La transmission de l’information génétique par la reproduction sexuée

C- Génétique humaine

Introduction
La génétique humaine, branche de la génétique, étudie la transmission des caractères héréditaires chez
l’Homme au cours des générations. Devant les difficultés qui entravent cette étude, les chercheurs se sont
penchés, surtout, sur l’étude des modalités de la transmission des maladies et malformations héréditaires,
pour accumuler des connaissances sur les gènes qui en sont responsable.
Problématiques :

 Quelles sont les difficultés d’étude de l’hérédité humaine ? quels sont les moyens utilisés
 Comment certaines maladies héréditaires se transmettent-elles au cours des générations ?

I. Quelles sont les difficultés d’étude de l’hérédité humaine ? Quels sont les moyens utilisés ?
1- Difficultés d’étude de la génétique humaine

Doc 1
L’étude de la génétique humaine est difficile pour différentes raisons :
• On ne peut imposer un accouplement pour étudier la transmission d’un caractère ;
• La durée d’une génération est longue, le nombre de descendants d’une même famille est faible.
• Les études statistiques portent sur plusieurs familles regroupées, de mêmes caractéristiques ;
• le nombre élevé de chromosomes et par conséquent Les gènes sont très nombreux.
2- Certains moyens d’étude de la génétique humaine :
a- Arbres généalogiques

Doc 2

L’arbre généalogique est une représentation conventionnelle qui présente les générations d’une famille.

 Chaque génération occupe une ligne horizontale les lignes sont numérotées successivement en
chiffres romains du haut en bas
Med.eljroufe@gmail.com Page 1
  Chaque ligne regroupe des individus de la même génération représentés par des symboles
conventionnels relatifs aux sexes, au phénotype d’un caractère héréditaire à l’état de santé à la
nature du lien familier.
Il permet donc de suivre la transmission d’un caractère, ou d’une maladie héréditaire, au cours des
générations au sein d’une même famille.
b- Cartes chromosomiques (ou caryotypes)

Doc 3

1- a- les caryotypes 1 et 2 sont anormaux alors que le caryotype 3 est normal

b- Le caryotype 1 présente trois chromosomes 18 au lieu de deux on parle de trisomie 18 donc
l’anomalie est une modification du nombre des chromosomes.
- Le caryotype 2 présente une translocation du chromosome 22 sur le chromosome 14 donc l’anomalie est
une modification de la structure du chromosome 14.
2- Cette étude se base sur la réalisation du caryotype d’un individu malade, puis comparaison de son
caryotype avec un autre d’un individu sain afin de déterminer des anomalies de nombre ou de structure
des chromosomes.
c- Analyse de l’ADN par électrophorèse
La technique de l’électrophorèse sur gel d’agarose est basée sur la séparation des acides nucléiques Doc 4
chargés négativement sous l’effet d’un champ électrique. Cette séparation s’effectue à travers la matrice
du gel d’agarose : les molécules de plus petites tailles se déplacent plus rapidement et migreront plus loin que les
molécules de tailles supérieures. Les figures (a) et (b) montrent Les étapes de l’éctrophorèse tandis que la figure (c)
montre l’électrophorégramme du gène de l’hémoglobine chez une famille dont les parents montrent un phénotype
sains.

Fig a

Med.eljroufe@gmail.com Page 2
Fig b
1- donnez le génotype des individus de cette famille
2- définissez la technique de l’électrophorèse toute en donnant son importance dans l’hérédité humaine

