06/01/2023

Introduction
Généralités

L’immunité est définie comme la résistance aux maladies, et plus spécifiquement aux
Filière Licence d’Education Enseignement Secondaire
maladies infectieuses.
Sciences de la Vie et de la Terre
L'immunité fait référence aux mécanismes de défense d'un organisme vivant contre des
Module Nutrition et Immunologie agents étrangers, notamment infectieux, ou contre des agressions internes, notamment
transformation tumorale, susceptibles de menacer son bon fonctionnement ou sa survie.
Cours d’Immunologie L’ensemble des cellules, des tissus et des molécules qui concourent à opposer une
résistance aux infections est appelé système immunitaire,
Pr. MANDRI B.

Année Universitaire 2022-2023

Introduction Introduction
Généralités Généralités

L’importance du système immunitaire pour la santé apparaît de façon dramatique chez

La réaction coordonnée de ces cellules et molécules contre les germes pathogènes porte
les personnes qui, présentant un déficit des réponses immunitaires (sensibles aux
le nom de réponse immunitaire.
infections).

Les cellules communiquent entre elles soit par contact direct (notion de récepteur-ligand) L’immunologie est l’étude du système immunitaire et de ses réponses contre les
soit à distance par le biais de molécules sécrétées (notion de récepteur-médiateur). microorganismes invasifs.

Ces molécules sécrétées, solubles, sont appelées les cytokines. Ce terme générique La fonction physiologique du système immunitaire est de prévenir les infections et
regroupe des lymphokines, des monokines, des chimiokines. On parle aussi pour d’éradiquer les infections déclarées. L'organisme dispose de deux systèmes de défense :
certaines d'interleukine pour lesquelles il existe une nomenclature internationale. l'immunité innée et l'immunité adaptative.
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Introduction Introduction
Généralités
Importance du système immunitaire chez le sujet sain ou malade.
Schématiquement, la réponse immunitaire, notamment au cours d'une infection, se
déroule en 3 phases :

● une réponse précoce entre 0 et 4 heures par l'intermédiaire de l'immunité

innée ;

● une réponse intermédiaire entre 4 et 96 heures mettant en jeu également la

réponse immunitaire innée ;

● une réponse plus tardive après 96 heures mettant en jeu l'immunité adaptative
qui aboutit à l'expansion clonale de lymphocytes B et T spécifiques d'antigènes de
l'agent pathogène. Cela permet, dans la grande majorité des cas, l'élimination de
l'agent infectieux et surtout à l'éducation du système immunitaire avec génération
de lymphocytes mémoires. Ce tableau résume certaines fonctions physiologiques du système immunitaire. Il faut
notez que les réponses immunitaires sont également responsables de certaines maladies.

Introduction Introduction
Histoire et Evolution de l’immunologie Histoire et Evolution de l’immunologie

Louis Pasteur (1822-1895) :

Edward Jenner (1749-1824) :
En 1880, durant l'une des expériences de Pasteur sur le
• Les valets des fermes échappaient à la variole car ils choléra des poules, son assistant, a oublié d'injecter des
avaient été contaminés par le virus cowpox. germes à des poules. Action faite après son retour.

les poules ont exprimé la maladie, mais elle ont surmonté la

• 1796 : il préleva du pus sur une personne atteinte de maladie.
cowpox qu’il a injecté à un enfant (8 ans)
appariation d’une grande controverse
la dose des germes affaiblis avait rendu les poules
résistantes à la maladie.
 Depuis, ce fut la première utilisation à grande échelle d'un
germe atténué artificiellement pour immuniser contre une
maladie.

Introduction
Histoire et Evolution de l’immunologie
Karl Landsteiner (1868-1943) :
En 1901, Karl Landsteiner mit en évidence l’existence des
groupes sanguins et par cette découverte permit de franchir
une nouvelle étape importante dans la compréhension du
système immunitaire.
Les nombreux travaux réalisés ont abouti à l'individualisation
de nombreux antigènes érythrocytaires.
Le plus célèbre de ces antigènes est le facteur Rhésus qui s'est
Karl Landsteiner révélé responsable de l'immunisation des mères dites Rh
Prix Nobel 1930 Négatives, à l'égard de leur enfant in utero, lorsqu'il possède
le facteur Rh.
Introduction
Histoire et Evolution de l’immunologie
De Little (1914) à Medawar (1943) :
Pour qu'une greffe réussisse, il faut que tous les gènes ou tout au moins les gènes
dominants du donneur existent aussi chez le receveur.
La réaction du receveur à l'égard de l'homogreffe est considérée comme de type
immunologique.
Cette conception, que l'on doit essentiellement au travail de Medawar, se fonde sur
l'existence d'une réaction accélérée d'élimination (Gibson et Medawar, 1943).
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Introduction
Histoire et Evolution de l’immunologie
De Little (1914) à Medawar (1943) :
Little (1914) a suggéré que l'évolution des greffes dépend de
facteurs génétiques.
L'étude systématique de la génétique de la transplantation a
révélé l'existence de gènes qui sont responsables de la
compatibilité entre donneur et receveur.
Ces gènes ont été appelés gènes d'histocompatibilité.
Peter Brian Medawar
Introduction
Histoire et Evolution de l’immunologie
1980: Déclaration de l’OMS :
La variole a été déclarée comme la première maladie éradiquée dans le monde.
 programme de vaccination mondial
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Introduction Introduction
Histoire et Evolution de l’immunologie Histoire et Evolution de l’immunologie
Charles Janeway (1989) :
Polly Matzinger(1994) :
Depuis les années 1950, la théorie qui domine en immunologie est celle de la
reconnaissance du « soi » et du « non-soi » par le système immunitaire adaptatif. Ce modèle est approfondi à partir de 1994 par Polly Matzinger, qui
développe la théorie du danger.
Cependant, ce modèle ne permet pas d'expliquer de manière satisfaisante les
phénomènes de tolérance, de rejet de greffe, ni la nécessité de la présentation de
l'antigène. D'après Matzinger, le déclenchement de la réponse immunitaire se ferait sur
la base de motifs moléculaires associés aux pathogènes par les récepteurs de
En 1989, Charles Janeway propose un modèle selon lequel ce serait l'immunité innée qui reconnaissance de motifs moléculaires.
serait la véritable gardienne des clefs du déclenchement d'une réponse immunitaire.

Introduction Introduction
Histoire et Evolution de l’immunologie Histoire et Evolution de l’immunologie
Polly Matzinger(1994) : COVID-19 (2020-2021) :

Développement de plusieurs vaccins contre le Covid-19 (courte période).

Ce modèle fut validé expérimentalement depuis par l'identification de
récepteurs de signaux de danger et de certains de leurs ligands.

De nos jours, la multiplication des cytokines, chimiokines, sous-types et

marqueurs cellulaires rend difficile d'avoir une vue d'ensemble du domaine.
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Introduction Introduction
Vue d’ensemble du système immunitaire Vue d’ensemble du système
immunitaire
Au bout de 400 millions d'années, l'évolution nous a donné un appareil de défense
hautement différencié et adaptable, le système immunitaire.
Organes Lymphoïdes Centraux (OLC):
Il nous protège contre les micro-organismes, les matières étrangères et toxiques, et les - Thymus
cellules malignes. L'évolution permanente de ce système a été la condition préalable à - moelle rouge
la survie des organismes vivants face aux attaques continuelles des milieux intérieurs
et extérieurs.
Organes Lymphoïdes Périphériques (OLP):
Par conséquent, le système immunitaire a appris à éviter les réponses destructrices - rate,
vis-à-vis des éléments de son propre corps. Par ailleurs, la majorité des réponses - ganglions,
immunologiques ont une durée limitée et sont contrôlées par des mécanismes - formations lymphoïdes associées
régulateurs qui servent à éviter des réactions excessives. aux muqueuses.

