ASSURANCE QUALITÉ

ET
BONNES PRATIQUES DE FABRICATION

Dr. Igueblalene. S

Pharmacie Industrielle - Cours de 5ème année Pharmacie

PLAN

I. Introduction

II. L’assurance qualité :

1. Qualité

2. Assurance qualité

III. Les Bonnes pratiques de fabrication :

1. Définition :

2. Exigences des BPF

IV. Conclusion

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I. Introduction :
L’entreprise pharmaceutique se distingue des autres entreprises par son
fonctionnement qui est soumis à des règles d’éthique et de déontologie propres à
la profession pharmaceutique qui est indissociable du système national de santé,
et par l’intervention de législateurs qui veillent au respect des normes, depuis la
création de l’établissement jusqu'à l’autorisation de mise sur le marché du
médicament.
Dans un établissement pharmaceutique la qualité relève d’une personne qualifiée
qui doit être un Pharmacien.
Le Pharmacien Responsable doit pouvoir assurer que dans une boite de
médicament prise au hasard à la sortie de son entreprise, le contenu correspond
bien à la composition figurant sur l’étiquette. Pour pouvoir assurer une telle
responsabilité, il doit mettre en place un système d’assurance qualité.
II. L’assurance qualité :
• Qualité :
«Ensemble des propriétés et caractéristiques d’un produit ou service qui lui
confèrent l’aptitude à satisfaire des besoins exprimés ou explicites» (ISO 9000)
La Qualité du médicament est bien définie, c’est celle du prototype, décrite dans
la partie Pharmaceutique du dossier de demande d’Autorisation de Mise sur le
Marché (AMM). La qualité se conçoit puis se fabrique, en appliquant les
référentiels correspondant à la conception ou à la production.
Il est important de rappeler que dans la vie d’un médicament il y a deux parties :
- Celle de la conception qui aboutit à la réalisation d’un lot rigoureusement
défini dans le dossier d’enregistrement. C’est le « prototype », qui fera
l’objet d’une demande d’autorisation de mise sur le marché (AMM),
- Celle de la production dont objectif est de reproduire industriellement le
prototype.

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Il est important de bien définir le prototype au cours de la phase de
développement. C'est ce qu'on appelle "Quality by design" (qualité du modèle).
Ceci pour :
* Etre sûre de satisfaire les exigences du médicament.
* Etre capable de justifier la formulation et le procédé dans les dossiers
d’enregistrements.
* Prévenir les réglementations contraignantes.
* Satisfaire aux inspections et aux audits

• Assurance Qualité :
«L'ensemble des mesures prises pour s'assurer que les médicaments fabriqués
sont de la qualité requise pour l'usage auquel ils sont destinés.» (BPF).
L’établissement producteur doit se soumettre à un haut niveau de réglementation
spécifique, en l’occurrence les « Bonnes Pratiques de Fabrication » qui donnent
des lignes directrices à suivre pour garantir la qualité du médicament.

II. LES BONNES PRATIQUES DE FABRICATION :

• Définition des BPF :
Les bonnes pratiques de fabrication (BPF) ou en anglais «good manufacturing
practices» (GMP) sont l’élément de l’assurance de la qualité qui garantit que les
médicaments sont fabriqués et contrôlés de façon cohérente et selon les normes
de qualité adaptées à leur emploi et requises par l’AMM de ces médicaments.
(Directive2003/94/Ce et Guide des Bonnes pratiques)

Les guides de bonnes pratiques de fabrication des médicaments donnent les lignes
directrices à suivre pour la maitrise des cinq éléments essentiels « les 5M » qui
interviennent dans l’assurance de la qualité du produit-médicament :
- Main d’œuvre (ensemble du personnel)
- Matériel (locaux et équipements)
- Milieu (environnement intérieur et extérieur)
- Méthode (procédés et procédures)
- Matière (matières premières, articles de conditionnement, ...)

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 Milieu Matériel Matière

Effet

Main d’oeuvre Méthode

Le guide en vigueur comprend 9 chapitres et 20 lignes directrices particulières ou

annexes :
• 9 chapitres :
- 1- Gestion de la qualité,
- 2- Personnel,
- 3- Locaux et matériel,
- 4- Documentation,
- 5- Production,
- 6- Contrôle de la qualité
- 7- Sous-traitance
- 8- Réclamations /Rappels
- 9- Auto-inspection

 Exigences des BPF :

A- Personnel (Chapitre 2 des BPF)

 Personnel qualifié, en nombre suffisant

L'établissement doit disposer de personnel en nombre suffisant et possédant les

qualifications nécessaires ainsi qu'une expérience pratique.
Un organigramme de l'établissement doit être établi. Les membres du personnel
qui occupent des postes à responsabilités doivent avoir leurs tâches spécifiques
détaillées dans des "fiches de fonction «écrites »

 Formation obligatoire du personnel :

Le personnel doit recevoir, initialement puis de façon répétée, une formation

comprenant les aspects théoriques et pratiques du concept d'assurance de la qualité
et de BPF.

