Les réponses immunitaires s’articulent autour des 2 grands axes du système immunitaire, l’immunité innée et l’immunité

adaptative, visant essentiellement à protéger l’organisme des infections et du développement tumoral. Pour cette raison,
les déficits immunitaires se traduiront cliniquement par un taux anormalement élevé de type de pathologies.

C’est vrai qu’en première vue, la connexion entre les syndromes d’immunodéficience et les néoplasies du système
lymphoïde n’est pas apparente: l’immunodéficience est caractérisée par des... déficiences, voir des absences, alors que
les néoplasies reflètent une prolifération. Donc, pourquoi traitées dans le même chapitre? La relation entre ces 2 types de
désordres immunitaires démontre l’intégration et la complémentarité dans le fonctionnement du système immunitaire.
Les déficiences affligent la capacité et garder la croissance des éléments du système immunitaire sous contrôle. Par
conséquent, les immunodéficiences sont des terrains fertiles pour les néoplasies.

Comme l’on a appris dans les chapitres précédents, la réponse du système immunitaire est médiée par les cellules T et B,
les NK, les lignées myéloïdes, les cellules dendritiques, et le système complément.
Les interactions entre ces cellules, leurs médiateurs solubles (anticorps et
cytokines), et les compléments sont strictement contrôlées. Le désordre touchant
le développement et la différenciation de ces cellules, la synthèse de leurs produits,
et les interactions entre eux peut causer des immunodéficiences cliniquement
symptomatiques.

De nos jours, l’information gagnée de l’analyse de ces rares cas

d’immunodéficience et de néoplasie lymphoïde à l’échelle moléculaire est
appliquée dans l’élaboration de leurs traitements, voire même dans le
développement des immunothérapies pour les maladies auto-immunes et des
tumeurs malignes lymphoïdes et non-lymphoïdes.

Amine LABOUDI @Lab

 121

Ils sont plus fréquents dans les populations à forte

consanguinité.

Un déficit immunitaire est constitué lorsque l’insuffisance

La capacité de réponse immunitaire peut être déprimée
d’une ou de plusieurs fonctions immunologiques
de façon non-spécifique par de de nombreux facteurs.
s’accompagne de manifestations pathologiques.
En particulier, l’IMC peut être altérée par la malnutrition,
même au degré atteint dans les régions urbaines des
Les immunodéficiences sont divisées en 2 majeures
pays les plus riches au monde.
catégories: (1) Immunodéficiences primaires; (2)
Immunodéficience secondaire conséquence d’infections
Il n’est pas rare également que des maladies virales à
virales, d’affections malignes; de malnutrition; de
l’exemple de la rougeole, de la maladie de Newcastle
traitements immunosuppresseurs.
des poulets et plein d’autres dépriment l’immunité. Le
virus immunosuppresseur le plus notoire est bien le
virus d’immunodéficience humaine (VIH).
De multiples états d’immunodéficience des humains qui
ne sont pas secondaires à des facteurs
L’on trouve aussi comme provoquant
environnementaux ont été reconnus. Nous avons
d’immunodéficience de nombreux agents
précédemment souligné la façon selon laquelle
thérapeutiques, tels que les rayons X, les médicaments
l’interaction entre le complément, les anticorps et les
cytotoxiques et les corticostéroïdes... des affections
cellules phagocytaires constitue la base d’un
lymphoprolifératives B, telles que la leucémie
mécanisme de défense tripartite contre les infections
lymphoïde chronique...
pyogéniques (formant du pus) par des bactéries
requérant d’être opsonisées avant d’être phagocytées. Il
n’est pas surprenant que le déficit d’un de ces facteurs
puisse prédisposer l’individu atteint aux infections
répétées de ce type. Les patients souffrant d’un déficit
en cellules T ont bien évidemment des infections d’un Tout en premier, il faut noter que les déficits immunitaires
type différent, car ils sont sensibles aux virus, aux primitifs et secondaires donnent le même spectre de
bactéries intracellulaires et aux parasites normalement manifestations: infections persistantes, sévères et
éradiqués par l’immunité à médiation cellulaire (IMC). récurrentes.

