Plans du cour

I-introduction/définition

II-la pathogénie des maladies auto-immune

III-types de pathologies auto-immune

IV-la prise en charge

V-conclusion
I-introduction/définition:
✓ Les maladies auto immunes représentent un véritable problème de
santé publique.

✓ Elles arrivent à la troisième place des causes de morbidité dans les

pays développés.

✓ Les maladies auto-immunes résultent d'un dysfonctionnement du

système immunitaire qui s’attaque aux constituants normaux de
l’organisme, ou "autoantigènes".

✓ Le système immunitaire devient alors pathogène et induit des lésions

tissulaires ou cellulaires.

✓ L’origine de cette rupture reste le plus souvent énigmatique.

I-introduction/définition:
✓ Il s’agit probablement de l’association de plusieurs facteurs
génétiques, endogènes et environnementaux; On parle de maladie
multifactorielle.

✓ Plusieurs caractéristiques communes aux MAI :

▪ Evolution chronique par poussée

▪ Sans relation avec un agent pathogène ou toxique

▪ Les médicaments actuels ne peuvent au mieux que contrôler les

poussées, il est rare qu’ils apportent la guérison
I-introduction/définition:

✓ Deux grands types de maladie auto-immune :

▪ Les maladies systémiques avec une immunité dirigé contre de

multiples antigènes ubiquistes (Ag du noyau, du cytoplasme……)

▪ Auto-immunité spécifique d’un organe

II-la pathogénie des maladies auto-immune:
Quels sont les facteurs favorisant les maladies auto-immunes ?

✓ Les maladies auto-immunes sont des pathologies multifactorielles, qui

résultent de l’interaction complexe entre un terrain génétique à risque et
des facteurs environnementaux favorisants et vont conduire à développer
une inflammation chronique.

✓ La réaction immunologique implique souvent des auto-anticorps et

des lymphocytes T auto-réactifs

De la tolérance immunologique à la rupture de tolérance

✓ Le système immunitaire a une fonction de reconnaissance de
l’environnement exogène et endogène.
II-la pathogénie des maladies auto-immune:
✓ Les lymphocytes B et les lymphocytes T sont programmés pour
reconnaître spécifiquement des antigènes par des récepteurs spécifiques.

✓ Compte tenu de l’extrême diversité de ces récepteurs, l’apparition de

lymphocytes reconnaissant des antigènes du soi est statistiquement
inéluctable.

✓ Ces cellules auto-réactives sont contrôlées par les mécanismes de

tolérance, cette dernière étant définie par la capacité du système
immunitaire à ne pas s’activer vis-à-vis des antigènes du soi (auto-
antigènes).
II-la pathogénie des maladies auto-immune:
✓ Il existe une auto-immunité physiologique, mais l’auto-immunité
pathologique est le résultat d’une rupture de la tolérance
immunologique qui survient lors de modifications qualitatives ou
quantitatives de l’activité et/ou de la régulation des cellules du
système immunitaire et/ou des auto-antigènes

✓ Cette rupture de tolérance peut être acquise ou résulter d’anomalies

génétiques de la maturation du système immunitaire. Il est
intéressant de préciser que de nombreuses espèces animales, comme
le chien, peuvent développer des maladies auto-immunes.
III-types de pathologies auto-immune:
A-MALADIES AUTO IMMUNES SPECIFIQUES D'ORGANES :
✓ elles sont dues à la présence des effecteurs auto-immuns dirigés
contre des auto antigènes qui ne sont exprimés que par l'organe cible.
✓ Tous les organes peuvent être touchés.
a-Endocrinopathies:
1-Maladie de Basedow :
✓ maladie auto-immune qui se caractérise par une hyperthyroïdie
clinique et biologique avec un goitre nodulaire.
✓ Les T3 et T4 sont augmentées et la TSH est diminuée.
✓ Elle est caractérisée par la présence d'un auto anticorps contre le
récepteur de TSH
III-types de pathologies auto-immune:
III-types de pathologies auto-immune:
2-Thyroïdite d'Hashimoto :
✓ elle se caractérise par une infiltration lymphos-plasmocytaire diffuse
du parenchyme thyroïdien.
✓ des signes d'hypothyroïdie; La TSH augmentée et lesT3 et T4 sont
diminuées.
✓ L'installation est progressive
✓ Les sérums des malades contiennent des auto- anticorps
antithyroglobuline et anti TPO.
3-Diabète insulino-dépendant auto-immun :
✓ maladie qui se caractérise par la destruction des cellules des îlots de
Langherans productrices de l'insuline
✓ L'auto-antigène cible est la glutamate décarboxylase (GAD)
essentiellement
III-types de pathologies auto-immune:
b-Dermatopathies :

