Préqualification des Médicaments

OMS

Isabel Ortega Diego

Équipe de Préqualification (PQT)
Réglementation des Médicaments et autres Technologies Sanitaires (RHT)
Médicaments essentiels et Produits de la Santé
Organisation Mondiale de la Santé
Genève-Suisse

PREQUALIFICATION OMS
 PLAN
1. Historique
2. Objectifs
3. PQ médicaments
a. Quels produits
b. Procédure
c. Évaluations
d. Inspections
e. Standards utilisés
f. Liste des médicaments préqualifiés par l'OMS
g. Maintien du statut de produit PQ
h. Transparence

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 PLAN (suite)

4. PQ des laboratoires de contrôle de la qualité

5. Enquêtes de qualité

6. Renforcement des capacités

7. Collaboration avec les Autorités Nationales de

Réglementation

8. Défis

9. Infos pratiques et site web

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 1. Historique
• Programme des Nations Unies depuis 2001 (en partenariat avec
UNICEF, ONUSIDA, UNFPA et le soutien de la Banque Mondiale).
• Plan d'action pour élargir l'accès aux médicaments essentiels
prioritaires dans les catégories suivantes:
– VIH / SIDA
– Tuberculose
– Paludisme
– Médicaments de la santé génésique (RH) (hormones) depuis 2006
– Antiviraux contre la grippe depuis 2007
– Diarrhée aigüe depuis 2008
– Maladies tropicales négligées (NTD) depuis 2011
• Programme visant à assurer la qualité, l'efficacité et la sécurité de ces
médicaments lorsque les fonds internationaux (Fonds Mondial,
UNITAID) sont utilisés pour leur approvisionnement.

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 2. Objectifs
• Proposer une liste de produits préqualifiés dont la qualité et
l'efficacité ont été évaluées, inspectées et contrôlées selon les
standards internationaux.
• Vérifier que le "statut" de produit préqualifié est maintenu (suivis,
contrôles, évaluation des modifications/ variations et inspections
régulières).
• Proposer une liste de laboratoires de contrôle de la qualité
préqualifiés pour faciliter le contrôle des médicaments préqualifiés.
• Aider les autorités de réglementation nationales à développer leurs
potentiels en évaluation, inspection et contrôle.
• Aider à développer les capacités locales en proposant une
assistance technique (fabricants, centres de recherche clinique et
laboratoires CQ).
• Faciliter/accélérer l'enregistrement des produits préqualifiés.

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 2. Objectifs

Autorités Laboratoires
Réglementation Fabricants contrôle qualité

Évaluation Qualité
Contrôle
Inspection Bioequivalence
BPF, BPC,BPL

Médicaments de qualité, efficacité et

sécurité garanties

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 3. PQ médicaments: quels produits?
Listés dans le site web selon les guides de traitement de l'OMS :
"invitations à l'expression d'intérêt" (révisées régulièrement).

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 3. PQ médicaments: quels produits?
Préqualification de médicaments
Produits génériques (multisource): dossier complet requis (parties
qualité substance active/produit fini + bioéquivalence) et inspection.
Produits innovateurs ou génériques approuvés par une autorité de
réglementation stricte: procédure abrégée, reconnaissance de l'avis des
agences réglementaires bien établies (ICH et pays associés).
Produits génériques acceptés dans le cadre des initiatives telles que US
PEPFAR (n=95), Régime Canadien d'accès aux médicaments (n=1) et
UE Article 58 (n=3): ajoutés à la liste des produits PQ (catégorie
spéciale).
Préqualification de substances actives (APIs)
Depuis Octobre 2010 (56 substances actives préqualifiées).
Mêmes catégories thérapeutiques
Associées ou non à un médicament (produit fini).

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 3. PQ médicaments: comment ça marche?

DEMANDEUR Expression d'intérêt

Dossier du produit
Dossier du site
Évaluation Inspections
Réponse aux Mesures
questions correctives

Avis favorable Conformité

Préqualification
Inscription sur la liste
Maintien du "statut"
du produit préqualifié

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 Recherches

Liste de médicaments préqualifiés

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 3. PQ médicaments: comment ça marche?

Substances actives préqualifiées:

Liste publiée sur le site web Document de confirmation

(pour les fabricants)-CPQ

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 3. PQ médicaments: comment ça marche?

Liste de substances actives préqualifiées

• Num. de réference OMS • Date de retest acceptée

• DCI • Conditions spécifiques de stockage
• Nom du demandeur • Date de préqualification
• Sites de fabrication • Date de délivrance du document de
• Num. de version du DMF (APIMF) confirmation
• Num de version des spécifications
• Conditionnement primaire et
secondaire

Destinée aux agences ONU, autorités de réglementation, fabricants PF, public

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 3. PQ médicaments: comment ça marche?