Pour faire simple, l’on définit les déficits immunitaires

primaires de la manière suivante, ce sont l’expression Des infections à germes intracellulaires;
des défauts intrinsèques des cellules du système mycobactéries, candida, Pneumocysitis jirovecci;
immunitaire. Ils sont dus, pour la plupart d’entre eux, à survenant dès les premiers mois de la vie.
diverses mutations des gènes codant pour des =>Des infections à germes pyogènes;
molécules essentielles pour le fonctionnement de ce pneumocoques, Haemophilus, touchant surtout la
système. sphère ORL et les poumons survenant après le 6eme
mois chez l’enfant, rarement chez l’adulte, dans les
Ces déficits bien que rares. Cependant, plus de 300 déficits immunitaires humoraux.
types ont été identifiés, ils imposent un diagnostic =>Des infections répétées atypiques «sans pus» ou
précoce, élément majeur du pronostic de ces granulomatose de la peau, des poumons, de l’os,
pathologies dont l’issue est généralement fatale en cas du périoste.
d’absence de traitement. =>Infections bactériennes récurrentes; surtout à
Neisseria.

Amine LABOUDI @Lab

 122
Cytopénies, vascularites, lupus... décrits dans certains
déficits immunitaires primaires.
Des ganglions, amygdales dans les déficits humoraux et
cellulaires ou bien du thymus au cours des déficits
profonds de l’immunité cellulaire.
Observé au cours de nombreux déficits humoraux ou
cellulaires mais il est, rarement, inaugural.
Il est souvent de type non hodgkinien parfois lié à une
infection à EBV .
Ce sont des néoplasies solides dues à un défaut de
réparation chromosomique, comme dans
l’ataxie-télangiectasie.
=>Syndrome malformatif, retard mental, signes
neurologiques qui peuvent constituer des signes
d’orientation .
=>Cas connu ou suspecté dans la famille ou la fratrie.
1.1. Déficits immunitaires combinés sévères (DICS):
On les classe selon le type cellulaire touché en: (1) Déficits
immunitaires combinés, (2) Déficits immunitaires à
prédominance humorale, (3) Déficits des cellules
phagocytaires, (4) Déficits immunitaires avec
manifestations syndromiques
Les DIC sont définis par une lymphopénie T et/ou un
défaut fonctionnel des LTs. Ils se révèlent plus
tardivement dans la vie que les DIC sévères qu’on
traitera par la suite.
Ces déficits immunitaires sont caractérisés sur le plan
clinique par la survenue, à âge précoce, d’infections
récurrentes et sévères, bactériennes et fongiques
opportunistes à parasitisme intracellulaire (Candida,
Pneumocystis jirovecci, Toxoplasma gondii,
mycobactéries). Il existe parfois des manifestations
auto-immunes et des néoplasies.
Un retard de croissance est souvent retrouvé. Les
vaccinations à germes vivants, même atténués, sont
contre-indiquées car elles peuvent provoquer des
maladies mortelles: BCGite généralisée.
La transfusion de sang total ou de ses dérivés est,
également, contre-indiquée, risque de GVH.
Lorsqu’une transfusion sanguine est impérative, il faut
utiliser du sang déleucocyté ou irradié.
Immunologiquement parlant, C’est une lymphopénie
touchant surtout les LTs. L’absence ou diminution des
réponses prolifératives (mitogènes, anti-CD3 ou
antigènes spécifiques), tout cela associé à un déficit
global en Ig.
Les déficits immunitaires combinés sont, à leur tour,
subdivisés en: Déficits immunitaires combinés sévères,
déficits d’expression ds molécules HLA de classe II,
Syndrome d’Ommen
Le DICS constitue un groupe hétéogène de maladies
impliquant une immunodéficience des cellules T avec
ou sans immunodéficience des cellules B ou même
NK, dues à l’un quelconque de plusieurs défauts
génétiques.
Ces cas sont caractérisés par une lymphopénie sévère
avec un déficit de l’immunité humorale. Les enfants
atteints présentent tôt dans leur vie des infections
récidivantes.
Amine LABOUDI @Lab
123
Ces enfants ne survivent pas au-delà de la première
année de vie, sauf si leur système immunitaire est
reconstitué par transplantation de moelle osseuse.
En effet, Le DICS peut être lié à l’X ou autosomique
récessif, mais plus de la moitié des cas sont liés à l’X
et sont dus à la mutation de certains gènes qu’on
détaillera un peu plus bas, ce qui importe, c’est qu’en
se basant sur ce fond génétique, l’on a pu identifier 4
groupes de DICS:
=> T(-)B(-)NK(+) SCID.
=> T(-)B(+)NK(-) SCID..
=> T(-)B(+)NK(+) SCID.
=> T(-)B(-)NK(-) SCID.
Il peut être du soit à un déficit en RAG-1/-2
(Recombination Activating Gene), soit à un déficit
en ARTEMIS.
=> Déficit en RAG: Les RAG1/2 sont des
enzymes retreintes aux lymphocytes T et B. Le
déficit en RAG est à transmision autosomique
récessive, ces enzymes sont impliquées dans la
recombinaison VDJ des gènes des Ig et du TCR,
et donc leur déficit causera un défaut de ce
mécanisme.
Les mutations des gènes RAG1 ou RAG2
induisent un taux diminué de LT et de LBs en
gardant un taux normal de NK.
=> Déficit en ARTEMIS: l’Artemis est une
enzyme qui se complexe avec DNA-PKcs qui a
une rôle dans l’ouverture de l’épingle à cheveux
lors de la multiplication.
Un déficit d’ARTEMIS cause un défaut de
recombinaison des gènes VDJ.
Cela peut être dû au déficit de la chaîne gamma
commune via une mutation du gène responsable
X1, ou bien dû à un déficit en JAK3.
=> Déficit en SCID X1: c’est le plus fréquent des
SCID (50%), sa transmission est liée au sexe, il
consiste en un déficit de la chaîne γc.
=> Déficit en JAK3: Le déficit au JAK3 a un
phénoype identique au SCID X1. parcontre, il est
à transmission autosomique récessive.
Sur le plan immunologique, il consiste en un déficit
des LT et NK associés, les LB toujours présents
avec absence de transduction du signal après
liaison aux cytokines.
Déficit de la chaîne alpha du récepteur de l’IL7
C’est engendré par le déficit en adénosine
déaminase (ADA), 20% de ces DICS sont à
transmission autosomique récessive, l’ADA est une
enzyme intervenant dans le métabolisme des
purines. Le défaut de l’ADA entraîne une
accumulation de l’ATP dans les GR et les
lymphocytes, ce qui explique le fait qu’on aura une
déplétion des LT, LB et NK, c’est la lymphotoxicité.
1.2. Déficits d’expressions des molécules HLA de
classe II:
C’est le «syndrome du lymphocyte dénudé», une
forme rare de déficit immunitaire présente surout
dans les populations Maghrébines, comme son
second nom l’indique, elle est due à un déficit de
régulation transcriptionnelle des gènes codant les
molécules HLA II.
Il est à transmission autosomique récessive.
Amine LABOUDI @Lab
124