1- les parents montrent chacun d’eux 2 bandes donc 2 type d’ADN c-a-dire deux type d’allèles : Allèle dont
l’expression donne l’hémoglobine HbA et l’allèle dont l’expression donne l’hémoglobine HbS donc ils
sont tous les deux hétérozygotes.
Du faite que les parents montrent un phénotype sains donc l’allèle HbS est récessif on déduit donc :
Génotype parents : A//s
- le fils 3 montre une seule bande un seul type d’ADN qui coïncide avec l’allèle HbA donc il est
homozygote A//A dans ce cas il est drépanocytaire
- le fis 4 montre une seule bande un seul type d’ADN qui coïncide avec l’allèle HbS il est homozygote s//s
- la fille 5 est hétérozygote A//s
2- L’électrophorèse est une méthode de séparation et de caractérisation de molécules (protéines et acides
nucléiques) à l’aide d’un champ électrique. Les molécules migrent vers l’électrode de signe opposée à leur
charge. Cette technique permet de :
- Déterminer le génotype des individus (2 bandes : indiv. hétérozygote, 1 bande : indiv. homozygote)
-La dominance ou récessivité des allèles (ex : indiv. sain hétérozygote allèle normal dominant)

Doc 5

1- La fille S1 est atteinte et elle possède uniquement l'allèle A2, donc l'allèle A2 est un allèle muté
- Le garçon S2 possède l'allèle normal: A1 et l'allèle muté:A2 (il est hétérozygote) et il est atteint, donc
l'allèle muté A2 s'exprime, il est donc dominant: Donc l'allèle responsable de la maladie est dominant:
A1: Allèle normal récessif -
A2: Allèle muté dominant

Med.eljroufe@gmail.com Page 3
2. Hypothèse n°1: Le gène est lié à Y
Si le gène est porté par le chromosome Y, toutes les filles doivent êtres saines puisqu'elles ne possèdent
pas le chromosome Y or la fille S1 est atteinte. Donc le gène ne peut pas être lié à Y.
Hypothèse n°2: Le gène est lié à X
Si le gène est porté par le chromosome X, tout garçon, doit avoir un seul allèle A1 ou A2, puisqu'il possède
un seul exemplaire du chromosome X or le garçon S2 est hétérozygote: possède l'allèle normal et l'allèle
muté. Donc le gène ne peut pas être lié à X.
Conclusion : Le gène qui contrôle cette maladie ne peut pas être lié au sexe (ni à X ni à Y) il s'agit d'un gène
autosomal: C'est une maladie dominante autosomale.
II. comment peut-on expliquer le mode de transmission d’une maladie héréditaire chez une famille
1- Transmission d’une maladie héréditaire autosomal
a. Transmission de la mucoviscidose
Doc 6

1-Allèle dominant ou récessif :

L’allèle responsable de la maladie est récessif car la fille II3, malade, est issue de parents (I1 et I2) sains
L’allèle morbide étant récessif, il est symbolisé par m et l’allèle normal par M.
2- Gène porté par un autosome ou gonosome
- Supposons que l’allèle m porté par Y :
L’existence de filles malades infirme cette hypothèse.
Supposons l’allèle m porté par X :
La fille II3 aurait alors comme génotype Xm//Xm, dont l’un des Xm proviendrait du père I1 qui serait
malade (génotype Xm//Y). Or selon le pédigrée ce père I1 est sain ce qui infirme cette hypothèse.
Conclusion : le gène responsable de la maladie est autosomal
3- Génotypes des individus :
Med.eljroufe@gmail.com Page 4
4- Calcul de probabilité :

La probabilité pour que le fœtus III5 soit atteint de cette maladie est ¼ (25%)

5- le résultat de l’électrophorèse :
- confirme le génotype de l’individu I1
- montre que l’individu II4 est homozygote, donc son génotype est M//M
- montre que le fœtus III5 est sain car il est hétérozygote (M//m)
b. Transmission de la Chorée de Huntington :

La Chorée de Huntington est une maladie neurodégénérative qui apparait

tardivement entre 30 et 50 ans. La personne malade perd peu à peu ses
fonctions intellectuelles et doit faire face à des troubles moteurs. La figure
ci-contre montre l’arbre généalogique d’une famille dont certains
membres sont atteints de cette maladie.
1- déterminez le mode de transmission de cette maladie ?
2- Donnez le génotype des individus : I1 ; I2 et IV1 (Utilisez les symboles H
et h)
3- Calculez la probabilité que l’individu IV2 soit atteint de cette maladie

1) Etablir le mode de transmission du gène à partir des données fournies par l’arbre généalogique
• Déterminer le rapport entre les allèles : dominant, récessif,
• Déterminer la localisation du gène.
Le rapport entre les allèles :
D’après l’arbre généalogique on constate que :
 Tous les individus malades ont au moins un parent malade,
 la maladie existe dans toutes les générations.

