CHIMIE ORGANIQUE PHARMACEUTIQUE

Définition de la pharmacologie

La pharmacologie est la science des médicaments. On entend par médicament toute substance ou composition
présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies humaines ou animales,
ainsi que tout produit pouvant être administré à l’homme ou à l’animal en vue d’établir un diagnostic médical ou de
restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions organiques.

La pharmacologie comprend :

- la pharmacodynamie qui étudie les effets des médicaments sur l’organisme, qu’ils soient bénéfiques ou
indésirables ;

- la pharmacocinétique qui étudie le sort des médicaments dans l’organisme, c’est-à-dire leur absorption,
distribution, transformations et élimination.

Médicament : de la conception à la commercialisation

- Phase 0 : découverte et tests précliniques sur animaux (6 ans et demi) et description du protocole d’évaluation chez
l’homme.

- Phase I : test de toxicité ⇒ administration du médicament à des volontaires en bonne santé (de 20 à 80 personnes),
détermination de la posologie et des effets secondaires, étude du métabolisme du médicament (1 an et demi).

- Phase II : test d’efficacité ⇒ administration du médicament à des malades volontaires (de 100 à 500 personnes, 2
ans).

- Phase III : administration du médicament à un plus grand nombre de malades volontaires (de 1000 à 5000 personnes,
3 ans et demi) ⇒ dépôt d’un dossier de demande de mise sur le marché incluant le protocole de préparation du
médicament.

- Phase IV : études des effets à long terme et de l’utilisation des médicaments sur d’autres populations de malades,
exploration de nouvelles applications.

Donc, il faut 10 à 15 ans de recherche et de développement de la découverte d’une substance active ou tête de série
à sa mise sur le marché.

Historique sur les approches et les processus de recherche d'un médicament

Depuis les débuts de la pharmacologie les approches et les processus de recherche d'un médicament ont
évolué pour devenir de plus en plus rationnelles. De l'Antiquité à nos jours les approches furent successivement :

 Les approches empiriques

 Les approches fonctionnelles
 Les approches moléculaires
 Les approches actuelles

Les approches empiriques

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 De l'Antiquité à la fin du xviiie siècle, les médicaments ou les remèdes provenaient principalement de
l'expérience accumulée des médecins au cours des millénaires.

Ils ne reposaient pas sur des approches systématiques de découverte et de conception, même si de grands
scientifiques de l'époque prônaient déjà l'importance de l'expérimentation, tels que Claudius Galenus (Galien, 129-
200), ou encore Ibn Sina (Avicenne, 930-1037), qui avait rédigé de nombreux ouvrages sur les remèdes.

Pour qu'un composé soit considéré comme un remède, il suffisait que son activité soit démontrée. La
connaissance de son mécanisme d'action était inutile. Cette ère était celle de la thérapeutique empirique.

Les approches fonctionnelles

Néanmoins, au début du xixe siècle, en Europe, l'augmentation des connaissances en anatomie, en physiologie,
en chimie, associée aux développement technologiques de l'époque ont permis l'émergence au sein de la médecine
d'une nouvelle discipline, dénommée la pharmacologie.

Celle-ci, qui est la science du médicament, était fondée sur une approche expérimentale. À partir de ce
moment-là, des stratégies diverses et variées ont vu le jour pour aboutir à l'aube du xx e siècle avec
les approches dites fonctionnelles, ainsi qualifiées car elles se devaient de démontrer l'effet d'un composé sur
une fonction de l'organisme tel que la respiration, la digestion, etc.

Les composés étudiés et testés étaient principalement des produits d'origine naturelle et la découverte d'une
nouvelle substance bioactive était plus ou moins le fruit de la chance.

Les approches moléculaires

Par la suite, vers le milieu des années 1970, de nouvelles méthodologies, nommées approches moléculaires,
dues à la généralisation de l'utilisation des techniques de liaisons spécifiques ont vu le jour.

Ces approches furent qualifiées de moléculaires car l'observation et la démonstration ne se font plus ni au
niveau de l'organisme, ni au niveau de la fonction, mais à une échelle encore plus petite celle de la molécule.