Document de confirmation de substance active PQ (CPQ)

• DCI
• Nom du fabricant
• Num. de réference de l'OMS
• Num. de version des spécifications
• Date de retest acceptée
• Conditions spécifiques de stockage
• Copie des spécifications
• Copie de la méthode utilisée pour le dosage et les impuretés

Destiné aux agences ONU, autorités de réglementation et fabricants de PF

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 3. PQ médicaments: évaluations

• Évaluation des dossiers faite à Copenhague: substance active,

produit fini (développement pharmaceutique, procédé de
fabrication, spécifications, stabilité), étiquettage et bioéquivalence
• Une semaine d'évaluation tous les 2 mois, 20 à 30 évaluateurs
des agences réglementaires des pays UE, Canada, pays
Africains, Chine…Chaque partie du dossier est étudiée par 2
évaluateurs
• Un rapport d'évaluation rédigé pour chaque partie
• Questions communiquées aux fabricants par messagerie et
courrier

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 3. PQ médicaments: inspections
Inspections des sites de fabrication de
- Produits finis
- Substances actives (fabricants sélectionnés sauf pour CPQ où BPF
vérifiées systématiquement)

- Centres de recherche cliniques pour études de bioéquivalence

(centres sélectionnés)

Équipe d'inspecteurs composée de

- Inspecteur qualifié représentant l'OMS
- Inspecteur d'une Autorité bien établie (ex. Pays membres du PICs)
- Inspecteur observateur de l'autorité du pays où est situé le site de
fabrication + Inspecteur observateur d'une autre Autorité pour
développer leur compétences

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 3. PQ médicaments: inspections
Nombre d'inspections effectuées depuis 2005

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 3. PQ médicaments: standards utilisés

• Les standards de l'OMS sont appliqués tels que définis

dans les lignes directrices de l'OMS et de la Pharmacopée
Internationale.
• S'il n'y a pas de ligne directrice qui existe pour traiter un
sujet en particulier, les lignes directrices ICH ou celles
d'agences réglementaires exigeantes (c'est-à-dire qui
participent au processus ICH) sont utilisées:
– EMA, FDA…
– Pharmacopées: Ph.Eur., BP, USP et JP

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 3. PQ médicaments: préqualifiés 2007-2013
Classés par catégorie thérapeutique
70
60 NTD
50 Diarrhea
40 Influenza
30 RH
Malaria
20
TB
10 HIV
0
2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013

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 3. PQ médicaments: produits préqualifiés en 2013
Statistiques du 31 Decembre 2013

 371 médicaments PQ OMS

 472 médicaments listés au
total (incluant ceux
acceptés par USFDA, EMA
et Canada)

Pays des demandeurs de ces produits: Belgique (6); Canada (16), Chine (11); France (16);
Allemagne (8); Grèce (6); Hongrie (1); Islande (2); Inde (222); Japon (1), Kenya (1); Corée du
Sud (1); Lettonie (1); Hollande (8); Pakistan (1); Roumanie (7); Russie (1), Afrique du Sud (9);
Espagne (7); Suisse (17); Royaume Uni (31); USA (3); Zimbabwe (2).
Pays où ces produits sont fabriqués: Australie; Belgique; Canada; Chine; Finlande; France;
Allemanghe; Hongrie; Inde; Italie; Corée; Lettonie; Maroc; Hollande; Pakistan; Roumanie,
Russie, Afrique du Sud; Espagne; Suisse; Ouganda; Royaume Uni, USA; Zimbabwe.

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 4. PQ médicaments: maintien de leur statut

Plusieurs composantes:
• Évaluation des modifications / variations: gestion et
évaluation internes, faites entre chaque session à Genève.
• Analyse et contrôle des échantillons prélevés soit sur les
sites soit sur le marché, examen des non conformités.
• Enquête sur les plaintes lorsque communiquées à l'OMS.
• Ré-qualification: ré-évaluation des dossiers (au moins
tous les 5 ans) et ré-inspection des sites de fabrication (au
moins tous les 3 ans).

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 4. PQ médicaments: transparence

L'OMS publie les informations recueillies et les résultats obtenus au

cours des évaluations et des inspections sur le site web et dans des
rapports sous réserve des obligations de confidentialité.
 Les rapports publiques d'évaluation et d'inspection "WHO
Public assessment" et "WHO Inspection Report"
(respectivement WHOPAR et WHOPIR) décrivent les résultats
positifs.
 Notice of Concern (NOC) et Notice of Suspension (NOS)
sont des lettres reflétant les domaines où les non-conformités
observées exigent des actions et des mesures correctrices
"urgentes" de la part des fabricants et des centres de
recherche clinique.