On déduit que l’allèle responsable de la maladie est dominant (on le note H) et l’allèle normale
est récessif (on le note h).

Gène porté par un autosome ou gonosome :

- Supposons L’allèle H porté par Y :
Med.eljroufe@gmail.com Page 5
L’existence de la femme I1 malades infirme cette hypothèse
- Supposons L’allèle H porté par X
Si le gène est lié à X, Toutes les filles issues d'un père malade doivent êtres malades puisqu'elles héritent
l'allèle dominant responsable de la maladie de leurs pères. Or la filles III1 saine est issue d'un père malade
donc cette hypothèse est infirmée
Conclusion: Le gène qui contrôle cette maladie ne peut pas être lié au sexe (ni à X ni à Y) donc il s’agit d'un
gène autosomal.
2. génotype des individus

3. la probabilité pour que l’individu IV2 soit atteint de cette maladie :

2- Transmission des maladies héréditaire liées aux chromosomes sexuels

a-Transmission du daltonisme
Le daltonisme est une anomalie génétique dans laquelle les individus atteints souffrent de troubles Doc 8
Visuels de telle sorte que les malades ne distinguent pas la couleur rouge et verte. La figure a présente le
pédigrée d’une famille dont certains membres sont atteints de cette anomalie.

1) L’allèle responsable de l’anomalie est-il dominant ou récessif justifiez votre réponse

2) L’allèle responsable est-il porté par un autosome ou un gonosome
3) Donnez le génotype des individus I1 ; I2 ; II2 et II4 (utiliser les symboles D et d)
La famille II4 est inquiète quant à l’état de santé de son future enfant. Pour se rassurer elle consulte son
médecin celui-ci réalise la technique d’électrophorèse de l’ADN correspondant au gène de la maladie de
certains membres de la famille y compris le fœtus. Les résultats sont regroupés dans la figure b.
4- identifiez parmi les allèles a1 et a2 L’allèle normale et l’allèle responsable de la maladie justifiez
5- Déterminez le phénotype et le génotype du fœtus

Med.eljroufe@gmail.com Page 6
 1- L’allèle responsable de la maladie est récessif (d) car le garçon II2, malade, est issue de parents
(I1 et I2) sains.

2.- Si le gène est lié à Y tous les garçons atteints sont issus d'un père atteint. Or II2 est un garçon
atteint issu d'un père sain. Donc cette hypothèse est infirmée.
Tous les garçons issus d’une mère malade sont malades donc le gène responsable de la maladie est
porté par le chromosome sexuel X.
3-Génotypes des individus :

4- .L’individu III4 est malade et ne présente que l’allèle a2. Donc a2 correspond à l’allèle responsable de la
maladie (d) et a1 correspond à l’allèle normal (D).
5.-Le fœtus est hétérozygote de génotype Xa1 Xa2 ou (XD Xd) ; il serait de phénotype sain.
b-Transmission du rachitisme vitamino-résistant

Le rachitisme vitamino-résistant est une maladie héréditaire

Caractérisée par des déformations des membres inférieurs
Et le nanisme. On ne peut pas guérir cette maladie par des
injections de la vitamine D.
La figure ci-contre représente l’arbre généalogique d’une famille
dont certains membres sont atteints par cette maladie.

1- Déterminez le mode de transmission de cette maladie

2- Donnez l’interprétation chromosomique du croisement
III1 X III2 Doc 9

1- Déterminer le mode de transmission d’une maladie c’est dire si l’allèle responsable de la maladie
est dominant ou récessif et s’il est porté par un autosome ou un gonosome.
 On observe dans le pedigree :
-Que tous les individus malades ont au moins un parent malade ( la maladie existe dans toute les
générations)
- La présence d’un individu (III3) sain issu d’un couple malade (II1 et II2) **

sain est récessif (r).

