Etiopathogénie

Etiologie reste inconnu

Maladies multifactorielles complexes

Génétique

Système
Environnement
immunitaire
 Génétique

• Plus de 160 gènes de susceptibilité à la MC ont été identifiés :NOD2/

CARD 15 , ATG 16L1,IRGM, IL23R….

• Concordance chez les jumeaux monozygotes dans 50-60 % des

cas(MC).

• Fréquence des formes familiales 33%.

Paediatric inflammatory bowel disease: review with a focus on practice in low- to middle-
income countries PAEDIATRICS AND INTERNATIONAL CHILD HEALTH 2019, VOL. 39
 Le gène de NOD2/ CARD 15 (domaine de recrutement de l'activation
de la cascade , une protéine importante dans l'immunité innée)

localisé sur le chromosome 16 (16q12).

Déficit d’activité de CARD15/NOD2

Réaction importante de TLR2 (Toll-Like-Receptor) aux ligands des bactéries

commensales pathogènes

Déclenchement de réaction inflammatoire

Rôle de l’ environnement
 L’alimentation: une consommation importante de saccharose et/ou
une diminution de la consommation de fibres alimentaire.
 Une association inverse entre l'allaitement et le risque de développer
une MICI (facteur protecteur ).

 les antibiotiques : l’administration précoce d’antibiotiques, entre la

période néonatale et l’âge de 5 ans.
 les AINS :peuvent révéler et déclencher des poussées inflammatoires.

 Tabagisme passif : non prouvé.

 L’ appendicectomie réduit de 70% le risque des RCH (si réalisée avant

20 ans) et associée à une évolution moins sévère.
 Dysbiose

Homéostasie intestinale MICI

 Facteurs immunitaires

 Réponse immunitaire innée : atteinte de la barrière intestinale,

défaut cellule de Paneth, stress du réticulum endoplasmique, défaut
des récepteurs des bactéries.
 Réponse immunitaire adaptative : défaut des lymphocytes T et
cytokines, migration et rétention des lymphocytes.

Cette réponse immunitaire entraine une diminution de la diversité du

microbiote.

• Roles for Intestinal Bacteria, Viruses, and Fungi in Pathogenesis of Inflammatory Bowel Diseases and Therapeutic Approaches Gastroenterology 2016
• Crohn’s disease NATURE REv DisEAsE PRimERs 2020 ; 6: 1- 22
Roles for Intestinal Bacteria, Viruses, and Fungi in Pathogenesis of Inflammatory Bowel
Diseases and Therapeutic Approaches Gastroenterology 2016
 Pathologies multifactorielles complexes,
entrainant une réponse inflammatoire et
immunitaire anormales vis-à-vis de la
microflore intestinale déclenchée ou aggravée
par des facteurs environnementaux, chez des
individus
génétiquement prédisposés.