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 4. PQ médicaments: transparence
Statut des produits en cours d'évaluation:

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 5. PQ laboratoires contrôle qualité

− Laboratoires publiques ou privés

− Évaluation du dossier d'information sur le laboratoire.
− Si le dossier est approuvé, inspection pour vérifier qu'il
applique des procédures suffisament rigoureuses pour
contrôler la qualité des médicaments.
− Ces laboratoires sont essentiels pour contrôler en
permanence la qualité des produits préqualifiés et des
médicaments sur le marché.
− Liste des laboratoires et des tests approuvés publiée sur le
site web.

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 5. PQ laboratoires contrôle qualité
Laboratoires préqualifiés / intéressés (Mars 2014)

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 5. PQ laboratoires contrôle qualité
Laboratoires préqualifiés (Mars 2014)
· South Africa, RIIP+CENQAM (2005)
· Algeria, LNCPP (2005)
· South Africa, Adcock Ingram (2007)
· Morocco, LNCM (2008)
· Kenya, NQCL (2008)
· India, Vimta Labs (2008)
· France, CHMP (2008)
· Vietnam, NIDQC (2008)
· Kenya, MEDS (2009)
· Singapore, TÜV (2009)
· Canada, K.A.B.S. Laboratories (2010)
· Ukraine, CLQCM (2010)
· Ukraine, LPA (2010)
· Peru, CNCC (2010)
· Uruguay, CCCM (2010)
· Bolivia, CONCAMYT (2010)
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· Tanzania, TFDA (2011)
· India, SGS (2011)
· Belgium, SGS (2011)
· Netherlands, Proxy (2011)
· Portugal, INFARMED (2011)
· Brazil, FUNED (2011)
· Russia-Moscow, FSBI (2012)
· Belarus, RCAL (2012)
· Thailand, BDN (2012)
· China, NIFDC (2012)
· Portugal, Laboratorios Basi (2013)
· Mexico, CCAYAC (2013)
· India, Stabicon (2013)
· Pakistan, Getz Pharma, (2014)
· Russia-Rostov on Don, FSBI (2014)
· Brazil, INCQS (2014)
 5. PQ Laboratoires de contrôle qualité
Laboratoires dans la procédure (Mars 2014)

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 6. Enquêtes OMS sur la qualité des médicaments
L'OMS évalue la qualité de certains médicaments
(préqualifiés par l'OMS ou pas).
Les échantillons sont obtenus par le personnel des
autorités de réglementation nationales et testés (si
possible) dans des laboratoires de contrôle qualité
préqualifiés.
Les résultats sont discutés avec les autorités avant leur
publication.
3 études publiées (http://apps.who.int/prequal):
- Antituberculeux (2011)
- Antipaludéens (2011)
- Antirétroviraux (2007)
La PQ a un impact positif sur la qualité!

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 7. Renforcement des capacités

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 7. Renforcement des capacités
FORMATIONS
Plus de 120 formations au total organisées ou co-organisées

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 7. Renforcement des capacités
FORMATIONS
Plus de 1900 participants …

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 7. Renforcement des capacités
ASSISTANCE TECHNIQUE
Plus de 140 missions d'assistance technique ont été organisées:

Séparée des évaluations et des inspections.

Réservée à certains fabricants, centres de recherche clinique et laboratoires CQ qui
veulent participer à la PQ, dans pays en développement.
Pour aider à développer les capacités locales (préparation des dossiers et respect des
bonnes pratiques de fabrication/cliniques/laboratoire).

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 7. Renforcement des capacités
Compagnies:
• Communication gratuite des informations techniques aux compagnies
pharmaceutiques suite aux évaluations des dossiers et aux inspections, qui aide
les fabricants et les centres de recherche clinique à améliorer la qualité de leurs
produits et de leurs études cliniques.

Autorités Nationales de réglementation (ANRs):

• Postes soumis à rotation de 3 mois sur Genève afin d'évaluer les dossiers selon
les standards de l'OMS. Depuis novembre 2006, experts du Zimbabwe (3),
Ouganda (3), Tanzanie (2), Ghana (2), Ethiopie (2), Kenya (2), Ukraine (1),
Zambie (1), Botswana (2), China (1), South Africa (1) et RD Congo (1).
Actuellement première rotation pour inspection (Chine).
• Prise de contact des experts des pays en voie de developpement avec d'autres
experts venant des pays ICH et /ou PICs favorisant l'échange d'expertise.
• Stimuler la coopération entre les Autorités nationales réglementaires des pays
cible et la Préqualification suite à l'implication de leurs experts dans les activités
du programme.