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  Hygiène du personnel :

Santé, Tenue vestimentaire pour assurer la qualité microbiologique. Toute

personne pénétrant dans une zone de fabrication doit porter des vêtements
protecteurs appropriés aux opérations qui s'y déroulent.
B- Locaux et Matériel (Chapitre 3 des BPF)
Les locaux et le matériel doivent être situés, conçus, construits, adaptés et
entretenus de façon à convenir au mieux aux opérations à effectuer :
- Une conception des locaux telle qu’elle permette une maîtrise aisée des flux
- Maîtrise de l’éclairage, température, humidité, ventilation, entrée d'insectes
et d'autres animaux, nettoyage et entretien.
- Une qualification préalable du matériel est indispensable

C- Documentation (Chapitre 4 des BPF)

Toute transmission se fait obligatoirement par écrit :
 Ecrits clairs
 Ecrire ce qu’il faut faire
 Faire ce qui est écrit
 Enregistrer ce qui a été fait
 Contrôler, évaluer, améliorer

On distingue deux types de documents écrits :

 Les procédures, dont le rôle est de donner des instructions précises pour
produire et pour contrôler.
 Les recueils de donnés, dont le but est de recueillir toutes les informations
sur les opérations en cours de production et de contrôle. L’ensemble des
données concernant un lot de médicament constitue son « dossier de lot ».

Les documents doivent être agréés, signés et datés par les personnes compétentes
autorisées.
Les documents ne peuvent être ambigus : le titre, la nature et l'objet doivent être
clairement indiqués. Ils doivent être présentés de façon ordonnée et être faciles à
vérifier. Les documents reproduits doivent être clairs et lisibles.
Pour éviter toute erreur due aux documents, la gestion de ceux-ci dans
l’entreprise doit être centralisée et rigoureusement contrôlée.

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D- Production (Chapitre 5 des BPF)
• Impératif de prévenir les contaminations croisées par :
 zones séparées
 flux gérés
 procédures appropriées
 méthodes validées
• Matières premières
• Vide de ligne
• Dossier de lot constitué au fur et à mesure des opérations réalisées
• Contrôles en cours et en fin fabrication
• Produits finis, refusés, récupérés, retournés doivent être isolés et gérés
selon procédures.
E- Contrôle de la qualité (Chapitre 6 des BPF)
• Indépendance du Contrôle de la Qualité par rapport à la production
• Application des bonnes pratiques de laboratoire de contrôle de la qualité
 Documentation
 Echantillonnage
 Contrôle
 Programme de suivi de la stabilité
• Vérification de conformité
• Le Contrôle Qualité est le garant de la fiabilité des résultats et de la
traçabilité
• Enregistrements de tous les résultats
F- Sous-traitance (Chapitre 7 des BPF)
La sous-traitance est l’exécution par une personne ou un organisme indépendant
(sous-traitant) de tout ou partie d’une fabrication ou d’une analyse pour le compte
d’une entreprise pharmaceutique (le donneur d’ordre). Cela se fait selon :
• Un cahier des charges précis et argumenté
• Le sous-traitants est audités (Audits périodiques)
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 • Signature d’un contrat avec répartition des charges et responsabilités

G- Réclamations et rappels (Chapitre 8 des BPF)

Tout fabricant doit mettre en place :
- une procédure de traitement des réclamations
- un système de rappel de lots rapide et efficace
Tout défaut de fabrication doit être signalé aux autorités compétentes

H- Auto-inspection (Chapitre 9 des BPF)

L’auto inspection fait partie du système d’assurance de la qualité. Il s’agit d’une
inspection interne (audit interne) qui a pour objectifs de :
 S’assurer du respect des BPF
 Vérifier le bon fonctionnement et efficacité du système d’assurance qualité
 Proposer des mesures correctives si besoin :

• Périodiques (programme préétabli)

• Rédaction d’un compte rendu signé par tous les participants

IV. Conclusion
D’un point de vue pharmaceutique, l’assurance qualité est un système et une
organisation qui permettent la fabrication de médicaments :
 De qualité contrôlée
 Dans le respect du cadre réglementaire
 Dans des bâtiments de dimension suffisante, bien conçus et maintenus en
état
 En utilisant du matériel qualifié
 En faisant appel à des procédés validés
 Et en utilisant une documentation préétablie.