Revue Cubaine de Médecine Tropicale, Vol.

69,
No. 2 (2017)

ARTICLE DE RÉVISION

Peptides antimicrobiens : potentiel thérapeutique

Peptides antimicrobiens : leur potentiel thérapeutique

I II
Melaine González García, Javier San Juan Galán, Fidel Ernesto Morales
III I
Vicente Anselmo J. Otero González

I
Centre d'études sur les protéines. Faculté de biologie. Université de La
Havane. La Havane Cuba.
II
Laboratoire National de Référence de Mycologie. Institut de Médecine
Tropicale "Pedro Kouri". La Havane Cuba.
III
Département de Chimie Générale. Faculté de Chimie. Université de La
Havane. La Havane Cuba.

RÉSUMÉ

L’augmentation de l’incidence des maladies infectieuses ces dernières

années a été favorisée par différentes causes. Il s'agit notamment des
déficits immunitaires acquis (SIDA, transplantations d'organes,
chimiothérapie oncologique), de la migration des personnes qui entraîne la
possibilité d'importer des maladies vers des populations sensibles, ainsi
que de l'utilisation excessive d'antibiotiques. En raison de cette situation, la
recherche de nouveaux candidats thérapeutiques s’est intensifiée pour le
développement de thérapies plus efficaces. En ce sens, les peptides
antimicrobiens constituent une option prometteuse, puisqu’ils présentent un
large spectre d’activité contre plusieurs micro-organismes pathogènes. De
plus, ils sont largement répandus dans la nature, depuis les organismes
unicellulaires jusqu’aux mammifères. Certains peptides antimicrobiens sont
déjà évalués dans le cadre d’études cliniques, même si nombre d’entre eux
n’ont pas donné de résultats favorables in vivo en raison, entre autres, de
leur faible stabilité métabolique et de leur toxicité. Afin d’optimiser ces
propriétés des peptides antimicrobiens, différentes stratégies ont été
développées, comme la modification chimique de leur structure et la
conjugaison avec des nanoparticules magnétiques. C'est pourquoi cet
article vise à passer en revue les applications thérapeutiques potentielles de
ces molécules, en tenant compte des informations publiées à ce sujet dans
MedLine, Web of Science et Scopus ces dernières années.

Mots clés : peptides antimicrobiens ; susceptibilité; Agents infectieux;

antibiotiques; des nanoconjugués ; analogues chimiques.

ABSTRAIT

L’incidence croissante des maladies infectieuses ces dernières années peut

être attribuée à plusieurs causes, parmi lesquelles les immunodéficiences
acquises (SIDA, transplantation d’organes, chimiothérapie oncologique), la
migration humaine et l’importation conséquente de maladies dans des
populations sensibles, ainsi que l’utilisation excessive d’antibiotiques. Cette
situation a favorisé la recherche de nouveaux candidats thérapeutiques pour
le développement de traitements plus efficaces. Les peptides
antimicrobiens constituent une alternative prometteuse à cet égard, en
raison de leur large spectre d’activité contre plusieurs micro-organismes
pathogènes. De plus, ils sont largement répandus dans la nature, depuis les
organismes unicellulaires jusqu’aux mammifères. Certains peptides
antimicrobiens sont déjà évalués dans le cadre d’études cliniques, même si
nombre d’entre eux n’ont pas donné de résultats favorables in vivo en raison,
entre autres facteurs, de leur faible stabilité métabolique et de leur toxicité.
Plusieurs stratégies ont été développées pour surmonter les inconvénients
mentionnés ci-dessus, parmi lesquelles la conjugaison de peptides
microbiens avec des nanoparticules magnétiques et la modification
chimique de leur structure. La présente étude vise à examiner les
applications thérapeutiques potentielles de ces molécules sur la base des
informations publiées dans MedLine, le Web of Science et Scopus ces
dernières années.

Mots clés : peptides antimicrobiens ; susceptibilité; Agents infectieux;

antibiotiques; des nanoconjugués ; analogues chimiques.

INTRODUCTION
Les peptides antimicrobiens (PAM) ont été découverts il y a plus de 90 ans.
L’un des premiers signalés est la gramicidine, puisque sa découverte a eu
lieu en 1939 et que son efficacité dans la protection contre l’infection à
pneumocoque a été démontrée. En 1941, un autre PAM, la tyrocidine, a été
découvert et présentait une activité contre les bactéries Gram-positives et
Gram-négatives. La même année , la purothionine PAM a également été
isolée de la plante Triticuma estivum , qui s'est révélée efficace contre les
1
champignons et les bactéries pathogènes.