La molécule exogène (le médicament) étant le ligand et la molécule endogène ciblée étant le récepteur qui
initiera une réponse de l'organisme.

Les approches actuelles

À partir du début des années 1970, une panoplie de stratégies se sont développées en parallèle. Celles-ci
présentent chacune leurs avantages et leurs inconvénients. De nos jours, la problématique posée et les contraintes de
départ orienteront le choix de l'approche, voire vers une combinaison de celles-ci. On peut distinguer trois grands
types d'approches :

 Les approches par criblages à haut débit

 Les approches par chimie combinatoire

 Les approches rationnelles

Les approches rationnelles

Les approches rationnelles sont basées sur l'obtention de données détaillées sur le mécanisme pathologique
et sur les étapes biochimiques qui sont impliquées.

Ceci suppose d'avoir identifié et validé la ou les étapes et les molécules biologiques impliquées : le récepteur
à la surface de la cellule, l'enzyme...etc. Cette validation suppose d'établir un lien direct entre la pathologie et la cible
permettant d'espérer un effet thérapeutique.

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 Cette validation peut s'appuyer sur les données des études génétiques et génomiques (mutation associée à la
pathologie), sur des données biochimiques (altérations métaboliques, dosages enzymatiques) et sur des études chez
l'animal.

Lorsque la cible est validée, deux approches sont envisageables : celles qui sont basées sur la structure des
ligands connus et celles qui sont basées sur la structure de la cibles.

 Lorsque des ligands naturels de la cible sont connus, comme par exemple des agonistes ou des antagonistes
d'un récepteur, on peut en synthétiser des analogues par des approches de chimie méd icinale, afin de tester
leur activité. En corrélant leur activité biologique avec leur structure, on peut alors établir des règles pour
améliorer les molécules testées et obtenir des médicaments.

 Les approches les plus récentes sont basées sur la détermination de la structure tridimensionnelle de la cible,
par des techniques de biologie structurale. À partir de cette structure, on effectue alors la conception
rationnelle de molécules chimiques capables de se fixer à la cible et de former des interactions av ec elle.

Aujourd'hui, la conception rationnelle d'un médicament s'appuie sur de nombreuses disciplines intimement
interconnectées telles que la Chimie, Biochimie, Biologie structurale, Génomique, Bio et Chemoinformatique,
modélisation moléculaire, etc.

Les approches par criblage à haut débit

L'automatisation des tâches via l'utilisation de robots et de logiciels de traitement de données permet de
tester et d'analyser une importante quantité de composés chimiques sur une ou plusieurs cibles d'intérêt.

Les approches par chimie combinatoire

Les approches présentées jusqu'ici consistaient à tester des composés chimiques préalablement purifiés et
identifiés. En revanche, cette approche procède comme suit. Avec, tout d'abord, la synthèse d'un très grand nombre
de composés chimiques.

Par la suite, on mesure l'effet de ce mélange sur l'activité biologique. Et s'il s'avère qu'un effet est observé, un
processus de déconvolution permettra alors de remonter au composé responsable de cette activité.

Classification des médicaments

Les médicaments peuvent être classés en fonction de différents critères:

 Par origine ou sources de médicaments

- Synthétique

La plupart des médicaments utilisés aujourd'hui sont d'origine synthétique. De tels médicaments sont chimiquement
purs et il est facile de maintenir la ligne d'alimentation.

Exemple : Aspirine, Paracétamol.

- Naturel

Il y a un certain nombre de sources naturelles. Elles sont :

 Plantes
Un certain nombre de médicaments à base de plantes tels que la vincristine, le taxol, la digoxine, la quinine,
réserpine, ergotamine, l'éphédrine, la colchicine, etc. sont encore une partie de la thérapie standard. La plupart
d'entre eux ne possède pas de substituts synthétiques. Plusieurs autres produits végétaux utilisés dans des
formulations qui sont vendus sur le comptoir dans plusieurs pays.