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 8. Collaboration avec les Autorités Nationales
de Réglementation (ANRs)

Pour faciliter l'enregistrement de médicaments préqualifiés (la

préqualification d'un produit ne se substitue pas à l'obtention d'une
autorisation de mise sur le marché qui seule peut être accordée par
une ANR)
Plusieurs activités:
I- Évaluations conjointes avec la Communauté Africaine de l'Est
(EAC)

II- Procédure collaborative pour l'enregistrement acceleré des

médicaments préqualifiés dans les pays

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 8. Collaboration avec les ANRs

Communauté Africaine de l'Est (EAC) dans le cadre de l'initiative

African Medicines Registration Harmonization Initiative (AMRH)-
phase pilote.

Évaluations et inspections conjointes. Des dossiers sont homologués par

plusieurs pays africains (Kenya, Tanzanie, incl Zanzibar, Ouganda,
Rwanda and Burundi) en même temps que par l'OMS.

En 2010 deux médicaments ont été préqualifiés et enregistrés dans trois

pays (Kenya, Tanzanie et Ouganda). Le temps d'enregistrement dans les
pays a été réduit de 50%.

De nouvelles évaluations conjointes ont commencé en Juillet 2013.

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 8. Collaboration avec les ANRs

Procédure collaborative pour l'enregistrement acceleré des

médicaments préqualifiés dans les pays (Juin 2012)


L'OMS partage les rapports d'évaluation et d'inspection avec les ANRs
participantes de manière confidentielle et gratuite, et avec l'accord du demandeur.

L'autorité est libre de ne pas approuver l'enregistrement d'un produit préqualifié,
mais s'engage à prendre sa décision dans les 90 jours qui suivent le partage
d'informations.

Avantages pour ANRs, fabricants et agences d'approvisionnement

Africa • Madagascar • Ouganda Europe/Asie

• Botswana • Mozambique • Zambie • Géorgie
• Ghana • Namibie • Zanzibar • Kirghizistan
• Éthiopie • Nigeria • Zimbabwe • Ukraine
• Kenya • Tanzanie
16 ANRs ont déjà participé…

PREQUALIFICATION OMS
 8. Collaboration avec les ANRs

Le temps d'enregistrement a été réduit d'une manière significative

• Enregistrement de 12
médicaments PQ dans 7
pays d'Afrique suite à 16
partages d'information.
• 4 demandeurs impliqués
et tous des produits
fabriqués en Inde.
• Liste des pays et
produits sur site web

PREQUALIFICATION OMS 36
 8. Collaboration avec les ANRs
Zazibona – ‘Se projeter dans l'avenir’
(langue ‘nyanja' Zambie)

Procédure collaborative pour l'enregistrement de médicaments (phase

pilote) dans le cadre de la Communauté de développement d'Afrique australe
(SADC)-Phase pilote

Projet de cooperation des ARNs de 4 pays: Zambie, Zimbabwe, Botswana

and Namibie

Partage des rapports d'évaluation (et d'inspection) pour des produits

genériques (PQ ou non-PQ) en attente d'enregistrement dans au moins 2
pays

Pour accélérer l'enregistrement et l'accès aux médicaments aux

médicaments de qualité, sécurité et efficacité acceptables dans ces pays.

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 7. Défis
Fonds:
− Financé par des donneurs (UNITAID et Bill and Melinda Gates
Foundation)
− Des taxes symboliques sont maintenant appliquées (PQ de
médicaments et modifications majeures; PQ de susbstances actives)-

Qualité des soumissions:

La plupart des demandeurs proviennent de pays non ICH et parfois sont
peu expérimentés et il faut:
– Multiples échanges d'information pour les évaluations et les
inspections.
– Assistance technique

Absence de demandes pour certains médicaments (RH, NTD…)

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 8. Infos pratiques et site web

Listes de PQ

• Procédures & guidelines

• Statut, WHOPARs

• PQ de SA

• Inspections, WHOPIRS

• Collaboration

• Laboratoires CQ

• Enquêtes qualité

• Formations, ateliers,
réunions…

www.who.int/prequal
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 8. Infos pratiques et site web

Lors de l' achat des produits prequalifiés, il faut s'assurer que:

1- L'édition la plus actuelle de la liste est utilisée.
2- Le fabricant fournira le même produit qui a été préqualifié en ce qui
concerne tous les détails du dossier (specifications, susbtance active,
formulation, procédé de fabrication…) tels qu'ils ont été évalués par
l'OMS.
3- Le produit PQ fourni sera fabriqué dans le même site qui apparaît
dans la liste des produits préqualifiés.
L'OMS recommande que les agences d'approvisionnement signent un
accord ou un contrat incluant ces points avec les fabricants.
Elles peuvent aussi envoyer à l'OMS (par email ou fax) les données
suivantes concernant les produits achetés: produit, numéro de produit de
la liste, quantité acquérie et numéro de lot, pour des suivis postérieurs.

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 Je vous remercie de votre attention!
Remerciements à mes collègues pour leur contribution à cette présentation!

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 QUESTIONS?

Vous pouvez nous contacter:

prequal@who.int
ortegai@who.int

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