Bien que les premiers PAM aient été découverts il y a plusieurs années, les
recherches sur ce sujet ne sont devenues pertinentes que dans les années
1980, lorsque les cécropines et les magainines ont été découvertes. Depuis,
plus de 5 000 PAM ont été isolés à partir de diverses sources et d’autres ont
1
été synthétisés par des méthodes chimiques.

Actuellement, ces molécules ont révolutionné la manière de traiter les

maladies chez l'homme, en mettant en évidence celles causées par des
agents infectieux, car au cours des dernières décennies, leur traitement est
devenu plus complexe en raison de différentes causes telles que
l'émergence ou la réémergence d'agents infectieux et le développement de
2
résistance aux antibiotiques conventionnels. D'autres facteurs tels que
l'augmentation de la population immunodéprimée de manière naturelle
(SIDA, malnutrition, vieillesse) ou artificiellement (greffes, cancers, maladies
3
auto-immunes et allergiques) contribuent également à l'apparition de ces
maladies.

En ce sens, les PAM constituent une alternative prometteuse car ils

présentent des propriétés thérapeutiques attractives. Ils sont considérés
comme des antibiotiques naturels présents dans toutes les formes de vie,
4
des organismes unicellulaires aux mammifères. Ils se distinguent par leur
large spectre d'activité contre les champignons, les bactéries, les virus et les
5
protozoaires , c'est pourquoi ils ont une action protectrice importante chez
les organismes dépourvus de système immunitaire alors que chez les
4
vertébrés, ils font partie de l'immunité innée. De plus, ils ne sont pas
affectés par les mutations provoquant une résistance aux antibiotiques
6
classiques. C'est pourquoi cet article vise à passer en revue les
applications thérapeutiques potentielles de ces molécules, en tenant
compte des informations publiées à ce sujet dans MedLine, Web of Science
et Scopus ces dernières années.

CARACTÉRISTIQUES GÉNÉRALES DES PAM

Les PAM sont des molécules de faible poids composées de 10 à 100 acides
aminés, en particulier des résidus d'arginine, ce qui les rend principalement
chargées positivement. Ils sont généralement hydrophobes et
amphipathiques à pH physiologique. Ils sont très divers, c'est pourquoi de
nombreuses classifications ont été publiées prenant en compte l'organisme
producteur, la cellule cible, le mécanisme d'action, etc. L'une des plus
utilisées est celle basée sur sa structure secondaire en solution, pour
laquelle les PAM ont été répartis en 4 groupes : hélice α, feuillet β stabilisé
par deux ou trois ponts disulfure, structures étendues avec un ou plusieurs
résidus prédominants ( comme le tryptophane et la proline) et en forme de
7
boucle en raison de la présence de simples ponts disulfure ( Fig. 1 ).

Ces molécules sont codées dans le matériel génétique par des familles
multigéniques qui comprennent les cathélicidines, les défensines, les
8
cécropines, les dermaseptines et les pleurocidines. Ils subissent
différentes modifications post-traductionnelles, qui peuvent altérer
significativement leur activité. Ceux-ci comprennent l'amidation carboxy-
terminale, l'halogénation, le traitement protéolytique, l'isomérisation des
acides aminés, la formation de ponts disulfure et, dans une moindre mesure,
la glycosylation ; Par conséquent, plusieurs isoformes du même peptide
9
peuvent être formées, comme c’est le cas des hepcidines.

MÉCANISME D’ACTION DES PAM

Les PAM peuvent présenter deux mécanismes d’action différents. Certains
ont une action directe sur les micro-organismes tandis que d’autres
exercent leur activité indirectement via l’activation du système immunitaire
onze
inné.

Les PAM qui agissent directement sur les micro-organismes peuvent être
répartis en tenant compte de la cible cellulaire. L’une de ces cibles est la
membrane cytoplasmique, car elles ont une grande affinité pour cette
structure des cellules microbiennes. Ceci est fondamentalement dû aux
différences qui existent entre les cellules microbiennes et celles de l'hôte,
comme l'existence de composants anioniques (lipopolysaccharides, LPS,
chez les bactéries à Gram négatif, acides téichoïque et lipotéichoïque chez
les bactéries à Gram positif, ou 1,3 -β glucane et phosphomannanes à la
surface des champignons), composition et distribution des phospholipides
(phosphatidyl glycérol et cardiolipine chez les bactéries et
phosphatidylinositol chez les champignons) et différences de potentiel
transmembranaire (-130 à -150 mV dans les cellules de mammifères et -90
7
à -110 dans cellules microbiennes). Un exemple de ces PAM est la famille
des cathélicidines qui se caractérisent par la lyse de la cellule par des
12
perturbations directes de la membrane.

