HEREDITE MULTIFACTORIELLE

I-Dfinition : on parle dhrdit multifactorielle lorsque lexpression dun caractre dpend de laction dun ensemble de gnes et de leffet de lenvironnement. Phnotype= Gnes + effets de lenvironnement

On reconnat une maladie multifactorielle lorsquil y a agrgation familiale de malades, concordance datteinte entre vrais jumeaux et augmentation du nombre de malades avec le changement du mode de vie de la population. II- Notion dhritabilit : lhritabilit dsigne la part des gnes par rapport leffet de lenvironnement dans lexpression dun caractre donn, dans une population donne. Lhritabilit peut tre apprcie par ltude de la concordance entre individus apparents dans une population donne. Leffet des gnes est alors dmontr par laugmentation de la concordance avec la proximit gntique. Exemple : le diabte non insulinodpendant (DNID). La concordance est de 29% entre parents enfants, 38% entre germains et 60 90% entre vrais jumeaux. La discordance (40 10%) observe entre les vrais jumeaux est due lenvironnement. III- Notion danticipation : dans lhrdit multifactorielle une maladie o un syndrome peut avoir une manifestation clinique plus prcoce ou plus svre chez les enfants que chez leurs parents. Ce phnomne est appel phnomne danticipation. IV- Notion dallles de susceptibilit : cest un ensemble dallles de plusieurs gnes diffrents, dont la combinaison constitue un terrain gntique de prdisposition. Chaque allle pris sparment na aucun effet ; cest la combinaison de lensemble des allles qui produit un terrain gntique favorable lexpression de la maladie, lorsque la condition de lenvironnement le permet. V- Notion de gne majeur de susceptibilit : cest un gne qui dtermine la susceptibilit vis--vis dune maladie, mais dont leffet est modul par un ensemble de gnes mineurs et de lenvironnement. Exemple, les gnes majeurs de susceptibilit au cancer du sein BRACA1 et BRCA2

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VI- Types dhrdits multifactorielles : VI-1 Hrdit multifactorielle seuil : la maladie est contrle par des allles de susceptibilit et lenvironnement. Dans ce cas il y a un seuil de susceptibilit qui dclanche la pathologie ds quil est dpass. (Voir fig. 1)

Fig.1 Modle seuil

Exemples : fente labio-palatine, stnose du pylore, Spina-bifida, luxation de la hanche, pied bot. VI-2 Hrdit multifactorielle mixte : dans ce cas il y a intervention dun gne majeur de susceptibilit, un ensemble de gnes mineurs et des facteurs de lenvironnement. (Voir fig.2)

Fig.2 modle mixte

Lgende : SAINS - MALADES/MALADES

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VII- Estimation du risque de rcurrence : le risque de rcurrence dans le cas dun caractre multifactoriel et dit risque empirique. Le calcul de ce risque est bas sur des observations effectues dans la population gnrale et non pas sur un modl mathmatique prcis. VII-1- Risque relatif : cest le rapport du risque pour lapparent dun malade dtre atteint sur le risque dans la population gnrale.

Risque relatif = Risque pour lapparent/Risque dans la population gnrale

Exemple :

Parent Fratrie Enfants Oncles/tantes Neveux

% atteints 4,1 3,5 0,7 0,8

Risque relatif X40 X35 X7 X8

Risque relatif pour la fente labio-palatine en fonction de la proximit gntique, par rapport la population gnrale (1/10000)

La proximit gntique : elle reprsente le pourcentage de gnes en commun entre deux individus.

Proximit gntique = (1/2) degr de parent ou p= (1/2) d

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Exemple :

pourcentage de gnes en commun (p) 100

degr de parent

individus concerns

Vrais jumeaux

50

Parents-enfants ; fratrie

25

Oncles, tantes, nices, neveux, grandsparents Cousins, arrires grands-parents, arrires petits enfants

12,5

Remarque : pourcentage de gnes en commun= proximit gntique

VII-2- facteurs qui augmentent le risque de rcurrence : bien que le risque exact ne puisse tre calcul comme pour une maladie mono factorielle, il existe des facteurs connus pour augmenter ce risque. Ces facteurs sont : le degr de parent. si plus dune personne est atteinte dans la famille. la svrit de la maladie. lindividu atteint est de sexe le moins souvent touch. la consanguinit chez les parents.

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