 Animal
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Certains médicaments modernes continuent d'être dérivés de sources animales, car la synthèse de ces produits
chimiques est très lourde et coûteux. Ex. : Gonadotrophines, l'héparine, l'insuline, des extraits de la thyroïde et des
enzymes.

 Micro-organismes
Suite à la découverte accidentelle de la pénicilline à partir d'un moule 1928 et son utilisation avec succès dans la
chimiothérapie en 1940, un grand nombre d'antibiotiques ont été découverts à partir d'une variété de champignons
du sol et certaines bactéries. Ces médicaments forment le groupe le plus important d'agents chimiothérapeutiques
utilisés contre les maladies infectieuses.

Exemple : Pénicilline, streptomycine, la tétracycline.

 Minéraux
Minéraux ou compositions médicamenteuse contenant des minéraux ont été en usage depuis des temps très anciens.
Plusieurs de ces sources d'eau chaude avec une valeur médicinale sont populaires en Inde. Comme médicaments
minéraux de valeur on peut citer le fer, le calcium, le magnésium, l'aluminium, le sodium, le potassium, etc.

- Semi-synthétique

Dans certains cas, en particulier avec des molécules complexes, la synthèse d’un médicament peut être très difficile
ou coûteux et peu rentable. Dans le même temps, ceux qui dérivent à partir de sources naturelles peuvent être impure.
Dans ces cas, les procédés semi-synthétiques sont utilisés.

Exemple : L'acide 6-aminopénicillanique est obtenu à partir de Penicillium chrysogenum champignon.

- Biosynthétique

Plusieurs médicaments sont des polypeptides complexes. Il est difficile d'obtenir ces des médicaments sous
forme pure à partir de sources naturelles, et ils sont très coûteux à synthétiser en laboratoire.

Exemple : l'insuline biosynthétique humaine, l'interféron, l'érythropoïétine, le vaccin contre l'hépatite.

Parmi tous ceux-ci, les drogues de synthèse sont utilisées plus largement en raison de leur bas prix, la facilité
de contrôle de la qualité, la production de masse et de l'efficacité thérapeutique. Les drogues de synthèse sont
préparées par des procédés chimiques.

Exemple : Chloroquine, l'acide acétylsalicylique, la chlorpromazine, l'éphédrine, etc.

 Par l’action
Cette classification se base sur la similitude des effets des médicaments :

Exemple : la marijuana et l'atropine augmente à la fois le rythme du cœur et provoque la sécheresse de la bouche.
Ainsi, la marijuana serait classée comme atropine-like drogue.

 Par utilisation thérapeutique

Ces médicaments affectent principalement les processus dynami ques normaux de l'organisme. ils sont :

(1) Anti-arythmiques
(2) Anti-angineux
(3) Vasodialateurrs
(4) Anti-hypertenseurs
(5) les cardiotoniques
(6) des agents hypocholesteric
(7) les agents antiallergiques
(8) les médicaments agissant sur le tractus gastrointestinal
(9) Les médicaments influencent la fonction rénale
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 (10) Les médicaments agissant sur le système nerveux central
(11) les médicaments agissant sur le système nerveux périphérique .

 Par site d'action de la drogue

Exemple

L'alcool est un dépresseur du fait de son action dépressive du système nerveux central. Mais ce système de
classification est limité quand un médicament a un effet sur plusieurs sites du corps (par exemple, la cocaïne est un
stimulant du système nerveux central (CNS) mais est également un anesthésique local (réduction de la douleur).

 Par Structure chimique

Les médicaments sont classés en fonction de l'entité chimique ou un groupe fonctionnel. Ils peuvent être en outre
sous-classés en tant que :

(1) Hydrocarbons
(2) Halogenated compounds
(3) Alcohols
(4) Carboxylic acids
(5) Phenols
(6) Nitro compounds
(7) Amides
(8) Amines
(9) Sulphonamides, sulphones, stilbenes, thioureas, ureides etc.