Une autre structure qui constitue une cible pour l’action antimicrobienne de
ces molécules est la paroi cellulaire. Initialement, ce mécanisme a été décrit
pour les PAM procaryotes tels que la nisine A, mais il a ensuite été
également établi pour certains eucaryotes tels que la plectasine. On sait que
l'action de la nisine A sur la paroi cellulaire se fait par la formation de
complexes avec le lipide II, qui est un précurseur de cette structure et inhibe
13
donc sa synthèse. D'autres PAM présentent des cibles intracellulaires qui
exercent leur activité antimicrobienne en inhibant des processus essentiels
à la cellule tels que la synthèse des protéines et la réplication de l'ADN. Il a
été démontré que les peptides riches en proline tels que la drosocine et
l'apidaécine ont la capacité de se déplacer vers le cytosol et d'inhiber l'action
14
du DnaK.

De leur côté, les PAM qui ont une action indirecte sur les micro-organismes
interagissent avec le système immunitaire inné par différentes voies. De
manière générale, ils modulent la réponse pro-inflammatoire et anti-
inflammatoire par l'altération des voies de signalisation, recrutent
directement ou indirectement des cellules effectrices telles que les
phagocytes, favorisent la maturation des cellules dendritiques et la
quinze
différenciation des macrophages, ainsi que l'apoptose.
POTENTIALITÉS THÉRAPEUTIQUES
Les PAM pourraient être utilisés comme agents thérapeutiques dans le
traitement de maladies infectieuses et/ou en complément d’une thérapie
avec des antibiotiques conventionnels, car ils présentent une synergie avec
16 17
ceux-ci. Dans des études réalisées par Nuding et al. , il a été démontré
que les peptides HBD1 - HBD3, HNP1, HD5 et LL-37, lorsqu'ils sont
combinés avec les antibiotiques tigécycline, moxifloxacine et méropen, ont
un effet synergique qui favorise l'activité antimicrobienne contre les agents
toxinogènes. et non toxigènes de Clostridium difficile . La bacitracine a
également montré ce comportement en association avec des antibiotiques
B.18
topiques tels que la néomycine et la polymyxine

Certains PAM tels que le LL-37 peuvent également neutraliser les

endotoxines bactériennes telles que le LPS, empêchant ainsi la sécrétion de
cytokines pro-inflammatoires pouvant provoquer la destruction des tissus,
18
un choc , voire la mort. Cela montre qu’ils pourraient être utilisés comme
immunomodulateurs dans les maladies infectieuses et non infectieuses.

Concernant l'activité antivirale, on sait que les défensines ont une activité
contre les virus enveloppés et nus, bien qu'avec des mécanismes d'action
différents. Certains agissent directement sur les enveloppes virales, les
glycoprotéines et les capsides tandis que d'autres se lient aux récepteurs
cellulaires, empêchant leur interaction avec le virus ou inhibant la réplication
19
virale. Par exemple, il a été démontré dans des études in vitro que les α-
20
défensines HNP-1 à -3 et HD-5 bloquent l’infection par le papillomavirus.
Il a également été décrit que les cathélicidines ont un effet inhibiteur sur la
vingt-et-un
réplication in vitro des lentivirus.

Il a été récemment démontré que le peptide Ib-AMP-4 (dérivé de la plante

Impatiens balsamina ) possède une activité puissante contre différentes
bactéries Gram-positives et Gram-négatives. Dans des études menées par
22
Fan et d'autres , il a été démontré que lorsqu'il est associé à la
vancomycine, il inhibe la croissance d' Enterococcus faecalis (ERV) résistant
à la vancomycine. L’efficacité d’autres PAM comme LZ1 a également été
démontrée. Ce peptide inhibe la croissance de Propionibacterium acids ainsi
que de Staphylococcus epidermidis et Staphylococcus aureus . De plus, il a
été prouvé qu'il inhibe la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires telles
23
que l'interleukine 1-β (IL 1-β).