✓ les maladies auto-immunes qui peuvent être rencontrées en

dermatologie sont essentiellement des dermatoses bulleuses:
formation des bulles dans la peau; Ces bulles se créent soit:

▪ dans l'épiderme (bulles intra épidermiques) cas de pemphigus dont les

auto-anticorps sont dirigés contre la substance intercellulaire

▪ soit entre l' épiderme et le derme (bulles dermoépidermique) cas de

pemphigoide dont les auto-anticorps sont dirigés contre la membrane
basale.
III-types de pathologies auto-immune:
III-types de pathologies auto-immune:
c-Neuropathies :
Myasthénie :
✓ une atteinte neuromusculaire caractérisée par une faiblesse et
fatigabilité des muscles squelettiques de la face et occulo-
moteurs, la voix peut être nasonnée du fait de faiblesse du
voile du palais.
✓ Dans 85 % des cas, l' atteinte musculaire se généralise et touche
les muscles des membres.
✓ Cette maladie est due à des auto anticorps dirigés contre le
récepteur d'acétyle choline ce qui altère la transmission neuro-
musculaire.
✓ Dans certains cas des myasthénies on trouve des auto-anticorps
anti muscles striés cardiaques et squelettiques.
III-types de pathologies auto-immune:
III-types de pathologies auto-immune:
d-Hépatopathies :

1-Hépatite chronique active auto-immune :

✓ elle se caractérise par une nécrose hépatocellulaire associée à une

réaction inflammatoire de sévérité variable qui peuvent provoquer une
insuffisance hépatique et une cirrhose.

✓ Les auto-anticorps présents : Anti muscle lisse ; Anti LKM1 ; Anli

nucléaires +/-

2-Cirrhose biliaire primitive:

✓ c' est maladie chronique cholestatique caractérisée par une inflammation

portale et une nécrose segmentaire et focale des petits canaux biliaires
inter lobulaires.
III-types de pathologies auto-immune:
✓ La destruction des petites voies biliaires a pour conséquence
principale, une cholestase progressive qui entraine des lésions
lobulaires puis une fibrose et en fin une cirrhose.
✓ Les auto anticorps spécifique de la maladie sont les anti
mitochondries de type M2 (PDH)
e- Gastropathies :
1-Gastrite atrophique:
✓ atteinte diffuse de la muqueuse gastrique intéressant surtout le
corps gastrique et le fundus.
✓ Elle se caractérise par une atteinte de la fonction des cellules
pariétales en réduisant la production de l'HCl qui est
dépendante de l'ATPase H+ K + .
III-types de pathologies auto-immune:
✓ Les sérums des malades contiennent des auto anticorps anti cellules
pariétales et précisément des anti ATPase H+K + .

2-Anémie de Biermer :

✓ elle est secondaire à la gastrite atrophique.

✓ c'est une anémie mégaloblastique due au déficit en vitB12 lié à un

tarissement de la production de facteurs intrinsèques secondaire à
une atrophie sévère du fundus.

✓ Dans d'autres cas, elle est due à la présence des auto-anticorps anti
facteurs intrinsèques.
III-types de pathologies auto-immune:
B-MALADIES AUTO IMMUNES NON-SPECIFIQUES D'ORGANES :

✓ la non-spécificité est caractérisée par l'atteinte de plusieurs organes

soit simultanément soit successivement; Ce ci est du:

▪ soit à la répartition de l' auto antigène qui est très répandu

▪ soit à la libération de nouveaux auto antigènes qui induisent la

production de plusieurs types d’auto anticorps.