Voies d’administration des médicaments

La plupart des médicaments peuvent être administrés par diverses voies. Le choix de l'itinéraire approprié
dans une situation donnée dépend à la fois de la drogue ainsi que des facteurs liés aux patients. Les médicaments
peuvent être administrés par voie locale locale ou systémique. Les médicaments administrés par voie systémique sont
destinés à être absorbé dans le sang et distribué sur tout le corps.

1. Voie orale / ingestion : L'ingestion orale est le mode le plus ancien et le plus fréquent d’administration du
médicament. La plupart des médicaments administrés par cette voie sont absorbés dans l'intestin grêle. Estomac plein
retarde l'absorption (alcool par exemple). Plusieurs médicaments peuvent passer d'abord par le métabolisme du foie
(Exemple : aldostérone, cortisol, l'acide acétylsalicylique). Les médicaments candidats peuvent être soumis à un vaste
métabolisme avant d'atteindre les récepteurs cibles. Cette voie est plus sûre, plus pratique, non invasive, souvent
indolore, le médicament ne doit pas être stérile et donc moins cher. Les deux formes de dosage solides et les formes
galéniques liquides peuvent être administrées par voie orale.

2. Oral / sublinguale. Le comprimé ou la pastille contenant la drogue est placée sous la langue, ou écrasés
dans la bouche et étalée sur la muqueuse buccale. Dans ce mode d'administration une absorption systémique rapide
est observée, en évitant le tractus gastro-intestinal. Elle évite l'absorption et le métabolisme de premier passage dans
le foie et est utile pour ceux qui sont susceptibles de vomir de médicamen t par ingestion.

3. Rectales : Ici, les médicaments sont absorbés directement par le rectum. Il évite partiellement le premier
passage du métabolisme par le foie et aussi pour ceux qui sont susceptibles de vomir et de perdre des médicaments
d'ingestion.

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Certains médicaments irritants et désagréables peuvent être mis dans le rectum sous forme de suppositoires pour un
effet systémique.

Exemple : Aminophylline, indométacine, paraldéhyde, diazepam, ergotamine, et quelques autres médicaments sont
parfois donnés par voie rectale.

4. Épithéliale : Dans cette technique, les médicaments sont absorbés par la peau. Cet itinéraire est utile pour
ceux qui sont susceptibles de vomir (par exemple timbre de nicotine). Les médicaments hautement solubles dans les
lipides peuvent être appliqués sur la peau pour une absorption lente et prolongée. Le médicament contourne le foie
par cette voie d‘ administration. Le médicament peut être incorporé dans une pommade et appliquée sur la zone
spécifiée de peau.

5. Inhalation : Les huiles et les gaz volatils sont donnés par inhalation :

Exemple : anesthésie générale, nitrite d'amyle.

Les médicaments entrent dans la circulation sanguine très rapidement à travers les poumons. Ainsi, il n’y a pas
d'absorption ou des problèmes de métabolisme de premier passage. Cet itinéraire est potentiellement dangereux car
il est si rapide et direct.

6. Voie parentéral : L'administration parentérale se réfère à l'administration par injection dans le liquide de
tissu ou de sang sans avoir à traverser la muqueuse intestinale. Cet itinéraire peut être même utilisé chez le patient
inconscient, non coopératif ou en cas de vomissements. Les voies parentérales importantes sont : sous -cutanée (SC);
intramusculaire (IM); par voie intraveineuse (IV). Le taux d'absorption dépend du flux sanguin à travers le site
d'injection. SC ou IM exercent des effets plus rapidement que par voie orale administration. L’IV est la voie la plus
rapide et la plus certaine en termes d'obtention souhaitée de concentration du médi cament dans le plasma sanguin.

Site d’actions des médicaments

l. inhibition de l'enzyme : Les drogues agissent au sein de la cellule en modifiant les réactions biochimiques
normales. L’inhibition de l'enzyme peut être réversible ou non réversible ; concurrentiel ou non concurrentiel. Les
antimetabolites peuvent être utilisés pour mimer les métabolites naturels.