On sait que les PAM antifongiques peuvent avoir une activité fongicide ou
fongistatique, et qu'ils peuvent présenter ou non une activité antibactérienne
en même temps qu'ils exercent leur action contre les champignons. L’un des
PAM antifongiques décrits est le Cm-p5. Dans les études réalisées par
24
Lopez-Abarrategui et autres , il a été démontré qu'il possède une activité
fongistatique in vitro contre Candida albicans avec une concentration
minimale inhibitrice de 10 µg/mL. D'autres, comme NaD, ont une activité
puissante contre plusieurs champignons pathogènes tels que Fusarium
oxysporum, Botrytis cinerea, Aspergillus niger, Cryptococcus sp. , ainsi que les
25
levures Saccharomyces cerevisiae et C. albicans . L'action antifongique de
ce peptide est médiée par la formation de granules dans le cytoplasme et la
26
mort cellulaire.

Concernant l'activité antiparasitaire, les PAM représentatifs peuvent être

mentionnés comme ceux d'insectes tels que la défensine A, qui a une
27
activité contre Plasmodium , Leishmania et Trypanosoma . Il a également
été décrit que le peptide recombinant HNP-1 (rHNP-1) a une activité
28
puissante contre Leishmania tout au long de son cycle de vie.

Certains PAM sont déjà en études cliniques ( encadré ) comme le

Pexiganan, l'Iseganan et l'Omiganan. Le premier d’entre eux est un dérivé de
22 acides aminés de la magainine 2 qui présente une équivalence avec la
fluoroquinone orale pour le traitement des ulcères du pied chez les patients
diabétiques. Il a commencé à être testé en 1999 pour le traitement des
ulcères du pied diabétique et a tenté d'être commercialisé sous forme de
crème sous le nom de Locilex, mais n'a pas été approuvé par la Food and
Drug Administration en raison de sa faible efficacité. Iseganan a été testé
pour une utilisation topique et comme traitement prophylactique de la
pneumonie associée à la ventilation ; Cependant, les résultats de ces
investigations ont été défavorables en raison de la toxicité du peptide.
L'Omiganan ( Fig. 2 ), un analogue de l'indocine, a pu réduire la colonisation
29
du cathéter.

Les PAM ayant une action indirecte sur les micro-organismes ont également
été évalués dans des études cliniques. Des études in vitro ont démontré
l'efficacité des dérivés de la lactoferrine humaine tels que hLF1-11 et de ses
formes recombinantes telles que la Talactoferrine-α contre les bactéries
résistantes aux antibiotiques utilisés en clinique et les souches de C.
29
albicans résistantes au fluconazole. De son côté, la société canadienne
Inimex Pharmaceuticals a développé des PAM dotés de ce mécanisme
d'action et des données préliminaires montrent qu'ils réduisent
30
considérablement la charge de S. aureus in vivo dans un modèle murin.

INCONVÉNIENTS ACTUELS ET STRATÉGIES

D'OPTIMISATION
Malgré les multiples propriétés du PAMS, des résultats satisfaisants n'ont
pas été obtenus in vivo , c'est pourquoi beaucoup d'entre eux ne sont pas
utilisés dans les traitements médicaux. Ces peptides présentent les
inconvénients d'une faible stabilité métabolique et d'une faible absorption
orale, d'une excrétion rapide par les reins et le foie, d'une toxicité et d'une
31
immunogénicité élevées et de coûts de production élevés.

Par exemple, il est prouvé que le LL-37 provoque la libération d’histamine et

augmente l’infiltration de neutrophiles, provoquant des réactions allergiques
et une inflammation. En revanche, les PAM sont très sensibles à la
dégradation par les enzymes sécrétées par différents micro-organismes. Un
exemple en est la dégradation que subit le LL-37 par la métalloprotéinase
auréolysine de S. aureus . De plus, d'autres protéases de l'hôte, telles que les
enzymes digestives trypsine et chymotrypsine, clive également ces
32
peptides.

Ces propriétés mentionnées ci-dessus peuvent être améliorées en suivant

différentes stratégies. Certains d'entre eux incluent l'induction endogène de
ses propres PAM par le biais de stimulants administrés par voie systémique
ou topique, ce qui permettrait d'éviter une réponse immunitaire indésirable.
À cet égard, il a été rapporté que l’induction du LL-37 par l’administration de
33
phénylbutyrate pourrait être efficace pour le traitement de la shigellose.

