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Migraine, nouveautés
thérapeutiques et
recommandations : comment
j'adapte la prise en charge au
quotidien ?
Migraine, new therapies and recommendations: How do I
adapt my daily management?
https://doi.org/10.1016/j.praneu.2023.04.001
© 2023 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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Pour citer cet article : Moisset X. Migraine, nouveautés thérapeutiques et recommandations : comment j'adapte la
prise en charge au quotidien ? Pratique Neurologique – FMC (2023), https://doi.org/10.1016/j.
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reprendre les points majeurs de ces recommandations et de peuvent avoir un impact sur ces paramètres, et il est donc
préciser quelques éléments pratiques concernant l'utilisation capital d'avoir un point de départ fiable.
des traitements de premier choix, mais aussi de la toxine
botulinique et des anticorps monoclonaux ciblant la voie du
CGRP.
THÉRAPEUTIQUES « CLASSIQUES »
ÉVALUATION DU PATIENT MIGRAINEUX Chez cette patiente n'ayant jamais consulté spécifiquement
pour ses migraines, il va falloir optimiser le traitement de crise.
Chez cette patiente, comme pour tous les patients, l'évaluation L'objectif de ce traitement est que la patiente soit soulagée
est la première étape indispensable pour une prise en charge dans les deux heures après la prise du traitement de crise,
de qualité. La première étape va nécessiter de vérifier si les sans récurrence de la douleur dans les 24 heures, et sans effet
céphalées correspondent bien à des migraines, en utilisant les indésirable gênant. Dès la première consultation, il est impor-
critères diagnostiques (Tableau I). Il sera également capital de tant de prescrire un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS,
rechercher l'existence de migraine avec aura. En effet, cela à prendre le plus tôt possible) et un triptan (à prendre une
constitue un facteur de risque vasculaire non négligeable [4] et heure plus tard en cas de réponse insuffisante après la prise
constitue une contre-indication à l'utilisation d'estrogènes, ce de l'anti-inflammatoire). De plus, si la patiente présente des
qui est important tant pour la contraception qu'en cas de nausées, il est important de proposer également un anti-émé-
traitement hormonal substitutif de la ménopause. tique. Le métoclopramide (10 mg à prendre en même temps
En ce qui concerne le patient migraineux, il est proposé d'uti- que l'AINS) permet de réduire les nausées, d'accélérer la
liser de façon systématique l'agenda des crises, pour connaî- vidange gastrique, ce qui permet au traitement de crise d'être
tre de façon objective le nombre de jours de migraine et de présent plus rapidement dans le sang, et a un effet anti-migrai-
prise de traitement. Plusieurs applications permettent de tenir neux propre. En l'absence de contre-indication, mon ordon-
un agenda sur un smartphone, ce que certains peuvent trouver nance initiale comprend donc toujours ces 3 molécules : AINS,
plus pratique que sur papier (par exemple, APO migraine ou triptan et métoclopramide.
Migraine Buddy). De plus, l'utilisation du questionnaire Hea- En ce qui concerne le traitement de fond, il va être proposé
dache Impact Test (HIT-6), qui permet en 6 questions d'évaluer à tous les patients présentant une migraine sévère [5], c'est-à-
le retentissement de la migraine, est également recommandée dire, chez un patient présentant 8 jours de migraine par mois
(Annexe 1). Enfin, l'évaluation doit également permettre de et/ou un score 60 sur le questionnaire HIT-6 et/ou qui a
rechercher une comorbidité anxieuse ou dépressive, très fré- besoin d'interrompre totalement ses activités dans au moins
quente chez les patients migraineux et justifiant une prise en 50 % des crises (malgré l'optimisation du traitement de crise). Il
charge appropriée. Pour évaluer ce dernier point, l'échelle est proposé d'utiliser en premier choix, pour les patients pré-
HAD (Hospital Anxiety and Depression) peut être utilisée. sentant une migraine épisodique, un traitement bêtabloquant
Au niveau clinique, l'examen neurologique en dehors des (propranolol ou métoprolol), en l'absence de contre-indication
crises doit être normal. Il est important de mesurer la tension (rechercher notamment un asthme ou un syndrome de
artérielle du patient, sa fréquence cardiaque et de connaître Raynaud sévère). Lorsqu'il n'est pas possible d'utiliser un
son poids. En effet, plusieurs traitements de première ligne bêtabloquant, il est proposé d'utiliser comme première
Tableau I. Critères diagnostiques pour la migraine sans aura (code 1.1 de la classification internationale des
céphalées ICHD-3).