2. Interaction médicament-Récepteur : Les médicaments agissent sur la membrane cellulaire par des
interactions physiques et/ou chimiques. Ces dernières se font habituellement sur des sites récepteurs spécifiques des
médicaments connus pour être situés sur la membrane. Un récepteur est un constituant chimique spécifique de la
cellule avec laquelle un médicament interagit pour produire ses effets pharmacologiques. Certains sites récepteurs
ont été identifiés avec des parties spécifiques de protéines et d'acides nucléiques. Dans la plupart des cas, la nature
chimique du récepteur site reste obscure.

3. Les interactions non-spécifiques : Les drogues agissent exclusivement par des moyens physiques en dehors
des cellules. Ces sites comprennent des surfaces externes de la peau et des voies gastro-intestinales. Les médicaments
agissent également en dehors des membranes cellulaires par des interactions chimiques. La neutralisation de l'acide
gastrique par les antiacides est un bon exemple.

Mode d’action des médicaments

Il est important de faire la distinction entre les actions de drogues et leurs effets. L’action d’un médicament
constitue les produits biochimiques et les mécanismes physiologiques par lesquels le médicament (qui est un produit
chimique) produit une réponse des organismes vivants. L'effet est la conséquence d'une action notable de la drogue.

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Par exemple, le l'action de la pénicilline est d'interférer avec la synthèse de la paroi cellulaire chez les bactéries et
l'effet est la mort des bactéries.

Un problème majeur de la pharmacologie est qu'aucun médicament ne produit un effet unique. Le principal
l'effet est l'effet thérapeutique souhaité. Les effets secondaires sont tous les autres effets à côté de l’effet désiré qui
peut être soit bénéfique ou nuisible. Les médicaments sont choisis pour exploiter les différences entre les processus
métaboliques normaux et des éventuelles anomalies, qui peuvent être présents. Du moment où les différences ne
peuvent pas être très grandes, les médicaments peuvent être non spécifiques dans l'action et de modifier les fonctions
normales ainsi que les indésirables, ce qui conduit à des effets secondaires.

Les effets biologiques observés à la suite de l’administration d'un médicament sont le résultat de l'interaction
entre une certaine partie de l'organisme et le médicament. Les mécanismes d'action des médicaments peuvent être
consultés à partir de différents points de vue, à savoir, le site d'action et la nature générale de l'interaction
médicament-cellule.

l. Tuer des organismes étrangers : Les agents chimiothérapeutiques agissent en tuant ou affaiblissant les
organismes étrangers tels que les bactéries, les vers et les virus. Le principe majeur d'action est la toxicité sélective, ce
qui veut dire que le médicament doit être plus toxique pour le parasite (bactérie, virus …etc.).

2. La stimulation et la dépression : Les drogues agissent en stimulant ou en provoquant une dépression d’une
fonction physiologique normale. La stimulation augmente le taux d'activi té alors que la dépression la réduit.

3. Irritation : C’est une action non spécifique d'un médicament qui peut se produire dans tous les tissus du
corps. Certains médicaments agissent en provoquant une irritation.

Exemple : Les médicaments comme le séné et l'huile de ricin montrent leurs effets laxatifs de par leur action irritante
sur les voies gastro-intestinales.

4. Remplacement : Les médicaments servent de remplacement de substances chimiques essentielles du corps

qui sont soit absents ou présents en quantité moindre que celle nécessaire en raison de la maladie.

Exemple : L'insuline est utilisée en diabète. La lévodopa dans la maladie de Parkinson.

Mécanisme d’action des médicaments

Un médicament agit en vertu de ses diverses propriétés comme physiques, chimiques, physiologiques …etc.
Les mécanismes fondamentaux de l'action des médicaments peuvent être distingués dans les catégories suivantes :

1. Propriétés physiques

Une propriété physique du médicament est responsable de son action.

- Le goût : le goût d’un médicaments amer augmentent l'écoulement de l'acide chlorhydrique dans l'estomac
réflexe.

- La masse : En augmentant le volume de médicament dans l'intestin produisent des effets laxatifs.