 On observe dans le pedigree :

- la présence de femmes malade, donc l’allèle morbide n’est pas porté par le chromosome Y
- tout garçon malade est issu d’une mère malade et toutes les filles issues d’un père malade sont malades
et donc l’allèle R est porté par le chromosome X.

Med.eljroufe@gmail.com Page 7
 1. Interprétation chromosomique du croisement (III1 × III2)

c-Transmission de l’hypertrichose

La figure montre l’oreille d’un individu qui présente un développement anormale des poils sur Doc 10
les bords des ’oreilles : l’hypertrichose ; à fin de comprendre le mode de transmission de cette
anomalie une étude a été effectuée sur une famille un homme atteint de cette anomalie :
-l’épouse de cet homme est saine et ils ont deux enfants : un garçon atteint et une fille saine ; ce
monsieur a deux frères atteints et une sœur saine, son père est également atteint de cette
anomalie mais sa mère ne l’est pas . De plus son oncle et son grand père du côté de son père
sont atteints et une grande mère est saine.
1-En utilisant ces données réalisez l’arbre généalogique de cette famille
2-montrez que l’allèle responsable de cette anomalie est porté par le chromosome Y
3-donnez le génotype des individus atteints.

2- On observe que tous les garçons issus d’un père malade

sont malades (l’anomalie existe uniquement chez les
hommes). Donc le gène responsable du développement
anormal des poils sur les oreilles est porté par le
chromosome Y (les filles sont saines puisqu’elles ne
possèdent pas le chromosome Y)

3-On note H l’allèle responsable de l’anomalie.

Les individus atteints de cette anomalie ont pour génotype : XY
III. Les anomalies chromosomiques

1. Les anomalies de nombre

Med.eljroufe@gmail.com Page 8
 a. Variation du nombre d’autosomes

Syndrome de down appelé autre fois mongolisme est une maladie Doc 11
d’origine génétique. Les personnes atteintes sont caractérisées par :
-visage arrondi et des yeux obliques
- Mains courtes à paumes présentant un pli unique
- Taille petite avec des muscles mous
- Malformation internes notamment du cœur
- retard mental
La figure b montre le caryotype d’un enfant atteint de syndrome de down

1- a - d’après le caryotype dégagez la nature de l’anomalie

chromosomique qui est à l’origine de cette maladie
b- donnez la formule chromosomique de l’enfant atteint

2- donnez la formule chromosomique des gamètes parentaux qui

ont abouti à la naissance de cet enfant

3- donnez une explication chromosomique expliquant la cause

l’apparition de cette anomalie chromosomique

1-a- Le caryotype du malade révèle la présence du chromosome 21 en trois exemplaires on parle de

trisomie 21.
b- - La formule chromosomique de l’enfant malade : 2n+1 = 45A+XY
2-- la formule chromosomique des gamètes :
-1er cas : gamète ♂ :n+1= 23A+Y et gamète ♀ : n=22A+X
-2ème cas : gamète ♂ : n= 22A+Y et gamète ♀ : n+1=23A+X
3- La trisomie 21 résulte de la non disjonction des chromosomes 21 au cours de la méiose chez l’un des
parents: les 2 chromosomes de la même paire ne se séparent pas et passent ensemble dans la même
cellule fille. Cela peut se produire lors de la division réductionnelle (anaphase I) ou bien lors de la division
équationnelle (anaphase II). Ainsi se forment des gamètes possédant 2 chromosomes 21. La fécondation
d’un gamète anormal par un gamète normal entraîne la formation d’un œuf ayant 3 chromosomes 21.

Med.eljroufe@gmail.com Page 9
 b- les anomalies gonosomiques et leurs conséquences :

Chez l’homme les chromosomes sexuels (gonosomes) peuvent être atteints d’anomalies Doc 12
chromosomiques tels que :
-Le Syndrome de Klinefelter : Il affecte les hommes qui restent stérile et présentent parfois un développement
anormal des seins , en plus chez ces sujets on observe souvent un retard mental . La figure- a- montre le
caryotype d’un individu atteint de cette anomalie.
-Le syndrome de Turner : il affecte des sujets féminins ces femmes restent de petites taille sont stériles et
leurs caractères sexuels secondaires ne se développent pas.
La figure –b- représente le caryotype d’une femme atteinte de cette anomalie.