Introduction Introduction
Vue d’ensemble du système Vue d’ensemble du système
immunitaire immunitaire
Ce schéma précise la position anatomique à
gauche des organes lymphoïdes primaires
(OLC), et à droite des organes lymphoïdes OLC (primaires):
secondaires (OLP), y compris le tissu constituent les sites où sont produits les
lymphoïde associé aux muqueuses. cellules du SI et où elle apprennent à
reconnaitre les agresseurs de l’organisme.
Ces organes sont connectés grâce à un réseau
de vaisseaux lymphatiques. OLP (Secondaires) :
constituent les organes où se réalisent les
BALT : Tissues Lymphoïdes Associés aux réactions de défense.
Branches
GALT : Tissues Lymphoïdes Associés à
l’Intestin.
Abbas & Lichtman, 2009

Introduction
Vue d’ensemble du système immunitaire
Sur le plan physiologique, le système immunitaire joue un rôle important pour
prévenir les infections, éradiquer les infections déclarées et empêcher la prolifération
tumorale.
L'organisme dispose de deux systèmes de défense :
l'immunité innée
l'immunité adaptative.
L'anté-immunité comme un ensemble de barrières permettant à l'organisme de
limiter les infections avant toute mise en action du système immunitaire.
Introduction
Vue d’ensemble du système immunitaire
l'immunité innée
Le terme d’immunité innée (également appelée immunité naturelle ou native) fait
référence au fait que ce type de défense développé par l’hôte est toujours présent chez
les individus sains, prêt à bloquer l’entrée des microbes et à éliminer rapidement ceux qui
ont réussi à pénétrer dans les tissus de l’hôte.
La première ligne de défense de l’immunité naturelle est constituée par les barrières
épithéliales et par des cellules spécialisées ainsi que par des antibiotiques naturellement
présents dans les épithéliums.
La fonction de tous ces éléments est de bloquer la pénétration des microbes.
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Introduction
Vue d’ensemble du système immunitaire
Abbas & Lichtman, 2009
Introduction
Vue d’ensemble du système immunitaire
l'immunité innée
Si les microbes réussissent à passer les épithéliums et à pénétrer dans les tissus ou dans la
circulation, ils sont attaqués par les phagocytes, par des lymphocytes spécialisés appelés
cellules tueuses ou NK (natural killer), et par plusieurs protéines plasmatiques,
notamment les protéines du système du complément.
l’immunité naturelle reconnaissent et réagissent contre les microbes, mais restent inactifs
contre des substances étrangères non infectieuses.
Bien que l’immunité naturelle soit en mesure de combattre de manière efficace un grand
nombre d’infections, les microbes pathogènes pour l’homme (c’est-à-dire capables de
provoquer des maladies) ont évolué de façon à résister à l’immunité naturelle.

Introduction
Vue d’ensemble du système immunitaire
l'immunité adaptative
L’immunité adaptative (également appelée immunité acquise ou spécifique) est le type de
défense qui est stimulé par les microbes qui envahissent les tissus, c’est-à-dire qu’elle
s’adapte à la présence des micro-organismes invasifs.
Le système immunitaire adaptatif se compose des lymphocytes et de leurs produits,
notamment les anticorps.
Les réponses immunitaires adaptatives ne seront déclenchées que si les microbes ou leurs
antigènes traversent les barrières épithéliales et sont délivrés dans les organes
lymphoïdes où ils peuvent être reconnus par les lymphocytes.
Les réponses immunitaires acquises font intervenir des mécanismes spécialisés pour
combattre différents types d’infections.
Introduction
Vue d’ensemble du système immunitaire
l'immunité adaptative
Les réponses immunitaires adaptatives ne seront déclenchées que si les microbes ou leurs
antigènes traversent les barrières épithéliales et sont délivrés dans les organes
lymphoïdes où ils peuvent être reconnus par les lymphocytes.
Les anticorps (réponses immunitaires adaptatives) bloquent les infections et éliminent les
microbes, et les lymphocytes T éliminent les microbes intracellulaires.
Les cinétiques des réponses immunitaires naturelles et adaptatives sont des
approximations et peuvent varier en fonction des infections.
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Introduction
Vue d’ensemble du système immunitaire
l'immunité adaptative
L’immunité adaptative (également appelée immunité acquise ou spécifique) est le type de
défense qui est stimulé par les microbes qui envahissent les tissus, c’est-à-dire qu’elle
s’adapte à la présence des micro-organismes invasifs.
Le système immunitaire adaptatif se compose des lymphocytes et de leurs produits,
notamment les anticorps. l’immunité adaptative se développe plus lentement et met en
œuvre une défense tardive et plus efficace contre les infections.
Les réponses immunitaires acquises font intervenir des mécanismes spécialisés pour
combattre différents types d’infections.
Introduction
Vue d’ensemble du système immunitaire
l'immunité adaptative
Il existe deux types d’immunité adaptative, appelés immunité humorale et immunité
cellulaire, qui font intervenir différentes cellules et molécules, et sont destinés à opposer
une défense respectivement aux microbes extracellulaires et intracellulaires.
- L’immunité humorale s’exerce par l’intermédiaire de protéines appelées
anticorps, qui sont produites par des cellules portant le nom de lymphocytes B.
- L’immunité cellulaire est une défense mise en œuvre contre ces microbes
intracellulaires car elle s’exerce par l’intermédiaire de cellules appelées
lymphocytes T.
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Introduction Introduction
Vue d’ensemble du système immunitaire Vue d’ensemble du système immunitaire

Propriétés des réponses

immunitaires adaptatives.
Dans l’immunité humorale,
les lymphocytes B sécrètent des anticorps
qui éliminent les microbes extracellulaires.

Dans l’immunité cellulaire,

les lymphocytes T activent les macrophages
qui détruisent les microbes phagocytés, soit
tuent les cellules infectées.

Abbas & Lichtman, 2009 Types d’immunité adaptative. Abbas & Lichtman, 2009

Effecteurs du système immunitaire Effecteurs du système immunitaire

Les cellules du système immunitaire
Les cellules du système immunitaire
Les cellules du système immunitaire sont composées de lymphocytes, de cellules Classiquement, les progéniteurs sont classés en deux familles :
spécialisées qui capturent et présentent les antigènes microbiens, et de cellules
effectrices qui éliminent les microbes. ● ceux qui proviennent d'une cellule souche myéloïde et donnent naissance
aux granulocytes, aux monocytes/macrophages, aux cellules dendritiques ;
Certaines cellules immunocompétentes ont été reconnues comme telles depuis
longtemps : les lymphocytes, les granulocytes, les monocytes/macrophages et les
cellules dendritiques. ● ceux qui proviennent d'une cellule souche lymphoïde et donnent naissance
aux lymphocytes T, B et NK (Natural Killers), aux ILCs (Innate Lymphoid Cells),
Ces cellules sont issues d'un précurseur commun, la cellule souche hématopoïétique aux NKT (Natural Killer T cells) et aux MAIT (Mucosal associated invariant T
pluripotente, située dans la moelle osseuse, capable d'auto-renouvellement et de cells).
différenciation en cellules souches à plus haut niveau de différenciation puis en
progéniteurs.
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Effecteurs du système immunitaire Effecteurs du système immunitaire

Les cellules du système immunitaire Les cellules du système immunitaire
Parmi les cellules de l'immunité innée, les granulocytes neutrophiles, monocytes / Les granulocytes
macrophages et cellules dendritiques phagocytent et détruisent des éléments
Les granulocytes se divisent en trois lignées distinctes : neutrophiles, éosinophiles et
étrangers sur lesquels elles reconnaissent des molécules représentatives des grandes
basophiles.
familles d'agents microbiens,
● Les granulocytes neutrophiles :
- les PAMPs (Pathogen Associated Recognition Pattern : Modèle de
Elles sont les plus nombreux dans la circulation sanguine et sont reconnaissables par
reconnaissance associé aux agents pathogènes), mais aussi des molécules
leur noyau polylobé.
associées au stress cellulaire,
- les DAMPs (Danger Associated Molecular Pattern : Modèle moléculaire associé Ils jouent un rôle majeur dans la défense antimicrobienne et dans l'inflammation aiguë
au danger), grâce à leurs immunorécepteurs appelés PRRs (Pattern Recognition par leur fonction de cellules phagocytaires et le contenu de leurs granules
Receptors). cytoplasmiques (plus de 100 enzymes différentes).

Il faut noter que les lymphocytes NK (Natural Killers) font également partie de Sous l'effet de facteurs chimiotactiques, les granulocytes neutrophiles sont les
immunité innée et détruisent les cellules infectées par des virus ou les cellules premières cellules de l'immunité innée à être recrutées dans les tissus en cas
tumorales. d'infection bactérienne, où elles y auront une durée de vie très brève.

Effecteurs du système immunitaire Effecteurs du système immunitaire

Les cellules du système immunitaire Les cellules du système immunitaire
Les granulocytes Les granulocytes

● Les granulocytes éosinophiles : ● Les granulocytes basophiles :

Elles ont un noyau bilobé et des granulations colorées spécifiquement en rouge
orangé par les techniques habituellement utilisées.
Ceci est dû au caractère basique des composants cytotoxiques et proinflammatoires
qu'elles contiennent.
Ces cellules sont retrouvées principalement dans les tissus et possèdent un rôle capital
dans les défenses antiparasitaires et certaines réactions d'hypersensibilité.
Elles ont un noyau bilobé peu visible du fait de l'abondance de leurs granulations
métachromatiques contenant de l'histamine ainsi que des éléments très acides,
cytotoxiques et proinflammatoires.
Leur équivalent tissulaire est le mastocytes, présent en abondance dans les
muqueuses, et ils ont un rôle antiinfectieux.
Les basophiles et les mastocytes ont aussi un rôle important dans les hypersensibilités
immédiates.

