Profils immunoanalytiques
Ann Biol Clin 2015 ; 73 (2) : 221-4
Les anticorps anti-récepteur de la TSH :
caractéristiques immunoanalytiques
TSH-receptor antibodies: immunoanalytical characteristics
Catherine Massart
Unité fonctionnelle d’hormonologie,
Service de biochimie, Inserm 1414,
Centre d’investigation clinique,
Copyright © 2023 John Libbey Eurotext. Téléchargé par M. Golden Wazza le 22/03/2023.
CHU Pontchaillou, Rennes,
France
<catherine.massart@chu-rennes.fr>
Article reçu le 18 juin 2014,
accepté le 30 juin 2014
Analyte intact
Structure
Les anticorps anti-récepteur de la TSH appelés TRAb (TSH
receptor antibody) sont pour la plupart des anticorps oligo-
clonaux appartenant essentiellement à la sous-classe des
IgG1 et IgG2. Ils sont dirigés contre le récepteur de la
TSH (R-TSH) exprimé au pôle basolatéral des cellules
thyroïdiennes. Ce récepteur fait partie de la superfamille
des récepteurs couplés aux protéines G avec un seg-
ment extracellulaire (ou ectodomaine) très développé, sept
domaines transmembranaires et un segment intracellulaire.
Le gène du récepteur de la TSH de 60 kb situé sur le bras
long du chromosome 14q31 a été cloné et séquencé.
Nomenclature
L’appellation des TRAb dépend de la méthode de dosage
utilisée. Les dosages sont classés en deux catégories [1] : les
dosages biologiques basés sur l’action de ces anticorps et
les dosages par compétition vis-à-vis du R-TSH (tableau 1).
Nomenclature des anticorps mesurés
par leur activité biologique cellulaire
Pendant des années, les TRAb dosés par des méthodes repo-
sant sur leur activité biologique ont été classés en deux
doi:10.1684/abc.2014.1024
catégories : les anticorps stimulants (TSAb pour thyroid
stimulating antibody) et bloquants (TBAb pour thyroid blo-
Tirès à part C. Massart
Pour citer cet article : Massart C. Les anticorps anti-récepteur de la TSH : caractéristiques immunoanalytiques. Ann Biol Clin 2015 ; 73(2) : 221-4 doi:10.1684/abc.2014.1024
Résumé. Après les principales caractéristiques biochimiques des anticorps
anti-récepteur de la TSH, cet article rapporte les conditions nécessaires à la
réalisation de leurs dosages et à l’interprétation des résultats.
Mots clés : anticorps anti-récepteur de la TSH, dosage, pré- et post-analytique
Abstract. Besides the main biochemical characteristics of anti TSH-receptor
antibodies, this paper points out the optimal conditions for their assays and the
interpretation of results.
Key words: anti TSH-receptor antibody, pre- and post-analytical performances,
immunoassay
cking antibodies). Le principe des dosages est basé sur la
stimulation du système adénylcyclase membranaire (pour
les TSAbs) ou l’inhibition de la stimulation induite par la
TSH (pour les TBAb).
Ces dernières années ont été mis en évidence une troisième
catégorie d’anticorps : les TRAb neutres (neutral TSHR-
Ab) sans activité biologique stimulante ou bloquante mais
induisant l’apoptose cellulaire [2].
Nomenclature des dosages effectués
par compétition vis-à-vis du R-TSH
La technique la plus fréquemment utilisée repose sur
l’inhibition de la liaison de la TSH marquée à son récep-
teur. Ils devraient être appelés (TBIAb ou TBII pour
TSH binding inhibition antibody ou TSH binding inhi-
bitory immunoglobulin), terminologie retrouvée dans la
littérature anglo-saxonne ou anticorps liants en France.
En réalité, l’appellation de « TRAK » (TSH-Rezeptor-
AutoantiKörpen) a été adoptée en pratique courante par
analogie à la dénomination des premières trousses de
dosage par radiorécepteur commercialisées dans les années
1980.
Indications
Les TRAb représentent les marqueurs sériques de la mala-
die de Basedow. Leur dosage est donc prescrit dans les
indications suivantes :
– diagnostic de la maladie de Basedow en cas de néces-
sité de distinguer le goitre multinodulaire toxique du goitre
« basedowifié » ;
– diagnostic étiologique d’une orbitopathie de type base-
dowien en l’absence d’hyperthyroïdie ;
221
 Profils immunoanalytiques
– diagnostic différentiel entre hyperthyroïdie gestation-
nelle transitoire et maladie de Basedow ;
– marqueur pronostique de rechute de la maladie de Base-
dow après traitement par anti-thyroïdiens de synthèse ;
– évaluation du risque d’hyperthyroïdie fœtale en cas de
maladie de Basedow antécédente ou contemporaine de
grossesse.
La majorité des patients atteints de maladie de Basedow
sont en général traités dans un premier temps par antithyroï-
diens de synthèse (ATS). Des valeurs très élevées de TRAb
retrouvés en fin traitement par ATS sont prédictives d’une
rechute très rapide suivant l’arrêt de la thérapeutique. À