- Adsorption : Certains médicaments comme le kaolin adsorbe l'eau sur sa surface et là réduire la motilité
gastrique.

- Radioactivité : Les substances radioactives sont couramment utilisés pour traiter le cancer.

2. Propriétés chimiques

Les médicaments agissent à l’extérieur de la cellule par réactions chimiques simples comme la neutralisation,
chélation, l'oxydation, …etc.

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Exemples

1) L'hydroxyde d'aluminium neutralise l'acide dans l'estomac.

2) Les métaux lourds toxiques peuvent être éliminés par des agents chélateurs tels que l'EDTA, la pénicillamine …etc.

3) les agents oxydants sont germicides : ils tuent les germes pathogènes.

3. Ciblage d’enzymes

Les enzymes sont des objectifs très importants de l'action de la drogue parce que presque toutes les réactions
biologiques sont effectuées sous l'influence des enzymes. Les médicaments peuvent augmenter ou diminuer les
réactions enzymatiques.

Exemples :

1) L'adrénaline stimule adénylcyclase.

2) la pyridoxine agit comme cofacteur et augmente l'activité de la décarboxylase.

(3) Allopurinol en concurrence avec hypoxanthine pour la xanthine oxydase.

4) physostigmine et néostigmine en concurrence avec l’acétylcholine pour le cholinestérase.

4. Ciblage de récepteurs

Un grand nombre de médicaments agissent à travers les composants macromoléculaires spécifiques de la cellule, qui
régulent les fonctions critiques comme l'activité enzymatique, la perméabilité, les caractéristiques structurelles,
fonction modèle …etc. Ces macromolécules, qui se lient et interagissent avec les médicaments, sont appelés
récepteurs.

Interactions drug-récepteur

Le concept de protéines comme cibles de médicaments n’est pas nouvelle et a été proposée à la fin du 19 ème
et début du 20ème siècle. Ehrlich et Langley ont contribué à la fois à l'idée que les composés affichent une activité
biologique en se liant aux constituants cellulaires (Ehrlich : ‘corpora non agunt, nisi fixata’, qui nous dit que ‘les agents
ne travaillent pas, à moins liée’) qui étaient bientôt nommé «récepteurs» (Langley : ‘substances réceptives’).

On pourrait considérer que toutes les protéines qui agissent en tant que cible moléculaire pour un certain
médicament doit être appelé un récepteur. Un récepteur est un composant d'une cellule ou un organisme qui interagit
avec un médicament et initie la chaîne biochimique, événements conduisant à des effets observés de la drogue.

Nomenclature du Complexe Drug-Récepteur

1) Agoniste : Un médicament qui active un récepteur est connu comme un agoniste, qui a les propriétés suivantes :

 Les agonistes peuvent différer à la fois en terme d’affinité et d'efficacité pour le récepteur.

 Les agonistes à haute efficacité sont des agonistes complets car ils provoquent des effets maximaux.

 Les agonistes à faible efficacité sont des agonistes partiels parce qu'ils ne peuvent pas obtenir un effet maximal
au niveau des récepteurs, même à des concentrations élevées (faux émetteurs).

 Les agonistes directs agissent sur les récepteurs, tandis que les agonistes indirects facilitent les actions d’un
agoniste endogène (neurotransmetteur, lui-même).

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2) Antagoniste : Un médicament qui n’active pas le récepteur est un antagoniste, qui possèdent les caractéristiques
suivantes :

 Les antagonistes empêchent également l'activation du récepteur par un agoniste, donc les antagonistes sont
essentiellement des médicaments à efficacité nulle.

 Les antagonistes compétitifs se lient au même site de liaison que l'agoniste et, par conséquent rivalisent avec
l'agoniste sur ce site de liaison.

 Les antagonistes non compétitifs ont un site de liaison différent de l'agoniste et par conséquent ne rivalisent
pas avec l'agoniste. Certains antagonistes non compétitifs ont un site de liaison à l'intérieur du canal ionique
associé au complexe de récepteur.