Effecteurs du système immunitaire
Les cellules du système immunitaire
Les monocytes/macrophages
Les monocytes ont également un cytoplasme granuleux contenant de nombreuses
enzymes.
Moins nombreux que les granulocytes, ils circulent dans le sang et adhèrent aux parois
vasculaires avant de migrer dans les tissus en réponse à certains facteurs
chimiotactiques, où ils s'y différencieront en macrophages.
Historiquement, les macrophages tissulaires ont été désignés sous de nombreux noms
en fonction des organes où ils étaient observés :
- cellules de Küpffer dans le foie,
- microglie dans le cerveau,
- cellules mésangiales dans le rein,
- ostéoclastes dans l'os.
Effecteurs du système immunitaire
Les cellules du système immunitaire
Les cellules dendritiques
Les cellules dendritiques sont localisées dans de nombreux tissus et organes dans un
état immature ayant une importante capacité de capture d'antigènes.
À l'inverse, lorsqu'elles quittent les tissus et migrent vers les tissus lymphoïdes, elles
subissent un processus de maturation qui leur fait perdre cette capacité au profit de
l'acquisition d'une propriété de présentation des antigènes aux lymphocytes T.
Ce sont les Cellules présentatrices d'antigènes (CPA) les plus importantes car elles sont
capables d'activer des lymphocytes T naïfs, et jouent ainsi un rôle majeur dans
l'initiation de la réponse immunitaire adaptative.
Il existe plusieurs types de cellules dendritiques qui possèdent des propriétés
différentes.
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Effecteurs du système immunitaire
Les cellules du système immunitaire
Les monocytes/macrophages
Ce sont des cellules essentiellement phagocytaires, capables de capter des éléments
de tailles diverses (antigènes particulaires, macromolécules, agents microbiens,
cellules ou débris cellulaires) avant de les détruire puis de les présenter aux cellules de
l'immunité adaptative.
Ils produisent également de nombreuses cytokines importantes à toutes les étapes de
la réponse immunitaire, y compris dans la phase de réparation tissulaire.
Effecteurs du système immunitaire
Les cellules du système immunitaire
Les Lymphocytes
Les lymphocytes sont les seules cellules qui portent des récepteurs spécifiques
d’antigènes, et sont par conséquent les médiateurs essentiels de l’immunité
adaptative.
Bien que tous les lymphocytes soient morphologiquement similaires et d’aspect
relativement quelconque, leurs lignées, leurs fonctions et leurs phénotypes sont
extrêmement hétérogènes et ils sont capables de réponses et d’actions biologiques
complexes.
On distingue les lymphocytes B, les lymphocytes T (auxiliaires ou cytotoxiques).

Effecteurs du système immunitaire
Les cellules du système immunitaire
Les Lymphocytes
Les lymphocytes B
les lymphocytes B sont les seules cellules capables de produire des anticorps ; par
conséquent, elles constituent les cellules responsables de l’immunité humorale.
Les lymphocytes B expriment des formes membranaires d’anticorps qui servent de
récepteurs permettant de reconnaître les antigènes et de lancer le processus
d’activation de ces cellules.
Les antigènes solubles et les antigènes situés à la surface des microbes et d’autres
cellules peuvent se lier à ces récepteurs d’antigènes des lymphocytes B et déclencher
des réponses immunitaires humorales.
Les lymphocytes B reconnaissent les antigènes solubles ou situés à la surface des
cellules et se différencient en cellules sécrétant les anticorps.
Effecteurs du système immunitaire
Les cellules du système immunitaire
Les Lymphocytes
Les lymphocytes T
Certaines cellules T CD4+ appartiennent à une sous-population spéciale dont la fonction
est d’inhiber ou d’atténuer les réponses immunitaires ; ce sont les lymphocytes T
régulateurs.
Les lymphocytes CD8+ sont qualifiés de cytotoxiques ou cytolytiques (CTL) car ils tuent
(lysent) les cellules hébergeant des microbes intracellulaires.
Les lymphocytes T cytotoxiques reconnaissent les antigènes sur les cellules infectées et
tuent ces cellules.
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Effecteurs du système immunitaire
Les cellules du système immunitaire
Les Lymphocytes
Les lymphocytes T
Les lymphocytes T sont les cellules de l’immunité cellulaire. Les récepteurs d’antigène
des lymphocytes T ne reconnaissent que des fragments peptidiques d’antigènes
protéiques qui sont liés à des molécules spécialisées dans la présentation des peptides
appelées molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH), situées à la surface
de cellules spécialisées portant le nom de cellules présentatrices d’antigène.
Parmi les lymphocytes T, les lymphocytes T CD4+ sont appelés lymphocytes T auxiliaires
car ils aident les lymphocytes B à produire des anticorps et les phagocytes à détruire les
microbes ingérés.
Certaines cellules T CD4+ appartiennent à une sous-population spéciale dont la fonction
est d’inhiber ou d’atténuer les réponses immunitaires ; ce sont les lymphocytes T
régulateurs.
Effecteurs du système immunitaire
Les cellules du système immunitaire
Les cellules NK
Les lymphocytes NK ou cellules Natural Killer sont des cellules cytotoxiques localisées
dans le sang et les organes lymphoïdes périphériques.
Ils reconnaissent et détruisent les cellules infectées, endommagées ou ciblées par des
anticorps de type IgG.
Ils ont également une grande capacité de sécrétion de cytokines comme l'IFNγ.
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Effecteurs du système immunitaire Effecteurs du système immunitaire

Les cellules du système immunitaire Les cellules du système immunitaire

Les cellules lymphoïdes non conventionnelles

Les cellules lymphoïdes non conventionnelles

Ces cellules appartiennent à l'immunité innée ou sont à l'interface entre immunité
innée et adaptative.
Les lymphocytes T γ/δ sont très proches des cellules NK, mais possèdent la
particularité d'exprimer un TCR reconnaissant des ligands variés différents du CMH.
Les cellules NK- T présentes dans les épithéliums et les tissus lymphoïdes
reconnaissent des lipides microbiens associés à la molécule CD1 via leur TCR semi-
invariant.
Les MAIT (Mucosal- Associated Invariant T cells) sont une sous-population de
lymphocytes T à TCR semi-invariant localisés dans les muqueuses et possédant des
propriétés antimicrobiennes.
Les cellules lymphoïdes innées (ILC) sont des effecteurs tissulaires jouant un rôle
important dans la défense contre les microorganismes ainsi que dans l'homéostasie
tissulaire et les phénomènes inflammatoires.

Effecteurs du système immunitaire Effecteurs du système immunitaire

Les cellules du système immunitaire
Les cellules du système immunitaire
Maturation des lymphocytes
Maturation des lymphocytes.

Les lymphocytes se développent à partir de précurseurs dans les organes lymphoïdes

primaires (moelle osseuse et thymus).

Les lymphocytes matures pénètrent dans les organes lymphoïdes périphériques, où ils
répondent à la présence d’antigènes étrangers, et en sortent pour recirculer dans le
sang et dans la lymphe.

Maturation des lymphocytes


Effecteurs du système immunitaire
Les organes du système immunitaire
Le système immunitaire est composé
d'organes et de tissus dits lymphoïdes
dévolus à la production de lymphocytes
et aux fonctions immunitaires.
Ils sont connectés par les vaisseaux
sanguins et lymphatiques.
Le foie foetal est le premier organe de
différenciation des cellules immunitaires,
relayé à la naissance par la moelle
osseuse.
Effecteurs du système immunitaire
Les organes du système immunitaire
Les organes lymphoïdes primaires
Les organes lymphoïdes primaires sont:
- la moelle osseuse, dans laquelle sont par exemple
générés les lymphocytes B et les cellules NK,
- le thymus, dans lequel sont générés les lymphocytes T.
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Effecteurs du système immunitaire
Les organes du système immunitaire
Les cellules souches lymphoïdes poursuivent leur maturation en
lymphocytes B ou T au sein des organes lymphoïdes primaires (ou centraux)
où ils acquièrent, entre autres, un récepteur propre à chaque cellule : c'est
la constitution des répertoires T et B.
Les organes lymphoïdes secondaires (ou périphériques) sont peuplés des
cellules issues des organes lymphoïdes primaires et sont le lieu des
coopérations cellulaires aboutissant à la réponse immunitaire adaptative:
Présentation et la reconnaissance des antigènes, l'activation,
l'expansion clonale et la différenciation des lymphocytes en cellules
effectrices.
Effecteurs du système immunitaire
Les organes du système immunitaire
Les organes lymphoïdes primaires
Moelle osseuse
En plus d'être le siège de l'hématopoïèse (source des populations cellulaires
sanguines), la moelle osseuse est le lieu de la maturation des lymphocytes B,
allant de l'acquisition du BCR (B Cell-Receptor) jusqu'aux processus de
sélection négative des lymphocytes B autoréactifs générés.
Cette maturation a lieu au niveau du stroma médullaire, de la surface
externe de la cavité médullaire vers le centre où sont concentrées les
cellules les plus matures. Elle se fait grâce à des contacts et des signaux avec
les cellules stromales.