Cliniquement, il se manifeste dès la 1ere année par

des infections broncho-pulmonaires à répétition,
diarrhée chronique.
L’évolution clinique est marquée par la dénutrition
et la déshydratation secondaire à la diarrhée
chronique et par la survenue fréquente d’hépatite et
de cholangite souvent secondaire à une infection à
cryptosporidies, de méningo-encéphalites virale.
1.3. Syndrome d’OMMMEN:
Ce syndrome fait référence à une présentation
clinique dans laquelle des enfants ont une
immunodéficience sévère à n’importe quel type de
pathogène, tout avec des tissus lymphoïdes
hypervolumineux (adénopathies), de hauts taux d’IgE
et d’éosinophiles dans la circulation périphérique.

Sur le plan immunologique, Absence ou expression

très faible des molécules HLA II sur les cellules qui
normalement les expriment de façon constitutive
(CPA, LyB), et absence d’expression de ces molécules
sur les cellules où l’expression est induite après
activation (LyT).

Cette expression est, dans l’ordinaire, nécessaire pour

la sélection des cellules CD4+ dans le thymus. Et donc,
en ayant ce déficit, peu de cellules se développent, et
celles qui se développent sont stimulées de façon
inadéquate par les cellules présentatrices d’antigène
dépourvues de molécules HLA II.

L’on aura le nombre de LyT qui est normal, mais il

existe une profonde lymphopénie TCD4+. La réponse
proliférative et la production d’Ac en réponse aux
antigènes sont altérées.
Génétiquement, cela est dû à des mutations
La réponse proliférative aux mitogènes est hypomorphiques des gènes RAG1, RAG2, Artémis.
conservée. Il existe le plus souvent une Les protéines sont donc exprimées faiblement
hypogammaglobulinémie.

L’origine génétique s’occultant derrière un tel déficit Les déficits de l’immunité humorale (DIH) sont
est le défaut de l’un des facteurs régulant la caractérisés par des infections récurrentes à germes à
transcription des molécules HLA de classe II: RFXANK, parasitisme extracellulaire obligatoire, essentiellement
RFXAP, RFX5, CIITA. pyogènes : streptocoques, méningocques,
pseudomonas.

Ces déficits se manifestent avant tout par des infections

électives à localisations ORL, broncho-pulmonaire,
sinus, méninges...

Il s’agit d’infections répétées impliquant des bactéries

encapsulées. Des diarrhées et retards de croissance
sont également possibles, mais rarement au premier
plan.

