Pr Patrick EDERY, le 14/10/2023 UE16 Génétique

I. Calcul de risque : ce qu’il faut savoir

Hérédités mendéliennes

Hérédité autosomique dominante

Risque de survenue de la pathologie dans la descendance d’une personne atteinte : ½ x pénétrance

Hérédité autosomique récessive

Risque de survenue de la pathologie dans la fratrie d’une personne atteinte : ¼

Risque d’être hétérozygote pour une personne indemne de la fratrie d’une personne atteinte : 2/3

Consanguinité : lire le .ppt, pas de question à l’examen CC, il y aura une question à l’ET

Hérédité liée au chromosome X

Risque de survenue d’une pathologie dominante liée à l’X dans la descendance d’une personne
atteinte : ½ (sévérité plus grande chez les garçons jusqu’à létalité avec excès de fausses couches de
garçons)

Risque d’être conductrice pour la mère d’un garçon atteint d’une pathologie récessive liée à l’X sévère
(DMD, hémophilie A) : 2/3 (néomutations chez un parent : 1/3)

Risque de survenue de la pathologie dans la descendance d’une mère conductrice d’une pathologie
récessive liée à l’X : ¼

Hérédités non mendéliennes

Hérédité mitochondriale

Risque de transmission d’une mutation maternelle à sa descendance : 100%

Risque de transmission de la pathologie variable en fonction de la pénétrance de la mutation

mitochondriale

Risque de transmission d’une mutation paternelle à sa descendance : 0%

Hérédité multifactorielle

Risque de transmission dépendant d’une multitude de facteurs environnementaux et de variants

génétiques à effet plus ou moins fort, donc imprévisible aujourd’hui. S’appuyer sur les données
d’études populationnelles d’épidémiologie génétique.

Hérédité liée à l’empreinte génomique parentale

Risque de transmission variable en fonction du mécanisme mutationnel en cause et du parent

transmetteur
 II. Calcul de la fréquence d’un gène muté en population

Equilibre de Hardy-Weinberg (approximation car exact seulement en population panmictique :

mariages au hasard, sans migration ni sélection ni néomutation)

p : probabilité de l’allèle A1 sauvage

q : probabilité de l’allèle A2 muté

p+q=1

(p+q)2=p2+q2+2pq=1

Savoir calculer le risque d’être hétérozygote et la fréquence d’un gène muté connaissant le mode
héréditaire et la prévalence de la maladie

R hz pour une pathologie autosomique récessive = 2pq soit environ 2q pour une maladie rare
(q2<1/2000) car p proche de 1, q étant la fréquence (probabilité de présence) du gène muté dans
cette population

Risque d’être atteint d’une pathologie liée à l’X chez le garçon = q

Savoir calculer la prévalence de la maladie connaissant le mode héréditaire et la fréquence des

hétérozygotes (ou la fréquence du gène muté)

Prévalence d’une pathologie autosomique récessive = q2 (environ 2pq/2)2, 2pq étant la prévalence
des hétérozygotes dans la population, on approxime p à la valeur de 1