Effecteurs du système immunitaire
Les organes du système immunitaire
Les organes lymphoïdes primaires
Thymus
Le thymus est le site de maturation et d'éducation
(processus de sélection) des lymphocytes T.
Sur le plan histologique, chaque lobe thymique est
organisé en unités fonctionnelles, les lobules séparés
entre eux par des invaginations de la capsule appelées
trabécules.
Au sein de ces lobules se distinguent une zone externe,
la corticale, et une zone plus centrale, la médullaire.
Effecteurs du système immunitaire
Les organes du système immunitaire
Les organes lymphoïdes primaires
Thymus
En plus des thymocytes à différents stades de
développement, le thymus se compose des cellules
épithéliales et des fibroblastes dans le cortex et
dans la médullaire, cette dernière contenant
également des macrophages et des cellules
dendritiques.
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Effecteurs du système immunitaire
Les organes du système immunitaire
Les organes lymphoïdes primaires
Thymus
Les précurseurs lymphoïdes provenant de la moelle osseuse pénètrent dans
le thymus par des veinules postcapillaires situées au niveau de la jonction
corticomédullaire.
Ils migrent ensuite vers le cortex pour se diriger vers la médullaire.
Ces différentes régions ont des compositions cellulaires variées, permettant
différents processus de maturation dont le but est de conserver les
thymocytes ayant un TCR fonctionnel avec une capacité de reconnaissance
du soi limitée.
Effecteurs du système immunitaire
Les organes du système immunitaire
Les organes lymphoïdes primaires
Après leur étape de maturation initiale, les
lymphocytes B et T quittent les organes lymphoïdes
primaires sous forme de lymphocytes B naïfs ou T
naïfs.
Ils circulent alors en continu dans les circulations
sanguine et lymphatique, à travers les organes
lymphoïdes secondaires de tout l'organisme.
C'est à cet endroit qu'ils pourront rencontrer leur
antigène, s'activer et se différencier en cellules
effectrices.

Effecteurs du système immunitaire
Les organes du système immunitaire
Les organes lymphoïdes secondaires
Ils sont schématiquement classés en organes systémiques
et organes muqueux, présentant des caractéristiques
communes :
● leur développement dépend des cellules provenant des
organes lymphoïdes primaires ;
● leur développement prend lieu essentiellement après la
naissance au contact des antigènes de l'environnement ;
Effecteurs du système immunitaire
Les organes du système immunitaire
Les organes lymphoïdes secondaires
Ces organes sont le lieu de drainage et de concentration d'antigènes présents
dans les tissus, la lymphe (ganglions lymphatiques), le sang (rate), ou les
muqueuses (tissu lymphoïde associé aux muqueuses: MALT).
En parallèle, la vascularisation des organes lymphoïdes secondaires y permet
une circulation permanente des lymphocytes naïfs.
Ils constituent ainsi le lieu de rencontre privilégié entre les antigènes et les
différentes cellules participant à réponse immunitaire adaptative.
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Effecteurs du système immunitaire
Les organes du système immunitaire
Les organes lymphoïdes secondaires
● ils contiennent des zones où se localiseront de
manière privilégiée :
- les lymphocytes T : zone paracorticale des ganglions
lymphatiques
- les lymphocytes B : centres germinatifs appelés aussi
follicules lymphoïdes
● dans ces structures, les HEV permettent l'entrée
contrôlée des lymphocytes.
Effecteurs du système immunitaire
Les organes du système immunitaire
Les organes lymphoïdes secondaires
Enfin, c'est à partir des organes lymphoïdes secondaires que les effecteurs de
l'immunité adaptative, une fois activés, sont distribués vers les tissus
périphériques, via le canal lymphatique efférent, le canal thoracique puis le
sang.
Deux types d'organes lymphoïdes secondaires systémiques sont individualisés :
- la pulpe blanche de la rate
- les ganglions lymphatiques.
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Effecteurs du système immunitaire Effecteurs du système immunitaire

Les organes du système immunitaire Les organes du système immunitaire
Les organes lymphoïdes secondaires
Les organes lymphoïdes secondaires
La rate :
La rate est l'organe lymphoïde secondaire le
plus volumineux (environ 150 à 200 grammes),
elle est de forme ovale et située dans
l'hypocondre gauche.
Elle est uniquement en relation avec la
circulation sanguine, qu'elle filtre grâce à une
forte vascularisation qui lui permet également
d'assurer l'immunosurveillance des antigènes
présents dans le sang.

Effecteurs du système immunitaire Effecteurs du système immunitaire

Les organes du système immunitaire Les organes du système immunitaire
Les organes lymphoïdes secondaires
Les organes lymphoïdes secondaires
La rate :
La rate :
Au cours de la vie embryonnaire, la rate est d'abord hématopoïétique, comme
le foie foetal. La pulpe blanche est constituée de gaines lymphatiques ou PALS (gaines
lymphoïdes périartériolaires) composées essentiellement de lymphocytes
Après la naissance, elle comprend : avec une zone centrale riche en lymphocytes T (zone T) et une zone
- une pulpe rouge (99 % de son volume) riche en macrophages servant périphérique riche en lymphocytes B (zone B).
surtout à la dégradation des hématies,
La zone B est constituée d'une part de follicules lymphoïdes primaires ou
- une pulpe blanche (1 % de la masse splénique) localisée autour des secondaires et d'autre part de la zone marginale.
artérioles et correspondant au lieu de mise en place des réponses
immunitaires.
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Effecteurs du système immunitaire Effecteurs du système immunitaire

Les organes du système immunitaire Les organes du système immunitaire
Les organes lymphoïdes secondaires Les organes lymphoïdes secondaires

Les ganglions : Les ganglions :

Les ganglions sont capsulés, ont un aspect arrondi ou réniforme de 1 à 15 mm Ils jouent un rôle de filtres permettant la
de diamètre et sont au nombre de 500 à 1 000 chez l'homme. Des vaisseaux concentration des antigènes solubles ou
lymphatiques les relient pour former des chaînes ganglionnaires. pris en charge par les Cellules
présentatrices d'antigènes (CPA).
Chaque ganglion possède un système lymphatique afférent développé et un Leur position au carrefour de la circulation
seul vaisseau lymphatique efférent. hémolymphatique permet d'optimiser la
détection des antigènes par les cellules
Dispersés dans tout l'organisme afin de surveiller de nombreux territoires, ils immunitaires qui circulent à travers eux, et
drainent la lymphe émanant du liquide interstitiel qui baigne tous les tissus par donc le déclenchement des réponses
leurs lymphatiques afférents. immunitaires adaptatives.

Effecteurs du système immunitaire Effecteurs du système immunitaire

Les organes du système immunitaire
Les organes lymphoïdes secondaires
Les ganglions :
Les ganglions sont constitués de trois régions principales :
- La zone corticale (zone B) contient des follicules lymphoïdes, riches en
lymphocytes B.
- La zone paracorticale (zone T) contient essentiellement des lymphocytes
T interagissant avec des cellules dendritiques qui leur présentent des
antigènes.
- Au centre, les sinus ou cordons médullaires riches en macrophages sont
le site de capture des antigènes particulaires amenés par la lymphe.
Les organes du système immunitaire
Les organes lymphoïdes secondaires
Les ganglions :
La lymphe et les cellules qu'elle contient sortent des ganglions par un canal
efférent. L'ensemble du réseau lymphatique est collecté par le canal thoracique
qui se déverse dans la veine sousclavière.
Cette organisation singulière avec une circulation hémolymphatique facilite les
échanges entre tous les partenaires cellulaires impliqués dans la réponse
immunitaire.
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Effecteurs du système immunitaire Effecteurs du système immunitaire

Les organes du système immunitaire
Les organes du système immunitaire

Les organes lymphoïdes secondaires Les organes lymphoïdes secondaires

Les organes lymphoïdes muqueux : Les organes lymphoïdes muqueux :

C'est un élément d'une extrême importance

Les organes lymphoïdes muqueux
pour assurer la protection contre les
regroupent, sous le nom de tissu lymphoïde
antigènes pénétrant au niveau des
associé aux muqueuses ou MALT, des entités
épithéliums muqueux qui représentent une
organiques nombreuses et variées
surface de plus de 400 m2 (muqueuses
représentant 80 % de la masse du tissu
respiratoire, digestive, urogénitale…).
lymphoïde présent dans l'organisme.