Amine LABOUDI @Lab

 125
L’on trouve également une fréquence élevée de
septicémie et de gastroentérites (giardiase lambliase).
Encore plus, et très important à savoir, si un DIH lié à un
défaut des lyB peut être diagnostiqué à tout âge, il faut
retenir que les symptômes ne commencent à
apparaître qu’après 6 mois, en raison de la protection
prodiguée par les anticorps de la mère jusqu’à cet âge.
C’est pour cela que le diagnostic est souvent posé en
retard, plusieurs années après le premier symptôme...
Sur le plan immunologique, l’on trouve une atteinte du
développement des LyB et absence de réponse B aux
LyT.
On classe les DIH en 4 types: (1) Agammaglobulinémie;
(2) Déficit en IgA; (3) Déficit immunitaire commun
variable (Common Variable Immunodeficency, CVID); (4)
Syndromes d’hyper IgM.
2.1. Agammaglobulinémies:
La maladie de BRUTON est l’un des syndromes
immunodéficitaires dus à une mutation sur le
chromosome X, elle présente 90% des
agammaglobulinémies, la mutation porte sur le
gène de la tyrosine kinase de BRUTON (Btk), qui
est exprimé précocement lors du développement
des cellules B et qui est crucial pour la lignée de
LyB.
En effet, le majeur défaut réside en l’incapacité des
cellules pré-B, présentes dans la moelle osseuse,
de se développer en cellules B matures étant
donné que la Btk est essentielle pour la
transduction du signal lancé par le récepteur
pré-BCR pour le développement de la même
cellule. Sans ce signal spécifique, la cellule pré-B
demeure bloquée.
Seul le X non-muté est actif chez les filles
porteuses de la maladie. Cependant, le garçon
atteint est protégé durant les 1ers mois de la vie
par les IgG maternelles, la maladie se révèle assez
tôt (6 à 10 mois) par des infections bactériennes
sévères et récidivantes à localisation,
essentiellement, respiratoire ayant pour
complications des bronchiectasies, parfois
troubles digestifs.
Ce sont des agammaglobulinémies congénitales à
transmission autosomiques récessives dont le
mécanisme d’occurrence n’a aucune relation avec
la mutation du gène codant pour la Btk.
En contre part, elle sont dues à:
=>Des mutations de gènes codant pour les
chaînes µ ou λ5 ou V-préB.
=>Mutation du gène codant Ig-α.
=>Mutation du gène codant Ig-β.
=>Mutation du gène codant BLNK (molécule
adaptatrice qui intervient dans le signal BCR
nécessaire pour le passage du stade pro-B au
stade pré-B).
Immunologiquement, l’on trouve: (1)e un taux
effondré des Ig (IgG < 2g/l) avec absence des
autres classes et sous-classes d’Ig; (2) MO et OLP
ne contiennent pas de plasmocytes; (3) Absence
de LyB circulants (<2%); (4) Les LyT sont en
nombre normal et sont fonctionnels; (5)
L’immunité à médiation cellulaire est conservée; (6)
Le myélogramme montre des cellules bloquées au
stade pro-B.
2.2. Déficit en IgA:
Il est dû à l’incapacité des lymphocytes porteurs d’IgA
de se différencier en plasmocytes, il est relativement
fréquent en touchant environ 1/700 des caucasiens
(1/18000 japonais).
La transmission est dite autosomique récessive ou
dominante, dans certaines familles. Le plus souvent
asymptomatique, parfois, on trouve les sujets
atteints d’infections respiratoires ou digestives.
L’on trouve également une absence totale ou
quasi-totale d’IgA sans déficit des autres classes d’Ig.
Parfois un déficit en IgG2 ou IgG3 est associé.
Il faut être prudent avant d’affirmer un déficit en IgA
car le taux normal est atteint vers l’âge de 7ans,
parfois plus tard.
Amine LABOUDI @Lab
 126
Les manifestations auto-immunes: PR, lupus,
thyroïdite de Hashimoto, maladie cœliaque.
L’on doit savoir que des anticorps anti-IgA sont
souvent détectables, mais on ignore si ces anticorps
empêchent le développement du système IgA, ou si
l’absence du système IgA permet au corps de
produire des anticorps contre les déterminants
exogènes immunologiquement apparentés aux IgA.
Dans tous les cas, on définit le mécanisme
d’apparition d’un tel déficit via 2 procédures:
=> Défaut de switch ou échec de différenciation
terminale en plasmocytes producteurs d’IgA.