A Au moins cinq crisesa répondant aux critères B–D
B Crises de céphalée durant 4 à 72 heures (sans traitement ou avec un traitement inefficace)b,c
C Céphalée ayant au moins deux des quatre caractéristiques suivantes
Topographie unilatérale
Type pulsatile
Intensité douloureuse modérée ou sévère
Aggravée par ou entraînant l'évitement de l'activité physique de routine (par ex., marche ou montée des escaliers)
D Durant la céphalée, au moins l'un des symptômes suivants
Nausées et/ou vomissements
Photophobie et phonophobie
E N'est pas mieux expliquée par un autre diagnostic de l'ICHD-3
a
Lorsqu'il n'y a eu qu'une seule crise ou un petit nombre de crises, les migraines peuvent être difficiles à distinguer de céphalées symptomatiques d'allure migraineuse.
En outre, la nature des crises débutantes peut être difficile à interpréter. Par conséquent, au moins cinq crises sont nécessaires.
b
Lorsque le patient s'endort pendant une crise migraineuse et se réveille soulagé, la durée de la crise est comptabilisée jusqu'à l'heure du réveil.
c
Chez l'enfant et l'adolescent (de moins de 18 ans), les crises peuvent durer 2 à 72 heures (la preuve d'une durée de crises non traitées de moins de 2 heures chez
l'enfant n'a pas été étayée).
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thérapeutique l'amitriptyline, le candésartan ou le topiramate cas de la patiente décrite, déjà en surpoids, il faudra bien
(Tableau II). l'avertir, pour minimiser le risque de prise de poids si ce
Chez la patiente décrite dans la vignette 1, il est tout à fait traitement était essayé. En pratique, je propose aux patients
possible de proposer un bêtabloquant en premier choix, de débuter à 5 gouttes (soit 5 mg) le soir au coucher, puis
d'autant plus que cette patiente a un projet de grossesse d'augmenter de 2 gouttes tous les 3 jours jusqu'à arriver à la
à moyen terme et que cette classe thérapeutique est autorisée dose de 25 gouttes. À cette posologie, il existe des comprimés
en cas de grossesse. Mon ordonnance comportera alors du de 25 mg qui peuvent être utilisés, facilitant l'observance au
propranolol 40 mg, un demi-comprimé pendant 14 jours puis long cours. Pour les patients améliorés avec de faibles poso-
un comprimé le matin. Cette petite dose peut être suffisante logies, il est également possible d'utiliser un autre anti-
pour obtenir un contrôle satisfaisant. Si l'efficacité est insuffi- dépresseur tricyclique, notamment la clomipramine,
sante et si la tolérance clinique le permet (en particulier au disponible en comprimés de 10 mg. Les antidépresseurs tri-
niveau de la tension artérielle et de la fréquence cardiaque), il cycliques étant utilisables même pendant la grossesse, c'est
sera possible de majorer la posologie à 80 mg LP en une prise une option possible chez cette patiente.
par jour, voire à 160 mg LP. L'efficacité du traitement sera La troisième option pour cette patiente est l'utilisation du can-
jugée sur la fréquence des crises entre les 9e et 12e semaine désartan. Ce traitement de fond de la migraine est encore trop
de traitement. Une diminution de la fréquence des crises d'au peu connu des neurologues et des médecins généralistes.
moins 50 % permet de considérer que le traitement est effi- Cependant, il est tout à fait efficace et généralement très bien
cace. Il sera alors prescrit pour une durée totale de 6 à 12 mois. toléré. Si la tension artérielle le permet, il doit être augmenté
En cas de contre-indication, d'inefficacité ou d'intolérance aux progressivement (paliers de 4 mg pendant 2 semaines avant
bêtabloquants, il est possible de proposer en premier choix du de passer à 8 mg), jusqu'à un minimum de 8 mg en une prise
candésartan, de l'amitriptyline ou du topiramate. En ce qui quotidienne, la dose moyenne utilisée étant de 16 mg. Il est
concerne le topiramate, des données récentes [6] ont mis important de noter que le candésartan est contre-indiqué au 2e
en évidence que les enfants exposés in utero au topiramate et au 3e trimestre de la grossesse, du fait d'un risque d'insuffi-
présentent un risque multiplié par 3 environ de présenter un sance rénale chez le fœtus et d'oligoamnios.
trouble du spectre autistique ou une déficience intellectuelle. En cas de migraine chronique, il est proposé dans les recom-
C'est pourquoi il est à présent obligatoire de faire signer un mandations d'utiliser en premier choix le topiramate. Au vu des
accord de soin pour la prescription de cette molécule chez une nouvelles données de sécurité exposée précédemment, il est
femme en âge de procréer. En pratique, il ne faut pas proposer préférable à présent de proposer une autre thérapeutique en
de topiramate pour le traitement de fond de la migraine chez premier choix (propranolol, métoprolol, amitriptyline ou candé-
une femme en âge de procréer pour laquelle il existe d'autres sartan) chez une femme en âge de procréer.