Effecteurs du système immunitaire Effecteurs du système immunitaire

Les organes du système immunitaire Qu'est-ce qu'un antigène ?

Les organes lymphoïdes secondaires Un antigène est une molécule de toute nature (organique ou non) pouvant
être reconnue par un récepteur à l'antigène de l'immunité adaptative.
Les organes lymphoïdes muqueux :
Ces récepteurs sont de deux types :
Le MALT est constitué de tissus lymphoïdes
diffus ou de structures individualisées
- le récepteur à l'antigène des lymphocytes B (BCR, pour B-Cell
comme, par exemple, dans le tractus digestif,
Receptor) devenant anticorps lorsqu'il est sécrété,
les Plaques de Peyer, l'appendice ou les
amygdales.
- le récepteur à l'antigène des lymphocytes T (TCR, pour T-Cell
Receptor).
 06/01/2023

Effecteurs du système immunitaire Effecteurs du système immunitaire

Qu'est-ce qu'un antigène ? Qu'est-ce qu'un antigène ?

Le coprs humain produit en réalité plusieurs millions de molécules différentes Seuls les antigènes qui rovoquent une réponse immunitaire adaptative sont
de chacun de ces deux types. qualifiés d'immunogènes.

La propriété de liaison de l'antigène aux différents récepteurs lui confère son Certains antigènes sont caractérisés par des variations polymorphiques intra-
antigénicité. espèces, on parle alors d'allo-antigène.

Alors que les BCR reconnaissent toutes formes d'antigènes, à l'état natif, les Les allo-antigènes jouent un rôle très important lors des greffes.
TCR ne reconnaissent que des antigènes protéiques sous forme peptidique, et
lorsqu'ils sont associés aux molécules du Complexe majeur Les antigènes peuvent également être produits par l'individu lui-même, on
d'histocompatibilité (CMH). parle alors d'auto-antigène.

Effecteurs du système immunitaire Effecteurs du système immunitaire

Qu’est-ce qu’un anticorps ?
Les anticorps sont des protéines qui servent à détecter tous les éléments
étrangers pénétrant dans l’organisme.
Les anticorps détectent en général des parties concrètes de ces corps
étrangers, par exemple certaines protéines présentes à la surface des
bactéries ou des virus, appelées « antigènes » (bactériens ou viraux).
Lorsqu’un anticorps se fixe à une protéine étrangère, il agit comme un
marqueur et facilite leur reconnaissance et leur élimination par les cellules du
système immunitaire.
Qu’est-ce qu’un anticorps ?
Les anticorps sont produits par les lymphocytes B et localisés à leur surface. Ils
ont d’abord un rôle de récepteur.
Lorsque le lymphocyte B reconnaît un antigène et qu’il s’active, il se
transforme en plasmocyte producteur d’anticorps, qui sont libérés librement
dans le torrent circulatoire sanguin.
Les lymphocytes B activées peuvent également se transformer en
lymphocytes B mémoire.
Le système immunitaire peut alors répondre plus rapidement lorsqu’il
rencontre le même agent infectieux.
 06/01/2023

Effecteurs du système immunitaire Effecteurs du système immunitaire

Qu’est-ce qu’un anticorps ? Qu’est-ce qu’un anticorps ?
Tous les anticorps ont une structure similaire. Ils possèdent une « région Les différentes classes d’anticorps
constante » (Fc) qui sert à interagir avec les cellules du système immunitaire, Les anticorps (immunoglobulines) sont divisés en différentes classes en
comme les macrophages ou les mastocytes. fonction de leur activité biologique (rôle) :

Les anticorps ont également une « région variable » (Fab), capable de Les IgM sont les premiers anticorps exprimés au cours de la réponse
reconnaître les antigènes. Cette région est dite « variable » parce qu’elle immunitaire. Elles agissent en tant que récepteur à la surface des lymphocytes
diffère pour chaque antigène, selon le lymphocyte B qui l’a produite. B et jouent un rôle important dans l’activation du système du complément.

Ce système de variabilité permet au système immunitaire de générer une large Les IgD agissent en tant que récepteur à la surface des lymphocytes B non
gamme d’anticorps, uniques et spécifiques contre un antigène donné, et de exposés à l’antigène.
fournir une réponse adaptée en fonction de l’agent pathogène.
Les IgA ont un rôle de défense immunitaire dans les muqueuses.

Effecteurs du système immunitaire Effecteurs du système immunitaire

Qu’est-ce qu’un anticorps ? Système du complément
Les différentes classes d’anticorps Le système du complément est un ensemble de protéines circulantes et
associées aux membranes qui jouent un rôle important dans les défenses
Les IgG ont un rôle prépondérant dans la défense contre les agents contre les microbes.
pathogènes qui envahissent le corps. Elles circulent abondamment dans le
sang, et sont les seules à pouvoir traverser la paroi du placenta. De nombreuses protéines du complément sont des enzymes protéolytiques et
l’activation du complément nécessite l’activation séquentielle de ces enzymes,
Les IgE jouent un rôle important dans les mécanismes de défense contre les parfois appelée cascade enzymatique.
vers et les parasites. Elles agissent également lors des réponses allergiques.
Leur fonction est liée à celle des mastocytes. La cascade du complément peut être activée par l’une des trois voies:
- voie alternative
- voie classique
- voie des lectines

Effecteurs du système immunitaire
Système du complément
La voie alternative:
Elle est déclenchée lorsque certaines
protéines du complément sont
activées à la surface des microbes et
ne peuvent pas être contrôlées car les
protéines régulatrices du complément
ne sont pas présentes sur les microbes
(mais elles le sont sur les cellules de
l’hôte).
Cette voie est une composante de
l’immunité innée.
Effecteurs du système immunitaire
Système du complément
La voie des lectines:
Elle est activée lorsqu’une protéine
plasmatique, la lectine liant le
mannose, se lie aux résidus mannose
terminaux des glycoprotéines de la
surface des microbes.
Cette lectine active les protéines de la
voie classique, mais dans la mesure où
l’activation est déclenchée en
l’absence d’anticorps, ce processus fait
partie de l’immunité innée.
06/01/2023
Effecteurs du système immunitaire
Système du complément
La voie classique :
Elle est déclenchée après que les
anticorps se sont liés aux microbes ou
à d’autres antigènes,
Ce qui en fait un composant de
l’immunité adaptative humorale.
Effecteurs du système immunitaire
Système du complément
Les protéines activées du complément
fonctionnent comme des enzymes
protéolytiques clivant d’autres
protéines du complément, formant
une cascade enzymatique qui peut
s’amplifier rapidement.
Le composant central du complément
est une protéine plasmatique appelée
C3, qui est clivée par des enzymes
produites dans les étapes initiales.

Effecteurs du système immunitaire
Système du complément
Le fragment protéolytique principal
de C3, appelé C3b, se fixe de manière
covalente aux microbes, et possède la
capacité d’activer en aval les
protéines du complément à la surface
des microbes.
Les trois voies d’activation du
complément diffèrent quant à la
manière dont elles sont déclenchées,
mais elles partagent les étapes
tardives et exercent les mêmes
fonctions effectrices.
Effecteurs du système immunitaire
Système du complément
Ainsi, les microbes, qui sont opsonisés
par les protéines du complément, sont
rapidement ingérés et détruits par les
phagocytes.
En second lieu, certains fragments
protéolytiques du complément,
particulièrement C5a et C3a, sont
chimiotactiques pour les phagocytes,
et favorisent le recrutement
leucocytaire (inflammation) au site
d’activation du complément.
06/01/2023
Effecteurs du système immunitaire
Système du complément
Le système du complément exerce
trois fonctions dans les défenses de
l’hôte.
En premier lieu, la protéine C3b
recouvre les microbes et favorise la
liaison de ces microbes aux
phagocytes, grâce aux récepteurs de
C3b exprimés sur les phagocytes.
Effecteurs du système immunitaire
Système du complément
En troisième lieu, l’activation du
complément culmine avec la
formation d’un complexe de protéines
polymérisées qui s’insère dans la
membrane cellulaire microbienne,
perturbant la perméabilité
membranaire et causant ainsi soit une
lyse osmotique soit la mort
apoptotique du microbe.