✓ Les principales maladies auto immunes non spécifiques d'organes sont

regroupées en deux catégories :

III-types de pathologies auto-immune:
les Connectivites et les vascularites:
a-connectivites:
➢ Lupus Erythémateux Disséminé:
✓ constitue le prototype des connectivites
✓ Cette maladie peut toucher les malades à tout âge et surtout les
jeunes adultes
✓ Dans la majorité des cas, les manifestations cutanées et la fièvre
évoquent le diagnostic ; ces manifestations cutanées sont marquées
par un érythème de visage en aile de papillon.
✓ Les autres signes caractérisent l'atteinte multi-viscérale de la maladie
: néphropathie, péricardite, pleurésie, myalgie, syndrome de Raynaud
et des signes neurologiques, vascularite,...
III-types de pathologies auto-immune:
III-types de pathologies auto-immune:
III-types de pathologies auto-immune:
✓ Plusieurs types d'auto-anticorps sont observés dans le LED : anti-nucléaires
(FAN), anti DNA, anti Sm, anti RNP, anti phospholipides, facteurs rhumatoïdes,
présence des complexe immuns circulants ….

➢ Maladie de Sjogren (Gougerot-Sjogren ou syndrome sec) :

✓ c'est une exocrinopathie auto-immune caractérisée par des signes d'atteintes

spécifiques et généralisées.

✓ Ce syndrome est lié au tarissement progressif des sécrétions exocrines d'où

appellation syndrome sec qui est caractérisée par une xérophtalmie et une
xérostomie.

✓ Elle ne se limite pas aux glandes lacrymales et salivaires mais l'ensemble des
glandes exocrines sont touchées par le processus inflammatoire.
III-types de pathologies auto-immune:
III-types de pathologies auto-immune:
✓ Il existe des signes extra glandulaires, surtout articulaires.
✓ Plusieurs types d' auto-anticorps s'y trouvent, les plus importants les
anti SSA et anti SSB.
➢ Sclérodermie:
✓ maladie caractérisée par des lésions cutanées de type
d'épaississement et d'infiltration du derme avec augmentation en
taille et en nombre des faisceaux du collagène
✓ On distingue deux groupes :
▪ La forme localisée sans atteinte viscérale
▪ La forme généralisée avec atteintes viscérales
✓ Les auto-anticorps les plus importants de cette maladie et les plus
spécifiques sont les anti Scl70 (topoisomérase 1) et les anti-
centromères, anti nucléolaires, anti PDGFR.
III-types de pathologies auto-immune:
➢ Poly myosite:
✓ atteinte musculaire caractérisée cliniquement par une faiblesse
musculaire proximale et histologiquement par une inflammation
chronique des muscles et des nécroses des fibres musculaires, plus
d'autres atteintes : arthralgies, fibrose pulmonaire, syndrome de
Raynaud.
✓ Les auto-anticorps spécifiques sont dirigés contre les enzymes
cytoplasmiques responsables du transfert d'acides aminés sur son ARNt, le
plus fréquent est le Jol = histidine —tRNA synthétase.
➢ Polyarthrite rhumatoïde :
✓ c'est une atteinte, essentiellement, articulaire.
✓ Elle se caractérise par la présence des complexes immuns dans les
articulations en activant le complément et infiltration par les
polynucléaires et des cellules mononuclées.
III-types de pathologies auto-immune:
III-types de pathologies auto-immune:
III-types de pathologies auto-immune:

✓ La phagocytose de ces complexes immuns par les PN entraîne une

libération des enzymes protéolytiques et de collagénase, ce qui

détruit le cartilage et l'os en induisant une déformation articulaire.

✓ Le sérum du malade contient les facteurs rhumatoïdes dans 80% des

cas ; des anti-fillagrines qui sont quasi spécifiques des la PR, Des

anti CCP, dont l’apparition précède même celle des facteurs

rhumatoïdes.

✓ D’autres auto-anticorps peuvent être détectés chez ces malades.