=> Dans plus de 50% des cas : Ac anti-IgA, risque
de choc anaphylactique, la perfusion d’Ig étant
contre-indiquée.
2.3. Déficit immunitaire commun variable (Common
Variable Immunodeficiency, CVID):
C’est la forme la plus fréquente d’immunodéficience
après celle du déficit en IgA, mais c’est aussi la forme
la moins caractérisée.
Il s’agit d’une affection cliniquement et
étiopathogéniquement hétérogène, apparue
habituellement chez les adultes, généralement à la
2eme ou 3eme décade.
La symptomatologie consiste en un déficit humoral:
infections pulmonaires, à germes pyogènes,
dilatation des bronches, infections
gastro-intestinales avec une incidence élevée de
maladies auto-immunes et d’affections malignes,
particulièrement du système lymphoïde (syndromes
lymphoprolifératifs).
Les manifestations auto-immunes sont présentées
par des anémies hémolytiques et des
thrombopénies.
Comment cela se produit-il? Ce déficit est dû
probablement à une transduction inadéquate du
signal de la cellule T, entraînant des interactions
imparfaites entre les cellules T et les cellules B. En
l’absence d’interactions appropriées avec les cellules
T , il se produit une différenciation terminale
défectueuse des cellules B en plasmocytes en
certains cas, une capacité à sécréter des anticorps
défectueux dans d’autres cas. La base génétique de
cette affection est toujours inconnue, mais une
grande proportion de patients possèdent les mêmes
haplotypes que les patients atteints de déficit en IgA,
ce qui suggère un désordre sous-jacent commun.
Sur le plan immunologique, f
=> Anomalie de la production d’Ac.
=>Taux des LB normal ou diminué (> 2%)
=>Le taux des Ig peut être normal ou diminué
touchant surtout les IgA.
=>Rapport TCD4+/TCD8+ diminué.
=>Plusieurs membres d’une même famille : CVID ou
déficit en IgA.
2.4. Syndrome d’hyper IgM:
Les syndromes d’hyper IgM sont liés à des mutations
dans les gènes impliqués dans la commutation
isotypique et parfois également dans les
hypermutations somatiques.
Ces syndromes se caractérisent par un taux d’IgM
normal ou augmenté, avec des taux d’IgG et IgA
diminués ou indétectables. Le taux des LyB est
habituellement normal.
On en distingue 2 sous-types: (1) 70% sont de
transmission liée à l’X : celui là est classé parmi les
déficits immunitaires combinés; (2) 30% à
transmission autosomique récessive: Mutations:
CD40, AID ou UNG.
Il est dû à la mutation du gène CD40L qui est
exprimé sur les LyT activés. Ainsi, La liaison du
CD40L au CD40 sur les LyB, nécessaire pour le
switch, ne sera pas effectuée.
On en distingue 3 causes génétiques: (1) Mutation
de la “activation-induced cytidine deaminase”
(AID), enzyme nécessaire pour le switch et les
Amine LABOUDI @Lab
 127
hypermutations somatiques. L’AID est exprimée
électivement dans les centres germinatifs et elle
est induite dans les LyB par stimulation avec LPS,
CD40L et les cytokines appropriées. (2) Mutation
du CD40; (3) Mutation de l’UNG: Uracyl DNA
glycosylase
Les déficits quantitatifs en neutrophiles entraînent à
l’évidence des infectinos récurrentes, habituellement
dues à des organismes endogènes.
Les déficits primaires du nombre de neutrophiles sont
rares, la plupart des déficits en neutrophiles sont dus à
des traitements par des médicaments cytotoxiques,
habituellement pour des maladies malignes. Comme on
peut s’y attendre, ces patients sont exposés à des
infections pyogéniques, mais non à des maladies
parasitaires, virales ou fongiques.
On en distingue: (1) La neutropénie congénitale; (2) La
neutropénie cyclique; (3) Le déficit de mobilité; (4) Le
défaut de fonction et de formation des granules des
PNNs.
Qu’est ce qu’une neutropénie?
On parle de neutropénie si le taux est: <1000/mm3 de
2-12 mois et <1500/mm3 après 1an.
Ces enfants présentent des infections bactériennes
(Staphylocoques, Streptocoques) et mycotiques.
Le risque est faible quand le taux est >1000/mm3,
modéré entre 500-1000/mm3 et il est important quand
le taux est <500/mm3.
3.1. Neutropénie congénitale:
Neutropénie à < 200/mm3 avec arrêt de la
différenciation au stade promyélocyte.