options thérapeutiques. Par contre, chez un homme, ce trai-
tement peut tout à fait avoir sa place en première ligne. Dans
ce cas, il est possible de débuter avec une posologie de 25 mg
le soir, puis d'augmenter de 25 mg par semaine jusqu'à attein- VIGNETTE 2
dre une dose de 50 mg le matin et 50 mg le soir, si la tolérance
le permet. Il est important de prévenir le patient du risque Une patiente de 38 ans vient vous voir en consultation pour
dépressogène et du risque anorexigène de ce traitement. optimiser le traitement de ses migraines fréquentes. Elle décrit
Dans les autres options, l'amitriptyline peut aussi être utilisée. entre 15 et 20 crises par mois, correctement soulagées par la
Son effet sédatif peut être un avantage chez des patients prise précoce d'élétriptan 40 associé à du kétoprofène 100 mg
anxieux, avec des difficultés d'endormissement. Par contre, et du métoclopramide 10 mg. Elle a déjà essayé des traite-
ce traitement peut constiper et augmenter l'appétit. Dans le ments par propranolol, candésartan, amitriptyline et
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topiramate qui ont tous été inefficaces ou mal tolérés. Quelle anticorps monoclonaux à des tarifs supérieurs à ceux de
est votre prise en charge ? petites molécules disponibles depuis longtemps, il n'existe
Pour cette deuxième patiente, ayant déjà un traitement de à l'heure actuelle aucun accord tarifaire. Ainsi, ces traitements
crise optimisé et en échec des 4 traitements utilisables en restent inaccessibles pour la majorité des français, le prix
première ligne, il est justifié de s'orienter vers de nouvelles recommandé pour les 2 produits disponibles en officine étant
thérapeutiques. La patiente présentant des crises plus de de 245 s par injection pour le galcanézumab (2 injections
15 jours par mois, le diagnostic de migraine chronique est initiales) et de 270 s par injection pour le frémanézumab.
établi. L'eptinézumab est depuis janvier 2023 un produit de la réserve
hospitalière, nécessitant une administration intraveineuse et
une surveillance. À ce titre, il est en train de devenir accessible
dans de nombreux établissements publics. Des discussions
NOUVELLES THÉRAPEUTIQUES sont en cours avec le département d'information médical (DIM)
dans les différents établissements pour déterminer comment
Anticorps ciblant la voie du CGRP valoriser l'administration de ce produit, pour que l'hôpital ne
Les recommandations proposent l'utilisation d'un traitement soit pas déficitaire, tout en respectant les règles de cotation.
par anticorps monoclonal ciblant la voie du CGRP chez les Ce dernier produit pourrait donc être proposé à certains
patients présentant au moins 8 jours de migraine par mois, et patients, sans frais. Cependant, l'administration en hospitali-
en échec à au moins 2 traitements de fond. Notre patiente est sation de jour sera probablement un frein à un accès à ce
dans ce cas de figure et il est donc possible d'effectuer une traitement pour tous les patients qui pourraient relever de cette
prescription. thérapeutique. En effet, les hôpitaux de jour des structures
Quatre anticorps ciblant la voie du CGRP ont montré une douleur chronique (SDC) et des services de neurologie sont
efficacité dans la prophylaxie de la migraine épisodique et déjà proches de la saturation dans la plupart des établisse-
chronique, à savoir l'eptinézumab (VYEPTI®), l'erénumab ments. De plus, la prescription de ce traitement est réservée
(AIMOVIG®), le frémanézumab (AJOVY®) et le galcanézu- aux neurologues, et de nombreuses SDC n'ont pas en leur
mab (EMGALITY®). Ces anticorps sont exclusivement admi- sein de neurologue. Des collaborations neurologie – SDC
nistrés par voie parentérale. Trois d'entre eux sont administrés méritent donc d'être mises en place pour optimiser le maillage
par voie sous-cutanée au moyen de seringues préremplies ou territorial.