l’inverse, compte tenu de la grande variabilité individuelle,
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la normalisation des taux de TRAb ne plaide pas en faveur
d’une guérison certaine.
Maladie de Basedow et grossesse
Le dosage des TRAb est très important pour prédire les
dysthyroïdies fœtales et/ou néonatales chez toute femme
enceinte ayant ou ayant eu une maladie de Basedow
puisqu’ils sont pathogènes et peuvent passer la barrière
fœto-maternelle. Il est impératif de doser ces anticorps
pendant la grossesse dans cinq situations : 1) survenue de
grossesse chez une basedowienne en cours de traitement par
ATS ; 2) survenue de grossesse chez une patiente en rémis-
sion après traitement par ATS ; 3) antécédent de maladie de
Basedow traitée de façon radicale (iode radioactif ou chi-
rurgie) ; 4) démarrage de la maladie de Basedow pendant la
grossesse ; 5) antécédent de nouveau-né hyperthyroïdien.
En général, les TRAb (liants ou TRAK) doivent être recher-
chés au premier trimestre et à la 36e semaine de la grossesse.
Si ces anticorps sont positifs, un dosage biologique sur
culture cellulaire permet alors d’apprécier l’action poten-
tielle stimulante ou bloquante induite chez le fœtus. Enfin, le
dosage des TBAb effectué à la naissance permet la détection
précoce de l’hypothyroïdie transitoire du nouveau-né.
Données immunoanalytiques utiles
Étape pré-analytique
Le prélèvement veineux est effectué au pli du coude sans
condition particulière sur tube sec sans anticoagulant. Le
tube est laissé à température ambiante pendant 45 minutes
pour la formation du caillot sanguin. Il est ensuite centrifugé
10 minutes à 2 500 x g et le sérum est décanté puis congelé
à – 20 ◦ C.
Données spécifiques pour le dosage
Dosages biologiques des TSAb ou des TBAb
Le principe de ces dosages repose sur l’action stimulante
(pour les TSAb ou TSI) ou bloquante (pour les TBAbs)
222
exercée sur des cultures de cellules jadis thyroïdiennes qui
ont été remplacées par des lignées CHO (Chinese ham-
ster ovary) transfectées avec le gène du récepteur humain
R-TSH (lignées JP09 ou JP26/26). Récemment a été rap-
porté un nouveau dosage par chimiluminescence de TSAb
effectué sur une lignée (Mc4-CHO-Luc) transfectée avec un
R-TSH chimérique et un gene response element de l’AMPc
couplé à la luciférase [3].
Ces méthodes présentent l’avantage de révéler l’effet bio-
logique des anticorps, mais les difficultés techniques liées
notamment à la culture cellulaire en limitent l’utilisation à
des centres spécialisés.
Dosages par compétition vis-à-vis du R-TSH
des anticorps liants ou TRAK
Ces dernières années, plusieurs générations de TRAK se
sont succédées.
Dosages de première génération
Les dosages de première génération (1G) ont été mis en
place il y a une trentaine d’années. Leur principe reposait
sur la compétition des anticorps sériques des patients et de
la TSH radiomarquée vis-à-vis de membranes lyophilisées
ou solubilisées de thyroïdes porcines. Elles ont été abandon-
nées par leur faible sensibilité clinique (60 à 70 %) dans le
diagnostic de la maladie de Basedow.
Dosages de seconde génération (tableau 2)
La production d’anticorps monoclonaux dirigés contre le
R-TSH humain permet en 1999 [4] la mise en place d’un
dosage de seconde génération (2G), appelé TRAK humain,
utilisant la compétition des anticorps sériques des patients
et de la TSH marquée à de l’iode125 (dosage RIA) ou à
un dérivé d’acridinium (dosage LIA) vis-à-vis des anti-
corps monoclonaux fixés sur un support solide. D’autres
dosages de seconde génération utilisant un R-TSH por-
cin et un marqueur isotopique ou luminescent sont ensuite
commercialisés. Néanmoins ils possèdent une sensibilité
clinique diminuée avec des faux négatifs dans le diagnostic
de la maladie de Basedow [5]. Par ailleurs, des dosages de
TRAK 2G ont été développés sur le KryptorTM Compact
plus, mais leurs sensibilité et spécificité cliniques restent à
démontrer.
Dosages de troisième génération (tableau 3)
La production d’un anticorps monoclonal (le M22) dirigé
contre la poche du récepteur R-TSH liant l’hormone génère
en 2004 l’apparition de dosages de troisième génération
(3G) [6]. Le principe de ces techniques repose sur la compé-
tition entre les TRAb et le M22 marqué à la biotine (dosages
Elisa) ou au ruthénium (dosages Eclia) vis-à-vis d’un R-
TSH porcin. Ces méthodes de TRAK 3G présentent des
performances cliniques similaires à celle du TRAK humain
dans le diagnostic de la maladie de Basedow [7]. Par
ailleurs, certains avantages liés à la rapidité des systèmes
Ann Biol Clin, vol. 73, n◦ 2, mars-avril 2015
 Anticorps anti-récepteur de la TSH