3.2. Neutropénie cyclique:
Elle est à transmission autosomique dominante, due
à la mutation du gène ELA2.
Des neutropénies durant 3-6j, tous les 21 j avec un
taux de PNN à la limite inférieure de la normale, voire
nul. Il est à citer que 30% des patients avec
neutropénie cyclique ont des cycles de 14 à 36j.
Durant la période de neutropénie sévère : infections
sévères mais en dehors de cette période, aucune
symptomatologie.
Biologiquement, le G-CSF : 1-5 ug/kg/j réduit la
période de neutropénie.
3.3. Déficit de mobilité:
Il est du à un déficit en LFA-1 (CD11a/CD18) :
molécule d’adhésion exprimée sur les leucocytes.
Ce déficit est le résultat de l’absence de la
molécule CD18 (chaîne 2 intégrine).
La transmission autosomique récessive: mutation
du gène ITGB2 codant CD18. Le déficit
d’expression du CD18 se perçoit variable sur les
leucocytes:
=>Formes sévères <1%.
=>Formes modérées ≈ 1-10%.
Il en résulte un déficit de mobilité, d’adhérence et
d’endocytose.
Les patients présentent des infections cutanées,
des gingivites, des fistules intestinales et
péri-anales. Dans les formes les plus sévères :
omphalite, chute du cordon ombilical retardée,
septicémie.
Cela est accompagné d’une hyperleucocytose
à >100000/mm3 typique.
Il est décrit chez des enfants d’origine
palestinienne. La symptomatologie consiste en
une périodontite, un retard mental et une petite
Amine LABOUDI @Lab
 128
taille.
La transmission est autosomique récessive, due à
une mutation de FLJ11320 qui code pour «GDP-
fucose transporter». En absence de celui-ci, la
molécule sialyl-Lewis, ligand des sélectines (CD15)
n’est pas produite.
Diagnostic: défaut d’expression du CD15.
Il est caractérisé d’un phénotype identique au LAD,
avec un plus d’hémorragies. Il est du à un défaut
d’activation des intégrines.
La transmission est autosomique récessive: mutation
du gène KINDLIN 3.
3.4. Défaut de formation et de fonction des
granules des PNNs:
C’est la maladie granulomateuse chronique, appelée
également granulomatose septique chronique. C’est
une affection rare dans laquelle les monocytes et les
polynucléaires échouent à produire les dérivés
réactifs de l’oxygène nécessaires à la mise à mort
intracellulaires des organismes phagocytés.
Cliniquement, elle se manifeste depuis le 1er mois de
vie par:
=>Infections sévères et récidivantes, surtout, à
micro-organismes producteurs de catalase qui
restent au niveau des cellules phagocytaires:
formation de granulomes (Staphylocoques,
Bacilles Gram -, Aspergillus).
=>Infections cutanées: pyodermite.
=>Infections des ganglions: adénite suppurée.
=>Infections au niveau des poumons et du foie
(abcès).
=>Hépatosplénomégalie habituelle.
Histologiquement, les lésions comportent une
réaction granulomateuse.
Sur le plan immunologique, Immunité cellulaire et
humorale sont normales. L’on trouve parfois une
hypergammaglobulinémie et une hyperleucocytose.
PNN : activité phagocytaire pratiquement normale,
activité bactéricide diminuée : anomalie des tests de
bactéricidie, avec une incapacité des cellules
phagocytaires à générer les anions superoxydes O2-
et le peroxyde d’hydrogène H2O2.
Physiopathologie:
La NADPH oxydase est constituée de 5 S/U désignées
par phox (phagocyte oxidase):
=>gp91phox et p22phox formant le cytochrome
b558.
=>3 S/U cytosoliques p47phox et p67phox et P40
phox.
Au cours de la phagocytose, les S/U cytosoliques
sont phosphorylées, elles migrent vers la
membrane et se lient au cytochrome b558. Le
complexe, ainsi formé, agit comme une enzyme
catalysant la réaction d’oxydation de la NADPH
oxydase activant la production de O2-.
La Granulomatose Septique Chronique est causée par:
=>La mutation du gène CYBB codant la
gp91phox: forme liée au sexe dans environs 65%
des cas.
=>35 % des cas: transmission autosomique
récessive: (1) Mutation de NCF1 codant p47phox;
(2) Mutation de NCF2 codant p67phox; (3)
Mutation de CYBA codant p22phox; (4) Mutation
de NCF4 codant p40phox.
L’on trouve: (1) Le syndrome de Di-George; (2) (Le
syndrome de Wiskott-Aldrich; (3) Le syndrome