Mécanismes de la réponse immunitaire et leur régulation
Le système immunitaire en action
Au cours de cette partie, nous prendrons l'exemple d'une réponse
immunitaire à une infection bactérienne extracellulaire avec une porte
d'entrée cutanée.
À l'état basal, l'épiderme joue une barrière physique naturelle empêchant la
pénétration de la bactérie pathogène. Cette protection est renforcée par une
compétition pour les nutriments avec la flore commensale cutanée ainsi que
la présence de peptides et enzymes antibactériens.
Une rupture de cette barrière (coupure, piqûre…) est donc nécessaire afin que
la bactérie pénètre dans l'organisme.
Mécanismes de la réponse immunitaire et leur régulation
Le système immunitaire en action
06/01/2023
Mécanismes de la réponse immunitaire et leur régulation
Le système immunitaire en action
Au moment de la pénétration, les cellules immunitaires innées résidentes du
tissu sous-cutané, macrophages et cellules dendritiques immatures, vont
pouvoir reconnaître comme anormale (danger) la présence de ces bactéries
(leurs immunorécepteurs) pour initier une réponse inflammatoire.
En parallèle, les cellules dendritiques immatures, suite aux signaux dangers
reçus, entament un processus de maturation et migrent vers les organes
lymphoïdes secondaires.
Au niveau du site de l'infection, les anticorps auront la capacité de détruire
directement les bactéries par activation du complément ou bien de favoriser
leur phagocytose par les macrophages, puis un certain nombre de processus
permettent la réparation tissulaire.
Mécanismes de la réponse immunitaire et leur régulation
Les mécanismes d’action de l’immunité innée
A. L'initiation de la réaction inflammatoire
Les épithéliums continus de la peau et des tractus digestif, respiratoire et
urogénital constituent des barrières physiques et chimiques (pH, enzymes,
protéines antimicrobiennes) contre les infections.
Les signaux de danger (microorganismes, produits de dégradation tissulaire,
cytokines pro-inflammatoires…) vont activer les cellules résidentes des tissus,
notamment les mastocytes et les macrophages.
Ceux-ci vont sécréter des substances (histamine, TNFα…) qui vont activer les
cellules endothéliales (expression de molécules d'adhérence), augmenter la
perméabilité vasculaire et provoquer une vasodilatation.

Mécanismes de la réponse immunitaire et leur régulation
Les mécanismes d’action de l’immunité innée
A. L'initiation de la réaction inflammatoire
Ce processus permet de faciliter le recrutement des cellules immunitaires
circulantes depuis le sang vers les tissus (diapédèse).
Cliniquement, cette activation va se traduire par les 4 signes cardinaux de
l'inflammation : rougeur, chaleur, douleur, tuméfaction (œdème).
Mécanismes de la réponse immunitaire et leur régulation
Les mécanismes d’action de l’immunité innée
B. Le recrutement et migration des phagocytes
06/01/2023
Mécanismes de la réponse immunitaire et leur régulation
Les mécanismes d’action de l’immunité innée
B. Le recrutement et migration des phagocytes
Les polynucléaires neutrophiles et les monocytes/macrophages sont des
cellules mobiles capables de migrer très rapidement de façon orientée vers un
site infectieux ou inflammatoire.
Cette migration se fait sous l'influence d'un gradient de concentration de
molécules chimio-attractantes émises par l'agent pathogène ou induites par
celui-ci.
Des récepteurs pour ces molécules, présents à la surface des polynucléaires
neutrophiles ou des monocytes/macrophages, induisent une migration
orientée dans le sens du gradient (chimiotactisme).
Mécanismes de la réponse immunitaire et leur régulation
Les mécanismes d’action de l’immunité innée
B. Les mécanismes effecteurs de l'immunité innée
1. L'opsonisation
La fixation des polynucléaires neutrophiles et des monocytes/macrophages à
leur cible est facilitée si cette dernière est opsonisée par des
immunoglobulines (particulièrement IgG1 et IgG3) ou des protéines du
complément (principalement C3b). Les molécules douées de cette propriété
sont appelées opsonines.
Les protéines provenant de l'activation du complément, notamment C3b et
C3bi, se déposent à la surface de l'agent pathogène et se lient aux récepteurs
des cellules immunitaires.

Mécanismes de la réponse immunitaire et leur régulation
Les mécanismes d’action de l’immunité innée
B. Les mécanismes effecteurs de l'immunité innée
2. La phagocytose
La reconnaissance et l'adhérence à la cible sont le plus souvent suivies par
l'ingestion de la particule lorsque sa taille le permet (phagocytose).
L'ingestion du pathogène se fait grâce à la formation du phagosome, vacuole
contenant la particule ingérée. Un phagolysosome est ensuite constitué
lorsque les diverses granulations contenues dans le phagocyte ont fusionné
avec le phagosome.
Tous ces événements permettent une destruction optimale de l'agent
pathogène dans l'espace protégé du phagolysosome. Les débris du micro-
organisme digéré sont ensuite éjectés à l'extérieur.
Mécanismes de la réponse immunitaire et leur régulation
Les mécanismes d’action de l’immunité innée
B. Les mécanismes effecteurs de l'immunité innée
4. L'explosion oxydative
Elle correspond à la production de formes réactives de l'oxygène (FRO) par
activation du système enzymatique de la NADPH oxydase.
Les principaux producteurs de FRO sont les polynucléaires neutrophiles et les
monocytes.
Ces FRO altèrent la structure des protéines, des lipides et des acides
nucléiques, participant ainsi à la destruction des microorganismes infectieux.
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Mécanismes de la réponse immunitaire et leur régulation
Les mécanismes d’action de l’immunité innée
B. Les mécanismes effecteurs de l'immunité innée
3. La dégranulation
Le mécanisme de dégranulation est effectué principalement par les
polynucléaires et permet le déversement rapide (quelques secondes) de
substances bactéricides à l'extérieur de la cellule, mais également dans le
phagosome. On peut noter que la centaine d'enzymes différentes présentes
dans les polynucléaires permettent la destruction de pratiquement toutes les
structures biologiques (myéloperoxidase).
En plus des enzymes, les granulations contiennent des molécules bactéricides,
des médiateurs de l'inflammation et des cytokines.
Mécanismes de la réponse immunitaire et leur régulation
Les mécanismes d’action de l’immunité innée
B. Les mécanismes effecteurs de l'immunité innée
5. La nétose
La production de Neutrophil Extracellular Traps (NETs) est un mécanisme
appelé nétose, correspondant à la libération de filaments d'ADN issus du
noyau ou des mitochondries, recouverts de nombreux composants
microbicides provenant des granulations ou du cytoplasme.
Ces NETs constituent des pièges physiques pour capter, en particulier, les
micro-organismes de grande taille comme les champignons. Ce mécanisme
semble principalement le fait des polynucléaires neutrophiles, mais il a pu être
observé dans d'autres cellules myéloïdes.

Mécanismes de la réponse immunitaire et leur régulation
Les mécanismes d’action de l’immunité innée
B. Les mécanismes effecteurs de l'immunité innée
Mécanismes de la réponse immunitaire et leur régulation
Les mécanismes d’action de l’immunité innée
C. Le lien avec l'immunité adaptative
Lors du déclenchement d'une réponse inflammatoire, les cellules dendritiques
qui ont reconnu un pathogène vont s'activer et se transformer en CPA.
Elles vont alors exprimer le récepteur de chimiokine CCR7 qui leur permet
d'entrer dans les vaisseaux lymphatiques et de migrer jusqu'à la zone
T-dépendante des organes lymphoïdes secondaires où elles pourront
présenter leurs antigènes aux lymphocytes T.
06/01/2023
Mécanismes de la réponse immunitaire et leur régulation
Les mécanismes d’action de l’immunité innée
C. Le lien avec l'immunité adaptative
En plus de son action microbicide, la réponse innée a un rôle dans le
déclenchement des réponses adaptatives.
Ce rôle est rempli principalement par les cellules dendritiques. À l'état basal,
les cellules dendritiques sont des cellules sentinelles qui patrouillent les tissus
en échantillonnant leur environnement en permanence.
Mécanismes de la réponse immunitaire et leur régulation
Les mécanismes d’action de l’immunité innée
D. La réparation tissulaire et la régulation de la réponse inflammatoire.
Après élimination de l'agent pathogène, la réponse inflammatoire s'autolimite
afin de réduire les dommages tissulaires.
Ceci implique la suppression des gradients de molécules chimioattractantes et
la production de médiateurs antiinflammatoires afin d'arrêter l'accumulation
des cellules dans le site inflammatoire et de diminuer leur activation.
Cette résolution est déclenchée par les médiateurs proinflammatoires eux-
mêmes (cytokines, médiateurs lipidiques...) par un mécanisme de
rétrocontrôle négatif.