de stylos injecteurs, tandis que le 4e (eptinézumab) est utilisé En plus d'être très efficaces (plus de 50 % de bons répondeurs
par voie intraveineuse (Tableau III). Leurs longues demi-vies chez les patients en échec à plus de 2 traitements de fond
autorisent une administration mensuelle, voire trimestrielle. classiques), ces traitements sont généralement très bien tolé-
Tous ces anticorps ont reçu l'approbation des autorités amé- rés. Les arrêts pour effets indésirables sont très rares. On peut
ricaines en tant que traitement prophylactique de la migraine noter parmi les effets indésirables une réaction au point d'injec-
chez l'adulte, puis de l'agence européenne des médicaments tion pour les traitements par voie sous-cutanée, un risque
(EMA pour European Medical Agency) pour les patients adul- allergique (faible) pour l'eptinézumab, un risque de constipa-
tes présentant au moins quatre jours de migraine par mois : tion (principalement pour érénumab), une possible diminution
erénumab et galcanézumab en 2018, frémanézumab en de la densité capillaire et un risque d'HTA.
2019 et eptinézumab en 2021. En France, la commission
de la transparence a rendu des avis favorables à la prise
en charge de ces 4 molécules, dans un périmètre restreint, Toxine botulinique
concernant uniquement les patients atteints de migraine Pour la patiente de la vignette 2, la toxine botulinique peut
sévère avec au moins 8 jours de migraine par mois, en échec également être une option. Ce traitement a obtenu une exten-
à au moins deux traitements prophylactiques et sans atteinte sion de son AMM durant l'été 2021 et peut à présent être utilisé
cardiovasculaire. Les quatre produits disposent d'un service pour le traitement de la migraine chronique en échec à au
médical rendu (SMR) important mais d'une absence d'amé- moins deux traitements de fond classiques. Le protocole ayant
lioration du service médical rendu (ASMR V), car aucune étude prouvé son efficacité dans deux essais contrôlés de phase 3,
n'a été réalisée avec comme critère de jugement principal la est basé sur l'administration systématique de 31 points d'injec-
supériorité d'efficacité par rapport à l'un des traitements de tion répartis sur l'ensemble du scalp, le cou et les trapèzes [7].
référence. À ces 31 points systématiques peuvent être ajoutés jusqu'à
Avec une ASMR à V, il est proposé aux industriels d'obtenir un 8 points supplémentaires, en fonction des zones douloureu-
prix de remboursement proche des traitements déjà existants. ses, ce qui correspond à une dose totale administrée allant de
Les différents laboratoires souhaitant commercialiser leurs 155 à 195 unités. Dans le cas de la migraine, l'objectif n'est pas
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d'empêcher la libération d'acétylcholine au niveau de la plaque première intention les traitements ayant la plus grande proba-
motrice, mais de bloquer la libération de différents peptides bilité d'être efficaces : bêtabloquants (propranolol et métopro-
vasodilatateurs et pro-inflammatoires au niveau des nerfs lol), amitriptyline, candésartan et topiramate. Il est donc capital
sensitifs, via le réflexe d'axone. Les effets indésirables néces- de connaître les contre-indications et les effets indésirables les
sitant un arrêt sont très rares (< 5 %). Ce traitement coûteux plus fréquents de ces traitements. Chez les patients en échec
est administré uniquement au sein d'une structure hospitalière, de ces thérapeutiques classiques et avec plus de 8 jours de
en consultation ou en hôpital de jour. Bien que de nombreux migraine par mois, il est possible de proposer l'utilisation d'un
neurologues et algologues soient à présent formés à l'utilisa- anticorps monoclonal ciblant la voie du CGRP. Espérons que
tion de ce traitement, l'accès reste tout de même limité. En ces traitements deviennent plus facilement accessibles à l'ave-
effet, la réalisation d'une séance d'injections prend du temps nir. Pour les patients présentant une migraine chronique, une
(environ 30 minutes) et doit être répétée tous les 3 mois envi- autre option est l'utilisation de toxine botulinique, qui doit être
ron. Ainsi, la file active pour chaque praticien est relativement réalisée selon le protocole ayant permis de démontrer son
limitée. Il faut noter que l'effet thérapeutique s'installe progres- efficacité.
sivement, et qu'il est important de réaliser deux séries d'injec-
tion à trois mois d'intervalle avant d'évaluer l'efficacité de cette Déclaration de liens d'intérêts
thérapeutique. X. Moisset a reçu ponctuellement des honoraires en tant qu'expert ou
En conclusion, nous disposons à présent d'armes thérapeu- orateur de Allergan-Abbvie, Biogen, Bristol Myers Squibb, Grünenthal,
tiques qui permettent d'améliorer la qualité de vie de la majorité Lilly, Lundbeck, Teva, Merck-Serono, Novartis, Pfizer, Roche et
des patients migraineux. Il est important de proposer en Sanofi-Genzyme ainsi qu'un soutien non financier de SOS oxygène.
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