. Si le laboratoire n’a pas commercialisé le médicament dans les 3
années suivant l’obtention de l’AMM, celle-ci devient caduque (ansm).

 En Algérie Si dans un délais de 18 mois, après la notification de la décision d’enregistrement

d’un médicament , n’est pas effectivement commercialiser, l’autorisation devient caduque,
sauf justification, au plus tard 90 jours avant l’expiration du délais.
 36
AMM : conditions de refus
 Lorsque l’évaluation des effets thérapeutiques positifs du médicament au regard des
risques pour la santé du patient ou la santé publique liés à sa qualité, à sa sécurité ou à
son efficacité n’est pas considérée comme favorable.

 lorsqu’ il n’a pas la qualité déclarée (composition qualitative et quantitative).

 Ou lorsque l’effet thérapeutique annoncé fait défaut ou est insuffisamment démontré.

 37
Réévaluation du rapport bénéfice / risque

 aboutit soit au retrait du médicament soit à des modifications des

conditions de son AMM (restrictions des indications, modifications
du RCP et de la notice.
VI- ATU :autorisation temporaire d’utilisation 38

Les Autorisations Temporaires d'Utilisation (ATU) sont délivrées par

l’ANSM dans les conditions suivantes :
 les spécialités sont destinées à traiter, prévenir ou diagnostiquer des
maladies graves ou rares
 il n'existe pas de traitement approprié
 leur efficacité et leur sécurité d'emploi sont présumées en l'état des
connaissances scientifiques
En pratique, il existe deux types d'autorisation temporaire d'utilisation
: les ATU de cohorte et les ATU nominatives.
 39
Références bibliographiques

 Procédures d’AMM Autorisations de mise sur le marché Pr Philippe

Lechat Directeur de l’Evaluation des Médicaments et des produits
biologiques AFSSAPS.
 Manuel a l’usage des autorités de règlementation pharmaceutique
 Journal officiel du 14 juillet 2021 .
 Journal officiel N°87 du 11 Novembre 2021 .
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Abréviations
 AMM: Autorisation de mise sur le marché
 ARP : Autorité de réglementation pharmaceutique
 BPF : Bonnes pratiques de fabrication
 ICH: Conférence Internationale sur l’Harmonisation
 DEQM Direction européenne de la qualité du médicament
 OMS (WHO) Organisation mondiale de la Santé
 INAPI :Institut National Algérien de la Propriété
Industrielle
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MERCI POUR VOTRE

ATTENTION