d’ataxie-télégiectasie.
Amine LABOUDI @Lab
 129
4.1. Syndrome de Di-George:
Sur le plan clinique, on trouve:
=>Faciès particulier, implantation basse des
oreilles, hypertélorisme.
=>Malformations cardiaques.
=>Crise de tétanie néonatale.
Sur le plan immunologique:
=>La lymphopénie est inconstante, surtout, au
cours des 1ers mois de la vie.
=>Les LyT sont en nombre réduit.
=>La réponse proliférative aux mitogènes et aux
antigènes est très diminuée.
=>Les LyB sont en nombre normal.
=>Taux des Ig normal ou diminué
=>Délétion 22q11, transmission autosomique
dominante ou mutation de novo.
=>Les formes partielles sont les plus fréquentes.
=>Le pronostic immédiat est conditionné par
l’atteinte cardiaque.
4.2. Syndrome de Wiskott-Aldrich:
C’est une affection rare liée au X associant une
thrombopénie, un eczéma et un déficit
immunitaire (infections fongiques, virales,
bactériennes), avec en particulier une incapacité à
produire des anticorps contre des antigènes
thymo-indépendants.
Elle est due à une mutation de WASP
(Wiskott-Aldrich Syndrome Protein exprimée sur
toutes les cellules hématopoïétiques).
L’atteinte des plaquettes est constante
(thrombopénie + thrombopathie), l’anomalie
s’observe dès le jeune âge, alors que le déficit
immunitaire apparaît plus tard et de façon
progressive.
Les manifestations auto-immunes sont fréquentes,
et l’incidence de pathologies malignes est accrue
chez les patients âgés.
Immunologiquement, on distingue:
=>Taux bas des IgM.
=>Taux des IgG normal ou abaissé.
=>Taux des IgA augmenté.
=>Défaut de production d’Ac anti-polysaccharides
(responsable d’infections à germes encapsulés:
Haemophilus influenzae et pneumococcie).
=>Lymphopénie inconstante, variable selon le
patient et au cours du temps, touchant, surtout,
les LyTCD4+.
=>Réponses prolifératives normales ou abaissées :
mitogènes et antigènes.
=>Réponse proliférative absente ou très faible : Ac
anti-CD3.
=>Le pronostic est sévère , l’évolution est fatale:
Infections (59%), hémorragies (27%) ,
cancers (5%).
4.3. Ataxie-Télangiectasie:
Elle est de transmission autosomique récessive, due à
la mutation du gène ATM (Ataxia Telangiectasia
Mutations)
Sur le plan clinique, l’on trouve:
=>Télangiectasies oculaires et cutanées.
=>Ataxie cérébelleuse due à une dégénérescence
des cellules de Purkinje.
=>Susceptibilité à développer des lymphomes et
carcinomes épithéliaux.
=>Infections bronchopulmonaires et ORL.
=>Dégenerescence hypophysaire avec retard de
croissance, hypogonadisme.
=>Association fréquente d’un diabète de type II.
Sur le plan immunologique:
=>Déficit de l’immunité humorale : IgG2, IgA, IgE.
=>Taux des IgM augmenté.
=>Lymphopénie et diminution des réponses
proliférations aux antigènes (touchant,
principalement, les LyT).
=>Taux élevé de l’α-FP, dans 95% des cas.
On parle surtout du Syndrome de Cediak-Higashi
(CHS), il est à transmission autosomique récessive,
due à la mutation de Lyst, qui a un rôle dans la
régulation du trafic lysosomial.
Il se produit des granules géantes dans les cellules
nucléées (absence d’exocytose des granules qui
fusionnent).
Amine LABOUDI @Lab
 130
L’anomalie atteint: Les polynucléaires (déficit du
chimiotactisme, de la dégranulation), les lymphocytes
(altération de la cytotoxicité des LyT et NK), les
mélanocytes (albinisme, photophobie, altération de la
vision nocturne), et les cellules de Schwann
(neuropathie périphérique).
On observe chez Les malades de déficit en Ig, en
complément, ou en phagocytes des infections à germes
pyogènes.
On trouve chez les malades de déficit de l’immunité
cellulaire des infections opportunistes ubiquitaires :
levures, virus germes à parasitisme intracellulaire.
Donc le type d’infection, orientera vers le type
d’exploration à faire.
Il faudra faire un examen clinique soigneux: volume de la
rate, du foie, présence d’amygdales, végétations
adénoïdes, Radio du poumon: volume du thymus.
=>Faire le NFS avec équilibre leucocytaire:
lymphocytes-polynucléaires-monocytes.
=>Tests cutanés (Delayed Cutaneous Hypersensitivity :