La toxicité est une autre caractéristique des PAM qui limite leur utilisation
comme agents thérapeutiques, c'est pourquoi il est suggéré de masquer ces
molécules à l'aide de différentes formulations telles que celles liposomales.
29
Il a été démontré que ces formulations renforcent l'activité des peptides
contre les micro-organismes pathogènes tout en réduisant leur toxicité et
leur sensibilité protéolytique. Cette stratégie a été évaluée par Yang et
34
autres en utilisant le peptide WLBU-2, et il a été démontré que les
liposomes modifiés avec ce peptide présentaient une activité in vitro contre
les souches de SARM et de Pseudomonas aeruginosa .

Une autre alternative pour optimiser l'activité des PAM consiste à obtenir de
nouveaux peptides grâce à la synthèse de dérivés cycliques contenant des
combinaisons d'acides aminés D et L, et à la synthèse de PAM par
mimétisme moléculaire à l'aide de peptoïdes, qui diffèrent des peptides en
ce que la chaîne latérale est attaché à la structure de l’amide azoté plutôt
qu’au carbone. Ces modifications rendent les PAM résistants aux protéases.
35

Actuellement, la conception de peptides synthétiques est également utilisée

via des modifications chimiques des PAM existant dans la nature. Il s’agit
d’une stratégie largement utilisée aujourd’hui par plusieurs chercheurs, car
elle permet de concevoir des analogues de peptides naturels. A partir de ces
études, la relation structure-activité des peptides peut être déterminée dans
le but d'améliorer l'activité antimicrobienne des PAM naturels et, de la même
36
manière, de réduire la toxicité contre les cellules de mammifères. Parmi
les modifications covalentes pouvant être réalisées figurent la cyclisation, la
polymérisation, la synthèse de peptides multiantigéniques et la conjugaison
avec des protéines porteuses, l'introduction de substitutions N ou de résidus
peptoïdes, la variation des terminaisons N et C, la pégylation, le changement
d'acides aminés, la phosphorylation, glycosylation, lipidation ou synthèse
d'hybrides peptides-stéroïdes. Ces changements dans la structure
peptidique confèrent aux peptides une plus grande sélectivité et une plus
grande résistance aux protéases et augmentent la rigidité
37
conformationnelle, le cas échéant.
La lipidation des peptides est réalisée en incorporant des acides gras, des
isoprènes et des glycophospholipides à différentes positions du peptide.
augmente
Ceci modifie la flexibilité dans la position occupée par le lipide,
39
l'hydrophobie et contribue à l'association avec la membrane cellulaire. En
outre, il est connu que les lipopeptides ont un caractère amphiphile et sont
40
utilisés comme biosurfactants et antibiotiques. Beaucoup de ces
molécules jouent également un rôle important dans les processus
d’induction de l’apoptose et sont reconnues par les récepteurs Toll-like,
41
composants essentiels de la réponse immunitaire. Au sein de ce groupe
de nouveaux agents antimicrobiens, nous trouvons le MSI-843 (Oct-
OOLLOOLOOL-NH2), un lipopeptide obtenu à partir du couplage de l'acide
octanoïque à l'extrémité N-terminale de l'ornithine. Cette modification a
augmenté le caractère hydrophobe du dérivé, qui a montré une activité
antimicrobienne contre les bactéries et les champignons à de faibles
42
concentrations.

D’autre part, la conjugaison de chaînes peptidiques bioactives avec des

stéroïdes est devenue ces dernières années une méthodologie efficace pour
reproduire l’effet biologique de certaines protéines et peptides naturels. On
sait que l'activité biologique des polypeptides et des protéines est due à la
disposition spatiale de certaines séquences d'acides aminés le long de la
chaîne peptidique, facteur qui détermine le type et la portée des interactions
non covalentes qui ont lieu au cours dudit effet biologique. en joignant la
séquence peptidique responsable de l'effet biologique à des squelettes
43
rigides, le processus de reconnaissance moléculaire peut être favorisé.
L'utilisation du squelette stéroïdien a été la stratégie la plus récente, car elle
a la capacité d'imposer une certaine préorganisation conformationnelle aux
chaînes peptidiques, soit par la formation de structures macrocycliques
rigides, soit acycliques, dans lesquelles les chaînes peptidiques sont
44
alignées. dans un arrangement convergent.