Mécanismes de la réponse immunitaire et leur régulation
Les mécanismes d’action de l’immunité innée
D. La réparation tissulaire et la régulation de la réponse inflammatoire.
,
Lors de la résolution de l'inflammation, les macrophages jouent un rôle
majeur dans l'élimination des cellules mortes et des débris cellulaires,
favorisant ainsi le retour à l'homéostasie.
En effet, une fois leur action microbicide effectuée, les polynucléaires
neutrophiles rentrent en apoptose. La phagocytose des neutrophiles
apoptotiques par les macrophages est appelée l'efférocytose (littéralement «
emmener les cellules à la tombe »).
Mécanismes de la réponse immunitaire et leur régulation
Les mécanismes d’action de l’immunité adaptative
Le système immunitaire adaptatif utilise trois stratégies principales pour lutter
contre la plupart des microbes.
■ Des anticorps sécrétés se lient aux microbes extracellulaires, les
empêchent d’infecter les cellules de l’hôte et favorisent leur ingestion et
leur destruction par les phagocytes.
■ Les phagocytes ingèrent les microbes et les tuent, alors que les
cellules T auxiliaires renforcent les propriétés microbicides des
phagocytes.
■ Les lymphocytes T cytotoxiques détruisent les cellules infectées par
des agents inaccessibles aux anticorps.
06/01/2023
Mécanismes de la réponse immunitaire et leur régulation
Les mécanismes d’action de l’immunité innée
D. La réparation tissulaire et la régulation de la réponse inflammatoire.
L'efférocytose va entraîner un changement de polarisation des macrophages
qui vont passer d'un phénotype pro-inflammatoire (M1) à un phénotype anti-
inflammatoire (M2). Les macrophages M2 vont produire de l'IL-10 et du TFG-β
qui ont de nombreux effets anti-inflammatoires notamment sur les cellules
immunitaires et participent au déclenchement des mécanismes de réparation
tissulaires.
Les cellules de l'immunité innée ne sont donc pas uniquement des cellules
tueuses, elles jouent également un rôle crucial dans la régulation des réponses
immunitaires, ainsi que dans le remodelage tissulaire.
Mécanismes de la réponse immunitaire et leur régulation
Les mécanismes d’action de l’immunité adaptative
L’objectif de la réponse adaptative est d’activer ces mécanismes de défense
contre les microbes présents dans différents endroits anatomiques, comme la
lumière intestinale, la circulation ou à l’intérieur des cellules.
Toutes les réponses immunitaires adaptatives se développent par étapes, dont
chacune correspond à des réactions lymphocytaires.

Mécanismes de la réponse immunitaire et leur régulation
Les mécanismes d’action de l’immunité adaptative
Phases des réponses immunitaires adaptatives
Mécanismes de la réponse immunitaire et leur régulation
Les mécanismes d’action de l’immunité adaptative
Phases des réponses immunitaires adaptatives
La capture et la présentation des antigènes microbiens
Les cellules T naïves reconnaissent ces complexes peptide-
CMH. C’est de cette manière que les réponses des cellules T
sont déclenchées.
Les antigènes protéiques sont également reconnus par les
lymphocytes B dans les follicules lymphoïdes périphériques
des organes lymphoïdes.
Les polysaccharides et d’autres antigènes non protéiques
sont capturés dans les organes lymphoïdes et sont reconnus
par les lymphocytes B, mais pas par les cellules T.
06/01/2023
Mécanismes de la réponse immunitaire et leur régulation
Les mécanismes d’action de l’immunité adaptative
Phases des réponses immunitaires adaptatives
La capture et la présentation des antigènes microbiens
Lorsque des microbes entrent par un épithélium, leurs
protéines et antigènes sont captés par les cellules
dendritiques qui résident dans cet épithélium, et les
antigènes associés aux cellules sont transportés vers les
ganglions de drainage.
Les antigènes protéiques sont apprêtés dans les cellules
dendritiques qui les transforment en peptides, lesquels sont
présentés à la surface des APC en association avec des
molécules du CMH.
Mécanismes de la réponse immunitaire et leur régulation
Les mécanismes d’action de l’immunité adaptative
Phases des réponses immunitaires adaptatives
Immunité cellulaire : activation des lymphocytes T
avec élimination des microbes associés aux cellules
La combinaison des signaux (antigène, costimulation et
cytokines) stimule la prolifération des cellules T et leur
différenciation en cellules T effectrices.
Les différentes sous-populations de cellules T se
différencient en cellules effectrices dotées de
propriétés fonctionnelles distinctes.
Les cellules T CD4+ naïves deviennent des cellules T
auxiliaires ; les cellules T CD8+ naïves deviennent des
CTL.

Mécanismes de la réponse immunitaire et leur régulation
Les mécanismes d’action de l’immunité adaptative
Phases des réponses immunitaires adaptatives
Immunité cellulaire : activation des lymphocytes T
avec élimination des microbes associés aux cellules
Les cellules T auxiliaires et les CTL (générées dans les
organes lymphoïdes) peuvent migrer dans le sang vers
tout site où l’antigène (microbe) est présent.
Les lymphocytes T effecteurs sont réactivés par
l’antigène dans les foyers infectieux et exercent les
fonctions responsables de l’élimination des microbes.
Les cellules T auxiliaires produisent des cytokines et
expriment à leur surface des molécules qui se lient à
des récepteurs des cellules B et des macrophages ; elles
stimulent ainsi la production d’anticorps ou la lyse des
microbes ingérés par les macrophages.
Mécanismes de la réponse immunitaire et leur régulation
Les mécanismes d’action de l’immunité adaptative
Phases des réponses immunitaires adaptatives
Immunité humorale : activation des lymphocytes B
avec élimination des microbes extracellulaires
La réponse immunitaire humorale combat les microbes
de plusieurs manières.
Les anticorps se lient aux microbes et les empêchent
d’infecter les cellules ; les microbes sont ainsi
neutralisés.
Les anticorps couvrent les microbes et favorisent leur
phagocytose. En effet, les phagocytes (les neutrophiles
et les macrophages) sont porteurs de récepteurs pour
les anticorps.
06/01/2023
Mécanismes de la réponse immunitaire et leur régulation
Les mécanismes d’action de l’immunité adaptative
Phases des réponses immunitaires adaptatives
Immunité humorale : activation des lymphocytes B
avec élimination des microbes extracellulaires
Lors de leur activation, les lymphocytes B prolifèrent
puis se différencient en plasmocytes qui sécrètent
différentes classes d’anticorps dotées de fonctions
distinctes.
Les cellules B ingèrent les antigènes protéiques, les
dégradent et présentent des peptides liés aux
molécules du CMH en vue de la reconnaissance par les
cellules T auxiliaires.
Les cellules T auxiliaires expriment des cytokines et des
protéines de surface qui contribuent à l’activation des
lymphocytes B.
Mécanismes de la réponse immunitaire et leur régulation
Les mécanismes d’action de l’immunité adaptative
Phases des réponses immunitaires adaptatives
Activation conjointe les lymphocytes T et B avec les
antigènes :
une activation complète des lymphocytes spécifiques
d’antigènes nécessite deux signaux : l’antigène lui-même
constitue le « signal 1 », alors que les microbes, les
réactions antimicrobiennes de l’immunité innée et les
cellules de l’hôte lésées par les microbes peuvent tous
fournir le « signal 2 ».
Cette exigence de seconds signaux dépendant des
microbes assure que les lymphocytes répondent aux
agents infectieux et non à des substances non
infectieuses inoffensives. Nécessité de deux signaux
pour l’activation des lymphocytes