1- Déterminez les types d’anomalies liées aux chromosomes sexuels et donnez la formule
chromosomique de chaque type d’anomalie.
2- Proposez une explication chromosomique pour l’origine de ces anomalies

1- La maladie de Klinefelter : maladie chromosomique elle est caractérisée chez l’homme par ‘è
chromosomes en effet la paire de chromosomes sexuels comporte deux chromosomes X et un
chromosome Y.
Donc la formule chromosomique de l’individu atteint : 2n+1= 44A+XXY
- La maladie de Turner : maladie chromosomique caractérisée par une monosomie au niveau de
chromosomes sexuels. En effet la personne atteinte ne possède qu’un chromosome X donc
c’est une femme de formule chromosomique : 2n-1= 44A+X
2- L’origine de ces deux anomalies génétiques se situe lors de la gamétogenèse à cause d’une
mauvaise répartition des chromosomes sexuels. Au cours de la première métaphase de la méiose
un des gamètes ainsi formé comportera deux chromosomes XX ou deux chromosomes XY au lieu
d’un seul alors que l’autre gamète ne contient aucun chromosome sexuel.
Après fécondation on aura les combinaisons suivantes :
 XXY : Klinefelter
 X : Turner
 Y : non viable

Med.eljroufe@gmail.com Page 10
2-les anomalies de structure :
Le caryotype de quelques organismes eucaryotes peut présenter des variations de structures qui Doc 13
correspond à :
- Des réarrangements de fragments de chromatides au sein d’un même chromosome : délétion, duplication
- Des translocations : simple ou complexe ou réciproque entre chromosomes non homologues.
- Fusion de deux paires de chromosomes.
Les figures A et B présentent les caryotypes de deux individus souffrant d’anomalies structurales chromosomiques
1-identifiez l’anomalie que montre chaque caryotype
Figures
2- déduire est ce que ces individus ont un phénotype normal

L’individu B a eu un enfant ayant un phénotype anormal. Il consulte un médecin, celui-ci établi le caryotype de
l’enfant, le résultat est représenté par la figure C.
3- Déterminez l’anomalie chromosomique chez cet enfant
4- En considérant les paires de chromosomes impliquées dans cette anomalie, réalisez un schéma expliquant le
mécanisme de formation de gamètes à l’origine de cet enfant

1-Le caryotype de l’individu A présente une délétion d’un fragment du chromosome 5

Le caryotype de l’individu B présente une translocation du chromosome 21 sur le chromosome 14
2-- Pour l’individu A, la perte d’un fragment du chromosome est accompagnée de perte d’un certain
nombre de gènes et donc cet individu aura un phénotype anormal (il s’agit de la maladie du « cri de chat »

-Pour l’individu B, Il n’y a pas d’anomalie clinique chez le sujet porteur car il n’y a ni perte ni gain de
matériel génétique. On dit que la translocation est équilibrée.

Med.eljroufe@gmail.com Page 11
3- L’enfant est trisomique, il présente 2 chromosomes 21 libres et un 3ème lié au chromosome 14. On
parle de trisomie 21 masquée.

4-

La fréquence d’avoir un enfant trisomie 21 est de 1/6

IV-les techniques du diagnostic prénatal des anomalies chromosomiques :

1- introduction
Le diagnostic prénatal est l’ensemble des pratiques médicales ayant pour but de détecter in utero chez
l’embryon ou le fœtus une affection grave, afin de donner aux futurs parents le choix d’interrompre ou
non la grossesse et de permettre une meilleure prise en charge médicale de la pathologie.
Ce diagnostic est obligatoire dans les cas suivants :

 Le couple a déjà un enfant atteint d’une anomalie chromosomique

 L’un des parents possède dans sa famille un membre atteint
 L’un des parents souffre d’une anomalie chromosomique cas de la translocation
 La grossesse après 40 ans pour la mère
Question :
Quelles sont les techniques du diagnostic prénatal et leur importance ?