45
Banerjee et autres ont obtenu des peptides-stéroïdes en introduisant des
analogues du tripeptide RGD (séquence reconnue par plusieurs intégrines) à
des stéroïdes reconnus par les membranes cellulaires, avec une activité
antagoniste élevée des intégrines ανβ3, enzymes responsables du
processus d'adhésion cellulaire. D'autres PAM chimiquement modifiés
comprennent le KSL doté d'une puissante activité bactéricide et fongicide,
ainsi que le peptide Bac8c dérivé de la bacténécine, qui possède une activité
puissante contre un large groupe de bactéries à Gram négatif et à Gram
46
positif ainsi que contre les levures.

Certains des peptides qui ont récemment été modifiés chimiquement sont
le KABT-AMP et l'upérine 3.6, qui ont une structure amphipathique en hélice
36,
α. Dans les études réalisées par Lum et al. quatre dérivés (KU1, KU2, KU3
et KU4) ont été synthétisés pour renforcer leur action antifongique, obtenus
en sélectionnant et en fusionnant des fragments de ces PAM. Ces peptides
hybrides ont montré une activité puissante contre C. albicans par rapport à
leurs peptides parentaux et un effet synergique en combinaison avec des
antifongiques conventionnels. De plus, ils avaient une faible activité
hémolytique mais une activité cytotoxique significative dans deux lignées de
cellules épithéliales humaines.

Sur ce sujet, plusieurs recherches ont été réalisées à Cuba dans le but
d'introduire des modifications chimiques dans des peptides synthétiques et
naturels pour le développement de candidats thérapeutiques et vaccinaux
contre différentes maladies. Un exemple en est la polymérisation d'un
peptide cyclique synthétique dérivé de la boucle 4 de la protéine PorA du
sérogroupe B de Neisseria meningitidis pour augmenter son
immunogénicité, ce qui permettrait son utilisation comme candidat vaccin.
Dans cette étude, il a été prouvé que cette stratégie améliore la réponse
immunitaire in vitro chez plusieurs lignées de souris vis-à-vis du peptide
31
cyclique non polymérisé.

La nanotechnologie a également représenté une grande avancée. Les

nanosystèmes augmentent la stabilité, l'efficacité et la biodistribution des
47
PAM en plus de présenter un large spectre d'activité, car ils sont capables
de reconnaître avec une spécificité et une sélectivité élevées des
composants bactériens tels que les lipopolysaccharides et les
7
glycopeptides, les acides nucléiques, ainsi que les bactéries complètes.
Leur taille est suffisamment petite pour qu'ils restent dans le système
circulatoire et traversent le système capillaire des organes et tissus sans
provoquer d'embolie vasculaire, et leur forte magnétisation permet de
contrôler et d'immobiliser leur mouvement dans le sang à proximité du tissu
48
pathologique. en utilisant un champ magnétique. Ce sont des
caractéristiques favorables dans les applications biomédicales in vivo , qui
suggèrent que la fusion des PAM et des nanoparticules magnétiques (NPM)
peut combiner les meilleures propriétés des deux, générant des
nanoparticules antimicrobiennes avec une meilleure activité. Un exemple en
est la conjugaison du peptide Cm-p5 avec des NPM de ferrite de
manganèse recouverts d'acide citrique. À ce sujet, Lopez-Abarrategui et
48
autres ont évalué l'activité antifongique du conjugué et ont constaté qu'il
avait une meilleure activité in vitro contre C. albicans par rapport à chacun
de ses composants séparément. Ils ont également enregistré la valeur MIC
la plus élevée à 100 µg/mL sans observer de toxicité contre la lignée
cellulaire de macrophages RAW 264.7 aux concentrations auxquelles elle
avait une activité antimicrobienne.

CONCLUSIONS
Les PAM ont été étudiés avec attention ces dernières années en raison des
divers effets biologiques qu'ils présentent, car ils peuvent être utilisés
séparément comme antimicrobiens ou en combinaison avec des
antibiotiques en raison de leur effet synergique, également comme
immunomodulateurs et/ou composés neutralisant les endotoxines.
Cependant, in vivo , ils n’ont pas démontré une bonne activité
antimicrobienne, c’est pourquoi diverses alternatives sont suivies pour
optimiser leur action dans le but de les utiliser comme agents
thérapeutiques à l’avenir.

Les conflits d'intérêts

Les auteurs ne déclarent aucun conflit d’intérêts.

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Reçu : le 28 février 2017.

Accepté : le 17 juillet 2017.

Anselmo J. Otero-González . Centre d'études sur les protéines. Calle 25 et J,

Vedado, municipalité Plaza de la Revolución, CP 10400. La Havane, Cuba.
Courriel : aotero@fbio.uh.cu