Nature chimique des Récepteurs

Pendant de nombreuses années, les récepteurs restaient des structures hypothétiques, jusque dans les années
1970, le développement d'un ligand radioactif conduit à la visualisation et la quantification de sites de liaison pour les
médicaments dans les tissus ou des cellules isolées.

De nos jours, l'information structurelle (rayons X, RMN) d'une variété de protéines de récepteur est connue,
et cela a conduit à l'élaboration d'un aperçu détaillé dans les processus moléculaires impliqués dans les interactions
médicament-récepteur.

Les récepteurs ne sont plus hypothétiques. Des centaines de poteines de récepteurs ont été isolées, purifiées,
clonées et leur séquence d'acides aminés primaire a été établie. Ça a été possible d'étudier le récepteur par l'essai de
liaison, la caractérisation biochimique, la caractérisation immunologique et la caractérisation biologique moléculaire.

La plupart des récepteurs comme les enzymes de régulation (l’enzyme dihydrofolate réductase) protéines de
transport de l'acétylcholinestérase et les protéines structurales (tubuline) sont de nature protéique et certains sont
des glycoprotéines (G récepteurs couplés aux protéines) ou des acides nucléiques.

Types de récepteurs

Cependant, la structure globale des protéines réceptrices est souvent non divergente, ce qui suggère que la
transmission de signal par l'intermédiaire des protéines récepteurs est régie par un nombre limité de mécanismes de
base qui sont utilisés d'une manière extrêmement efficace.

On distingue quatre superfamilles de protéines réceptrices, qui couvrent la plupart des protéines réceptrices
concernées. Ces quatre familles de récepteurs sont les suivantes :

1) des canaux ioniques ligand-dépendants : canaux ioniques ligand-dépendants, qui sont liés à la membrane
récepteur, directement liée à un canal ionique. Ils sont également connus comme récepteurs ionotropiques. Des
exemples comprennent le récepteur de l'acétylcholine, de la nicotine, le récepte ur du glutamate et de GABA-A
récepteur.

2) Protéine G (guanine protéine nucléotidique réglementaire) des récepteurs couplés :

Les récepteurs couplés aux protéines G sont des récepteurs membranaires couplés aux protéines G. Après activation
des protéines G une variété de voies biochimiques de transduction de signaux peuvent être activés.

Beaucoup de messagers chimiques, comme des hormones et divers neurotransmetteurs, agissent par
l'intermédiaire de récepteurs couplés aux protéines G. Ils sont également conn us comme les récepteurs
métabotropiques ou les récepteurs 7-transmembranaires.

Exemple : les récepteurs muscariniques de l'acétylcholine et les récepteurs adrénergiques.

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 3) Récepteurs à activité tyrosine kinase : les récepteurs à activité tyrosine kinase , sont des récepteurs
membranaires et possédant une fonction enzymatique intrinsèque (activité tyrosine kinase) dans leur domaine
intracellulaire. Après combinaison avec un ligand comme l'insuline, le récepteur est activé et est capable de
phosphoryler des résidus de tyrosine d'autres protéines intracellulaires. La phosphorylation des protéines est l'un des
mécanismes sous-jacents de la régulation de la fonction des protéines.

Exemple : Récepteurs de l'insuline et de diverses cytokines et facteurs de croissance.

Représentation schématique des quatre grandes classes de récepteurs des protéines. A l'exception des récepteurs
stéroïdiens, les protéines réceptrices sont localisées dans la membrane cellulaire. Les canaux ioniques ligand -
dépendants sont constitués d'un assemblage par 4-5 sous-unités, qui contiennent chacun quatre domaines
transmembranaires.

4) Les récepteurs intracellulaires régulant la transcription du gène : Ces récepteurs sont situés dans le cytosol.
Lors de la fixation d’une substance chimique appropriée, par exemple les hormones stéroïdes, les récepteurs activés
se traduisent par le noyau et initient la transcription du gène. Ceux -ci sont également connus comme les récepteurs
nucléaires.

Exemple : les récepteurs des hormones stéroïdes, les hormones de la thyroïde et de la vitamine D.

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