III-types de pathologies auto-immune:
b-vascularites:
✓ Ce sont des anomalies qui touchent les vaisseaux.
✓ Dans certains cas nous ne savons pas si la présence d'auto-anticorps
est la cause ou la conséquence de la maladie.
➢ Vascularites des vaisseaux de gros calibre : Maladie de TAKAYASU
▪ Artérite granulomateuse de l’aorte et de ses principales branches de
division
➢ Vascularites des vaisseaux de moyen calibre :
▪ Maladie de Kawasaki
▪ Péri arthrite noueuse
III-types de pathologies auto-immune:
➢ Vascularites des vaisseaux de petit calibre :

✓ Vascularites à ANCA

▪ La granulomatose de Wegener

▪ Syndrome de Churg et Strauss

✓ Poly angéite microscopique

✓ Les vascularites à complexes immuns:

▪ Purpura rhumatoïde

▪ Cryoglobulinémie mixte essentielle

III-types de pathologies auto-immune:
➢ Autres vascularites:
✓ Behçet

✓ Vascularites secondaires aux infections (y compris PAN associée à

l'hépatite B), aux néoplasies aux médicaments et les vascularites
d'hypersensibilité

✓ Vascularites associées aux maladies de système

✓ Vascularites du système nerveux central

✓ Syndrome de Cogan

✓ Vascularites inclassables
IV-la prise en charge:
1-but:

✓ Contrôler l’activité de la maladie

✓ Prévenir les poussées

✓ Préserver la qualité de vie

✓ Préserver l’insertion socio-professionnelle

✓ Limiter les séquelles liées à la maladie

✓ Limiter les effets secondaires des traitements

IV-la prise en charge:
2-les moyens:
✓ Chaque maladie auto-immune a son schéma thérapeutique propre
avec ses indications.
✓ En l’absence de traitement étiologique, Le traitement des maladies
auto-immunes fait généralement appel à :
▪ un traitement symptomatique (par exemple le traitement de la
douleur),
▪ au traitement de la poussée:
❖ pour contrôler l’activité de la maladie, par exemple à l’aide
de cortisone (corticothérapie)
❖ et à des traitements immunosuppresseurs (pour contrôler l’activité de
la maladie, permettre l’épargne cortisonique, et prévenir les
rechutes), de plus en plus souvent à l’aide d’immunothérapie,
biothérapie et de traitements ciblés
IV-la prise en charge:
✓ Dans certains cas, on utilise également un traitement de fond (par
exemple hydroxychloroquine au cours du lupus systémique) pour prévenir
les poussées.

✓ Le traitement des maladies auto-immunes passe aussi par le contrôle des

facteurs de risque cardiovasculaires, et par la prévention des
complications telles que les infections (notamment par la vaccination).

✓ Enfin il ne faudra pas oublier le supplément en vitamine D en cas de

carence pour prévenir l’ostéoporose cortico-induite.

✓ La recherche est extrêmement active pour découvrir

de nouveaux traitements des maladies auto-immunes et préciser les
indications de la thérapie cellulaire.
V-conclusion:
✓ Malgré des progrès récents, la physiopathologie des maladies auto-
immunes reste mal définie.

✓ La rupture de la tolérance immunitaire envers des antigènes du soi

peut être due soit à une activation du système immunitaire, soit à une
inactivation des systèmes de régulation ou de tolérance active.

✓ À l’image des hypothèses de cancérogenèse, une maladie auto-

immune résulterait de plusieurs phénomènes qui surviendraient sur un
terrain génétique particulier et qui pourraient être différents selon le
terrain génétique.
V-conclusion:
✓ Les causes des maladies auto-immunes ne sont pas parfaitement
comprises, mais les progrès spectaculaires réalisés dans le diagnostic
et le traitement des maladies auto-immunes et notamment dans
les nouvelles stratégies thérapeutiques telles que
les immunothérapies et traitements ciblés ont permis un allongement
spectaculaire de l’espérance de vie

✓ Ces maladies peuvent se soigner mais pas se guérir, et il n’existe pas à

proprement parler de booster du système immunitaire. Cependant,
ces maladies sont très rarement mortelles.