Module : Anatomie physiologie

Cours n°6 : Hérédité et mode de transmission des maladies 2015/2016

Définition de l'hérédité
La transmission des caractères génétiques d'une génération aux suivantes.
"C'est tout ce que les parents transmettent à leurs enfants : par exemple, les caractères
physiques et psychiques. La ressemblance physique et certains traits de caractère des parents
qu'on retrouve chez leurs enfants s'expliquent par l'hérédité."
Hérédité Mendélienne v»op»da><tel*' € ) . ^ è ^ S ^
Notions fondamentales ^
Le noyau des cellules humaines (somatiques) comportent 46 chromosomes (2 fois 23 paires)^ ,
/
/

Les autosomes sont les 22 paires de chromosomes qui sont identiques dans les deux sexes
Les gonosomes ou chromosomes sexuels sont les chromosomes X et Y.
Le gène est l'unité d'information génétique. Le site physique où se situe un gène sur le
chromosome est les
s allèles sont ommé locus.
déndifférentes formes que peut prendre un même gène, à un locus donné.
Les allèles diffèrent entre eux par mutation mais le terme de mutation n'est pas synonyme de
pathologie.
Une mutation peut n'avoir aucune conséquence sur le phénotype (mutation silencieuse ou
polymorphisme). cJ^fiMibo*
-{JL? *\t&a|U£
Quand la mutation'du gène entraîne une maladie, on parle d'allèle morbide.
Un individu qui possède, deux allèles identiques à un même locus est dit homozygote."
Un individu qui possède deux allèles différents à un locus est dit hétérozygote.
Le génotype d'un individu en un locus est l'ensemble des gènes qu'il possède à ce locus
(deux gènes homologues pour un individu diploïde).
PHENOTYPE : ensemble des caractères apparents permettant de reconnaître un individu.
DOMINANCE : Se dit d'un caractère ou d'un allèle qui s'exprime à l'état hétérozygote ,
c'est-à-dire, lorsqu'il est présent en une seule copie dans le génome - >Qfv^cfcjiptL
RECESSIVITE : un caractère est récessif lorsqu'il ne s'exprime qu'à l'état homozygote.
Une maladie congénitale est présente à la naissance. Les maladies qui se développent pendant
l'enfance et la"vTè~a^ïrfFM"sohTpas congénitales.
Une maladie acquise résulte de l'action d'une cause extérieure comme une infection (bactérie,
virus, parasite), un empoisonnement ou un accident.
Une maladie génétique résulte du dysfonctionnement d'un ou plusieurs gènes. Quand une
maladie résulte du dysfonctionnement d'un seul gène, elle est dite monofactorielle ou
monogénique (ces deux termes sont équivalents). &<Aj <fyy> • ''ï. Jl=i-

Une maladie génétique peut ne pas être héréditaire : par exemple, la plupart des cancers qui
résultent de mutations affectant des gènes dans les cellules tumorales, cellules somatiques qui
ne participent pas à la reproduction sexuée.
Le terme de maladie héréditaire est aujourd'hui réservé aux maladies génétiques
On préfère utiliser 4e terme de maladie transmissible quand la cause n'est pas génétique,
par exemple les maladies sexuellement transmissibles ou liées à un facteur constant du
milieu (insuffisance en iode conduisant au crétinisme).
Ces définitions ne sont pas obligatoirement contradictoires : certaines maladies génétiques
sont congénitales
D'autres ne le sont pas, certaines maladies génétiques sont héréditaires et d'autres ne le sont
PAS" W/^A^U ^rvëh^uc à^uét —-, fôd^r^n pfcdM
2i m
LTJ

• nclvtdus. SMinS

n o i v t c J u ï cxttr i~itr*

n c i v «cl u r- cJ * c *" c i » ; : i

1 nro;< «*

Jjnroajx Toroivçclo£

1
J
o f-R i M M OOUCM

Hérédité autosomique dominante

• Les gènes impliqués dans les maladies transmises sur le mode autosomique dominant
(AD) sont localisés sur les autosomes /
 L'allèle muté responsable de la maladie est dominant sur l'allèle "sauvage" la maladie
s'exprime chez l'hétérozygote. > .Lj^V
(

En pathologie humaine, les situations où l'on observe des homozygotes pour les allèles mutés
responsables de pathologies dominantes sont rares;

Cette situation peut conduire à un phénotype identique ou plus sévère. r_

Caractéristiques généalogiques des maladies A D

^ Les deux sexes sont atteints avec la même fréquence. \

La transmission de la maladie peut se faire par les deux sexes; on observe en particulier des
transmissions père-fils qui sont pathognomoniques de l'hérédité AD.

Tout sujet porteur d'un allèle morbide AD a un risque de 50% (1/2) de le transmettre à ses
enfants quelque soit leur sexe.

Les sujets atteints se retrouvent sur plusieurs générations et leur répartition apparaît verticale
sur l'arbre généalogique. . ____ , ^
rC

Exemples de maladie A D ^ ^. „.-^V-

Ostéogenèse imparfaite non létales : maladie avec fragilité osseuse due à une anomalie du
collagène de type I.

Certaines prédispositions pour les cancers se transmettent comme des caractères dominants;
c'est le cas, par exemple, de 10% des cancers du sein, de certains cancers du colon, des formes
familiales de cancers médullaires de la thyroïde et des formes familiales de rétinoblastome
(cancer de la rétine de l'enfant).

Hérédité autosomique récessive

-"Les gènes responsables des maladies transmises sur le mode autosomique récessif(AR)_^ont__J
c localisés sur les autosomès. L'allèle muté responsable de la maladie est récessif sur l'allèle
sauvage; les hétérozygotes sont sains et la maladie ne s'exprime que chez, l'homozygote. ' • * ^ , y1

Caractéristiques généalogiques des maladies A R p W.9 boto'h. ^ Q>WM^s £

Les deux sexes sont atteints avec une fréquence égale.

Les deux parents sont en général sains mais sont obligatoirement hhétérozygotes"..
é t é r o z y g ê t e ^ ^- ^ *—' ^
( ^

Dans les familles, les sujets atteints se retrouvent le plus souvent dans la même fratrie donnant
une répartition horizontale sur l'arbre généalogique.

On observe un excès d'unions consanguines chez les parents de sujets atteints.

4b
 Risque de récurrence

Un couple d'hétérozygotes a un risque de 25% (1/4) d'avoir un enfant atteint à chaque

nouvelle conception.

Exemples de maladies A R

La inucoviscidose est la maladie AR la plus fréquente dans nos régions. Elle est due à des
mutations dans le gène CFTR (chromosome 7).

La drépanocvtose et les thalassémies sont des pathologies génétiques AR de l'hémoglobine.

0 La plupart des maladies héréditaires du métabolisme, dues à des anomalies enzymatiques,

sont AR comme, par exemple, la phénylcétonurie

Hérédité non mendélienne

. \y J1T r^ a >

Une maladie mimifactorielle n'est pas mendélienne parce qu'elle dépend à la fois de plusieurs
gènes simultanément et de facteurs de l'environnement.
Sa transmission ne présente donc pas les probabilités de risque observables chez les maladies
mendéliennes.

De plus, contrairement aux maladies mendéliennes où i l y a dysfonctionnement d'un gène, i l

n'y a pas, à proprement parler de dysfonctionnement des gènes impliqués dans une maladie
multifactorielle (il n'y a pas de mutation délétère ou pathologique).

Dans une maladie multifactorielle, c'est la combinaison particulière d'allèles « normaux » de

certains gènes qui est pathologique (comme peut être pathologique l'association de plusieurs
médicaments, sans danger pris isolément).