DCH). L’hypersensibilité retardée est dépendante des
LyT sensibilisés auparavant par l’antigène. Les
antigènes les plus utilisés : PPD (tuberculine), candida,
anatoxine tétanique, toxine diphtérique: 0,1 ml en
intradermoréaction, Lecture après 48 -72h : induration.
L’on aura donc, La DCH soit positive: informative, ou
bien négative: difficile à interpréter parce que la DCH
est influencée par: l’âge, le traitement par des
stéroïdes.
=>Numération par immunophénotypage
lymphocytaire: T, B et NK en utilisant des Ac
(marqués par des fluorochromes) dirigés contre
les marqueurs spécifiques de chaque population:
Anti-CD3/Anti-CD4 pour les TCD4+, Anti
CD3/anti CD8 pour les TCD8+, Anti-CD19 pour
les lymphocytes B, Anti-CD16/Anti-CD56 pour
les lymphocytes NK.
Nécessite une activation préalable soit par: Des
Mitogènes : PHA (phyto-hémagglutinine), Des
Antigènes : PPD (tuberculine), anatoxine tétanique,
candida albicans selon sensibilisation antérieure.
L’activation des lymphocytes peut être évaluée par:
=>l’expression des Ag d’activation : CD69, CD25,
CD40 Ligand, HLA de classe II.
=>Par la mesure de la prolifération : après 3-5j selon
le stimulant (mitogène: 3j; antigène: 5j) et ce en
mesurant le signal radio-actif généré par
l’incorporation de la thymidine tritiée dans les
cellules qui ont proliféré.
La concentration des Ig varie avec l’âge et
l’environnement et d’un individu à un autre
Des taux normaux d’Ig ne signifient pas qu’il n’y a pas
de déficit en Ac et, dans ce cas, il faut étudier les
réponses anticorps post-vaccinales (Ac antitétanique,
anti-diphtérique) ou post-infectieuses en cas de forte
suspicion de DI.
Un dosage des sous-classes d’IgG ne doit être fait que
si le taux des IgG est dans les normes ou dans les limites
de la normale ou en cas de déficit en Ac (défaut de
réponses aux protéines ou aux polysaccharides) et il
n’est pratiqué qu’après l’âge de 2 ans.
Amine LABOUDI @Lab
 131
3.1. Déficit en ADA:
Détermination de l’activité enzymatique dans les GR.
Déficit de ces enzymes : accumulation intracellulaire
de métabolites des bases puriques lesquels, après
relargage, sont retrouvés à des taux élevés, dans le
sang et les urines (dATP).
3.2. Neutropénie:
On parle de neutropénie si le taux des PNN <
1500/mm3, mais les manifestations cliniques ne
surviennent que si le taux < 300/mm3.
Pour démontrer la neutropénie cyclique : évaluer les
taux 1x/semaine pendant au moins 4 semaines en
notant les symptômes journaliers.
3.3. Granulomatose septique Chronique:
Test de réduction du nitrobleu de tétrazolium (NBT):
le NBT est un produit de couleur jaune clair qui en
présence d’anions superoxydes (générés par une
NADPH oxydase fonctionnelle) précipite sous forme
de formazan (précipité bleu-violet dans les PNN).
L’absence de précipité permet de faire le diagnostic
de granulomatose septique chronique.
3.4. Déficit en molécules d’adhésion
=> Évaluer l’expression du CD18 pour la suspicion de
LAD 1.
=> Evaluer l’expression du CD15 pour la suspicion de
LAD2.
3.5. Syndrome de Chediak-higashi
Identification de grosses vacuoles dans le cheveu.
1.1.Traitement Antibiotique et Antifongique:
Traitement curatif et préventif.
1.2. Perfusion d’Ig:
Introduite en 1950 : perfusion en IV (tous les 21-30j)
ou en IM toutes les semaines.
La préparation contient surtout : IgG1, IgG2,
faiblement IgG3, absence d’IgG4.
1.3. Drainage postural et kinésithérapie:
Pour éviter les bronchiectasies ou pour retarder leur
évolution au cours des déficits de l’immunité
humorale.
1.4. Limiter l’exposition aux UV et aux radiations
artificielles:
(Radiographie) au cours de l’ataxie-télangiectasie.
Entre personnes génotypiquement identique:
=>SCID: surtout déficit en ADA, dysgénésie
réticulaire.
=>WA, LAD I, déficit en HLA de classe II, neutropénie
congénitale.
=>Syndrome d’Hyper IgM lié au sexe et CHS.
=>La transfusion de GR irradiés n’est pas suffisante
pour éliminer les métabolites toxiques.
=>Déficit en ADA: administration hebdomadaire, ADA
bovine modifiée par conjugaison au PEG.
=>Traitement de choix : greffe de MO.
Amine LABOUDI @Lab