3- Quelles sont les techniques du diagnostic prénatal et quelle est leur importance

Med.eljroufe@gmail.com Page 12
 a- l’échographie et son importance dans le diagnostic prénatal :
L’échographie est une technique qui fait appel aux ultrasons pour examiner les tissus et les organes. Doc 14
Elle permet d’étudier sans risque la morphologie générale du fœtus d’effectuer des mesures
d’apprécier l’activité motrice, d’évaluer la quantité de liquide amniotique. Quatre échographies sont réalisées au
cours d’une grossesse normale parmi elles :
- une première à 7-8 semaines pour dater la grossesse
- une deuxième pour évaluer l’épaisseur du revêtement cutané de la nuque à 12 semaines (clarté nucale qui si elle
est supérieur à 3mm est suspecte d’anomalie chromosomique)
La clarté nucale est une lame liquidienne située au niveau de la nuque de fœtus juste sous la peau elle est visible
entre 9 et 14 semaines de grossesse la mesure de son épaisseur permet de déterminer le risque chromosomique
tel que la trisomie 21 ou 13 ou 18 (fig c) ce qui implique la nécessité de réaliser un caryotype fœtal

Décrire la technique d’échographie en déduire son importance pour toutes les femmes enceintes

L’échographie est la principale et la plus courante des méthodes de diagnostic prénatal. Cette technique
permet, grâce à l’utilisation d’ultrasons, de voir le fœtus par image de synthèse. Elle permet de contrôler
l’avancée de la grossesse et détecter un certain nombre de malformations ou de signes de maladies
génétiques tel que les risques d’anomalie chromosomique la trisomie 21 déterminer par la mesure de
l’épaisseur de la clarté nucale qui si elle dépasse 3mm fig c
b- autres techniques du diagnostic prénatal
*-techniques de prélèvement de tissus fœtus :
Le document illustre Doc 15
des techniques de
prélèvement de tissus
fœtaux dans le but de
recueillir des cellules
fœtales pour les mettre
en culture et faire des
analyses tel que la
réalisation de la carte
génétique (caryotype)
du bébé à naitre et
l’analyse de l’ADN.
Décrivez les techniques
utilisées et leurs
importances

Med.eljroufe@gmail.com Page 13
*l’amniocentèse :
Technique qui consiste à prélever environ 20ml de liquide amniotique dans lequel se trouvent des cellules
du fœtus. Ce prélèvement permet de réaliser divers examens, comme la préparation du caryotype.
*- choriocentèse :
Consiste à prélever des échantillons des villosités placentaires en vue de les analysés génétiquement pour
rechercher des mutations et des anomalies chromosomiques.
*-Fœtoscopie :
La fœtoscopie consiste à introduire un fibroscope (système optique avec lumière froide) dans l'abdomen
après une anesthésie locale ou générale permettant de visualiser et de prendre des photos du fœtus dans
le but de déceler une malformation signe d’une anomalie chromosomique.
*- techniques des marqueurs sériques maternels :

Le dépistage pratiqué actuellement repose sur le Doc 16

dosage de substances présentes dans le sang de la
femme enceinte, les marqueurs sériques maternels.
Les trois premières substances pour lesquelles on a
découvert une variation significative du taux sanguin
chez la femme enceinte, dans le cas d’une grossesse
d’enfant trisomique, à savoir l’alfa-fotoprotéine (AFP),
l’hCG (humain chorionic gonadotropin) et l’oestriol
non conjugué, sont les trois marqueurs pour lesquels il
existe un dépistage reconnu.
Tout dépistage positif sera alors suivi d’une
proposition d’amniocentèse ou de prélèvement des
villosités choriales

Le graphique ci-dessous représente les écarts du taux d’hCG de trisomie 21, par rapport à la valeur de référence
obtenue pour des grossesses d’enfants non trisomiques

V-bilan général :

Med.eljroufe@gmail.com Page 14
Med.eljroufe@gmail.com Page 15