Tableau 1. Nomenclature des anticorps anti-récepteur de la TSH.

Abréviation Appellation Fonction

TRAb TSH receptor antibody Toutes les fonctions ci-dessous
TSAb ou TSI Thyroid stimulating antibody Stimulante du système adénylcyclase
Thyroid stimulating immunoglobulin Stimulante du système adénylcyclase
TBAb Thyroid blocking antibody Bloquante du système adénylcyclase
N- TSHR-Ab Neutral TSH receptor antibody Neutre sur le système adénylcyclase
TBIAb ou TBII TSH binding inhibiting antibody Inhibition de la liaison de la TSH à son récepteur
TSH binding inhibiting immunoglobulin Inhibition de la liaison de la TSH à son récepteur

Tableau 2. Principe et caractéristiques analytiques des méthodes de dosage de seconde génération des anticorps anti-récepteur de la
TSH donnés dans les notices des fournisseurs.
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Dosages de Principe Signal Récepteur Standard Limite de Limite de Seuil de

seconde détection détection positivité
génération (2G) analytique fonctionnelle (UI/L)
(UI/L) (UI/L)
Brahms TRAK Compétition Radioactivité Humain NIBSC 0,3 1 ± 0,2 1,5 (zone
Human RIA bTSH marquée 90/672 grise : 1-1,5)
(ThermoFisher (iode 125)
Scientific)
Brahms TRAK Compétition Luminescence Humain NIBSC 0,4 1 ± 0,2 1,5 (zone
Human LIA bTSH marquée 90/672 grise : 1-1,5)
(ThermoFisher (ester acridinium)
Scientific)
Brahms TRAK Compétition mAb Méthode Humain couplé NIBSC 0,27 0,82 1,8
Human KryptorTM donneur marqué Trace® à un mAb 90/672
(ThermoFisher (cryptate) XL marqué
Scientific) (cyanine)
Anti-R TSH RRA Compétition Radioactivité Porcin NIBSC 0,3 NI* 1,5 (zone
(Immunotech ; bTSH marquée 90/672 grise : 1-1,5)
Beckman-Coulter) (iode 125)
TSH autoanticorps Compétition Photométrie Porcin NIBSC 0,25 NI* 2 (zone
anti-récepteur Elisa bTSH marquée 90/672 grise : 1-2)
(Teco® ) (biotinylée)
Anti-TSH Receptor Compétition Photométrie Porcin NIBSC 0,5 0,8 1,5 (zone
(TRAb) Elisa bTSH marquée 90/672 grise : 1-1,5)
(Eagle Biosciences (biotinylée)
Anti-TSH Receptor Compétition Photométrie Porcin NIBSC 0,21 NI* 1,5 (zone
Elisa (DLD) bTSH marquée 90/672 grise : 1-1,5)
(biotinylée)
TSH Receptor Compétition Photométrie Porcin NIBSC NI* NI* 1,5 (zone
Autoantibody bTSH marquée 90/672 grise : 1-1,5)
(Genway) (biotinylée)
*
Non indiqué.