Mécanismes de la réponse immunitaire et leur régulation
Les mécanismes d’action de l’immunité adaptative
Phases des réponses immunitaires adaptatives
Activation conjointe les lymphocytes T et B avec les
antigènes :
Dans les situations expérimentales ou en cas de
vaccination, les réponses immunitaires adaptatives
peuvent être induites par des antigènes en l’absence de
microbes.
Dans tous ces cas, les antigènes doivent être administrés
en association avec des substances appelées adjuvants,
qui déclenchent les mêmes réactions immunitaires innées
que celles qui sont provoquées par les microbes.
Un grand nombre d’adjuvants puissants sont des produits
dérivés de microbes.
Mécanismes de la réponse immunitaire et leur régulation
Les mécanismes d’action de l’immunité adaptative
Atténuation des réponses immunitaires et mémoire immunologique
La première activation des lymphocytes génère des
cellules mémoire à longue durée de vie ; elles peuvent
survivre pendant des années après l’infection.
Les cellules mémoire proviennent de l’expansion de la
population de lymphocytes spécifiques de l’antigène
(elles sont plus nombreuses que les cellules naïves
spécifiques des divers antigènes et présentes avant
toute rencontre avec l’antigène).
Les cellules mémoire répondent plus rapidement et
plus efficacement contre l’antigène que les cellules
naïves. C’est pourquoi la génération de cellules
mémoire est un objectif important de la vaccination.
06/01/2023
Mécanismes de la réponse immunitaire et leur régulation
Les mécanismes d’action de l’immunité adaptative
Atténuation des réponses immunitaires et mémoire immunologique
Une majorité de lymphocytes effecteurs induits par un
agent pathogène meurent par apoptose après
l’élimination du microbe, ce qui ramène le système
immunitaire à son état de repos.
Ce retour à la stabilité ou à l’état d’équilibre est appelé
homéostasie. Elle se produit parce que les microbes
fournissent l’essentiel des stimuli nécessaires à la survie
et à l’activation des lymphocytes et que les cellules
effectrices ont une durée de vie courte.
Par conséquent, avec l’élimination des stimuli, les
lymphocytes activés ne sont plus maintenus en vie.
Nécessité de deux signaux
pour l’activation des lymphocytes
Mécanismes de la réponse immunitaire et leur régulation
Les mécanismes d’action de l’immunité adaptative
Atténuation des réponses immunitaires et mémoire immunologique
La première activation des lymphocytes génère des
cellules mémoire à longue durée de vie ; elles peuvent
survivre pendant des années après l’infection.
Les cellules mémoire proviennent de l’expansion de la
population de lymphocytes spécifiques de l’antigène
(elles sont plus nombreuses que les cellules naïves
spécifiques des divers antigènes et présentes avant
toute rencontre avec l’antigène).
Les cellules mémoire répondent plus rapidement et
plus efficacement contre l’antigène que les cellules
naïves. C’est pourquoi la génération de cellules
mémoire est un objectif important de la vaccination.
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Immunpathologie Immunpathologie
Maladie Auto-immune Maladie Auto-immune
Elles sont très hétérogènes et sont classées habituellement en deux groupes :

Chez l'animal et chez l'Homme, la rupture de tolérance au soi conduit à l'activation de ● les maladies spécifiques d'organes dans lesquelles les anticorps ou les
lymphocytes T et B auto-réactifs (production de cellules effectrices ou d'auto-anticorps lymphocytes T sont dirigés contre des antigènes restreints à une distribution
reconnaissant des constituants de l'hôte et responsables de lésions cellulaires et tissulaire ou à un organe
tissulaires). Exemples : diabète de type 1, thyroïdite de Hashimoto.

Dans certains cas, peuvent aboutir à une symptomatologie clinique de maladies auto-
immunes.
Les maladies auto-immunes sont fréquentes (prévalence, toutes confondues : 5 %) et
représentent une cause importante de mortalité dans les pays développés.
● les maladies non spécifiques d'organe, dites maladies auto-immunes systémiques,
où la distribution des autoantigènes cibles est ubiquitaire et où la formation de
complexes immuns circulants, notamment contribue au développement d'une
maladie systémique avec des atteintes diffuses et polymorphes de différents
organes au cours du temps
Exemple : le lupus érythémateux systémique.

Immunpathologie Immunpathologie
Maladie Auto-immune Maladie Auto-immune
Auto-immunité : principes et pathogénie Auto-immunité : principes et pathogénie
L’auto-immunité est définie comme une réponse immunitaire dirigée contre des antigènes
du soi (antigènes autologues : anticorps contre des antigènes du soi ). Elle constitue une Les principaux facteurs contribuant au
cause importante de pathologies. développement de l’auto-immunité sont,
Toutefois, dans de nombreux cas, des maladies associées à des réponses immunitaires - d’une part, des gènes de susceptibilité
incontrôlées sont qualifiées d’auto-immunes sans que des réponses contre des antigènes
du soi aient été clairement démontrées. - d’autre part, des facteurs environnementaux
Les principaux facteurs contribuant au développement de l’auto-immunité sont, d’une part, déclenchant, comme les infections.
des gènes de susceptibilité et, d’autre part, des facteurs environnementaux déclenchant,
comme les infections.

Néanmoins, malgré notre connaissance croissante des anomalies immunologiques

susceptibles d’entraîner une auto-immunité, nous ne connaissons pas l’étiologie des
maladies auto-immunes humaines.
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Immunpathologie Immunpathologie
Maladie Auto-immune Maladie Auto-immune
Auto-immunité : principes et pathogénie Auto-immunité : principes et pathogénie
malgré notre connaissance croissante des anomalies immunologiques susceptibles
Dans ce modèle de maladie auto-immune d’entraîner une auto-immunité, nous ne connaissons pas l’étiologie des maladies auto-
spécifique d’un organe déclenchée par les immunes humaines.
lymphocytes T, différents locus géniques
peuvent conférer une susceptibilité à l’auto- L’absence de compréhension est principalement due aux trois facteurs suivants :
immunité, probablement en influençant le
maintien de la tolérance au soi. - les maladies auto-immunes humaines sont généralement hétérogènes
et multifactorielles ;
Des facteurs environnementaux déclenchants,
- les autoantigènes inducteurs et cibles des réactions auto-immunes sont souvent
comme des infections ou d’autres stimulus
inconnus ;
inflammatoires, favorisent l’afflux de
lymphocytes dans les tissus et l’activation des - les maladies peuvent apparaître sur le plan clinique longtemps après que les
lymphocytes T autoréactifs, entraînant des réactions auto-immunes aient été induites.
lésions tissulaires.

Immunpathologie
Hypersensibilités
Les troubles qui sont provoqués par les réponses immunitaires portent le nom
d’hypersensibilités.
Ce terme reflète l’idée qu’une réponse immunitaire dirigée contre un antigène peut
induire une sensibilité lors d’une nouvelle confrontation avec cet antigène et, par
conséquent, l’hypersensibilité correspondra à des réponses immunitaires excessives ou
aberrantes.
Les hypersensibilités peuvent être provoquées par deux types de réponses immunitaires
anormales :
- D’une part, les réponses aux antigènes étrangers peuvent être dérégulées ou non
contrôlées, provoquant des lésions tissulaires.
- D’autre part, les réponses immunitaires peuvent être dirigées contre des
antigènes du soi (antigènes autologues), en raison d’un défaut de tolérance au soi.
Immunpathologie
Hypersensibilités
Les différents types d’hypersensibilités
Les hypersensibilités sont généralement classées sur base du mécanisme immunologique
principal à l’origine des lésions tissulaires et de la maladie.
On peut distinguer entre des dénominations descriptives, préférabkes car elles sont plus
informatives, et une classification numérique:
- L’hypersensibilité immédiate (hypersensibilité de type I),
- d’hypersensibilités assurées par les anticorps (hypersensibilité de type II),
- les anticorps peuvent former des complexes immuns qui se déposent dans les
vaisseaux sanguins (hypersensibilité de type III).
- hypersensibilité retardée maladies impliquant les lymphocytes T (hypersensibilité
de type IV).
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Immunpathologie Immunpathologie
Hypersensibilités Hypersensibilités
Les différents types d’hypersensibilités Les différents types d’hypersensibilités

Immunpathologie Immunpathologie
Hypersensibilités Hypersensibilités
Les différents types d’hypersensibilités Les différents types d’hypersensibilités
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Immunpathologie
Immunpathologie
Immunodéficiences
Immunodéficiences
Caractéristiques des déficits immunitaires

Les troubles provoqués par un dysfonctionnement de l’immunité sont appelés

immunodéficiences.

Certaines de ces maladies peuvent provenir d’anomalies génétiques affectant un ou

plusieurs constituants du système immunitaire. Elles sont alors appelées
immunodéficiences congénitales (ou primaires).

D’autres altérations du système immunitaire peuvent provenir d’infections, de carences

nutritionnelles, de traitements responsables d’une perte ou d’anomalies de la fonction de
différents éléments du système immunitaire. Il s’agira alors d’immunodéficiences acquises
(ou secondaires).