automatisés ou à la facilité d’utilisation par absence
d’isotopie sont publiés [8, 9]. Cependant, il est dénoncé
une très haute variabilité inter-techniques selon la méthode
utilisée (valeurs plus basses que le TRAK humain avec
les techniques Elisa et plus élevées avec le dosage Eclia)
[5, 10]. Ces constatations peuvent être visualisées sur les
notices des fournisseurs par la variabilité des limites de
détection et du seuil de positivité (0,4 UI/L pour les dosages
Elisa) et 1,75 UI/L pour la technique Eclia), alors même
que toutes les méthodes sont calibrées sur le même stan-
dard international (WHO 90/672) qu’elles soient manuelles
ou automatisées. Une recalibration de toutes les techniques
sur un nouvel étalon international (WHO 08/804) a été
effectuée en 2010 par un panel d’experts, ce qui devrait per-
mettre une harmonisation des résultats dans l’exploration
de la maladie de Basedow si les fabricants utilisent ce stan-
dard pour étalonner à l’avenir leurs techniques [11]. Pour
l’instant aucun fournisseur n’a adopté ce nouvel étalon
pourtant recommandé, ce qui impose de mesurer les TRAK
avec la même méthode dans le suivi des sujets atteints de

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 Profils immunoanalytiques

Tableau 3. Principe et caractéristiques analytiques des méthodes de dosage de troisième génération des anticorps anti-récepteur de la
TSH donnés dans les notices des fournisseurs

Dosages de Principe Signal Récepteur Standard Limite de Limite de Seuil de

troisième détection détection positivité
génération (3G) analytique fonctionnelle (UI/L)
(UI/L) (UI/L)
Medizym® TRAb Compétition mAb Photométrie Porcin NIBSC 0,16 0,22 0,4 (zone
clone (Medipan) M22 biotinylé 90/672 grise : 0,3-0,4)
3rd generation Compétition mAb Photométrie Porcin NIBSC 0,12 0,22 0,4 (zone
Elisa (RSR Ltd) M22 biotinylé 90/672 grise : 0,3-0,4)
Anti-TSHR Compétition mAb Electrochimi- Porcin NIBSC 0,3 0,9 1,75
Cobas® (Roche) M22 marqué luminescence 90/672
au ruthénium
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maladie de Basedow [11, 12]. Cette attitude permet d’éviter
des interprétations erronées des résultats notamment dans le
suivi des grossesses des patientes avec maladie de Basedow
ancienne ou contemporaine.
Liens d’intérêts : expertises de certaines trousses de
dosage citées dans ce manuscrit, conférences en qualité
d’auditeur pour TECO Medical et ThermoFisher Scientific.
diagnosis of Graves’ disease and for the follow-up of Graves’ ophthalmo-
pathy. Clin Chem 2009 ; 55 : 183-6.
6. Rees Smith B, Bolton J, Young S, Collyer A, Weeden A, Bradbury
J, et al. A new assay for thyrotropin receptor autoantibodies. Thyroid
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7. Tozzoli R, Bagnasco M, Giavarina D, Bizzaro N. TSH receptor autoan-
tibody immunoassay in patients with Graves’ disease : improvement of
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employing different ligands and ligand partners may have similar sen-
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