Critres pharmacocintiques et sensibilit aux antibiotiques Introduction Caractristiques pharmacocintiques Paramtres pharmacocintiques Applications: exemples d schmas A li ti l de h thrapeutiques Conclusion

Caractristiques pharmacocintiques
1 Rsorption (absorption) - Tous les antibiotiques peuvent sont administrables par vpie orale sauf certaines beta lactamines, aminosides. - La rsorption est bonne voire excellente ( amoxicilline, fluoroquinolones) mais certains facteurs peuvent la modifier. 2 Diffusion - Elle est mdiocre pour les polypeptides, modre pour les -lactamines, aminosides et glycopeptides ; bonne pour les ttracyclines, macrolides, fluoroquinolones et fosfomycine. - Sites daccs difficiles pour les antibiotiques: LCR, cerveau, os, prostate, milieux oculaires.

Critres pharmacocintiques et sensibilit des antibiotiques

Forte :

Liaison aux protines

- ceftriaxone, teicoplanine, rythromycine, roxithromycine, rifampicine : 90 %

La pharmacocintique: Cest le devenir (le comportement) du mdicament dans l organisme lorganisme La pharmacodynamie: Cest leffet du mdicament sur lorganisme

Faible:

- aminosides, azithromicyne

Intermdiaires :

- fluoroquinolones, Bta-lactamines

Consquences sur VD, passage LCR, dialyse

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Critres pharmacocintiques de la sensibilit aux antibiotiques Le principe: la pharmacocintique est un critre de choix de lantibiotique. Pour agir il faut que lantibiotique rencontre sa cible au lieu de linfection l infection. Il faut donc que lantibiotique:
- Diffuse au lieu de linfection - Sous forme active - A concentration efficace
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Demi-vie dlimination des principaux antibiotiques (h)

Pnicilline G, M, aminopenicilline, ureido pnicillines 0,5 1 Cphalosporine 2me et 3me gnration 1 2 8 6 10 2 4 Aminosides, rifampicine, rythromycine, clarithromycine Ttracycline, ceftriaxone, vancomycine, cotrimoxazole, 10 mtronidazole 12 Fluoroquinolones, roxythromycine 20 Doxycycline, minocycline, tlithromycine
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> 20 : teicoplanine (96), rifabutine, azithromycine

Critres pharmacocintiques et sensibilit des antibiotiques

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Critres pharmacocintiques et sensibilit aux antibiotiques

Effet postantibiotique Effet antibiotique prolong au-del du temps pendant lequel leur concentration demeure suprieure la CMI. effet est variable selon le microorganisme l i i l'antibiotique : sa concentration, le temps d'exposition et le mode d action : altration irrversible ou lentement rversible du mtabolisme bactrien .ie les aminoglycosides .

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PARAMTRES PHARMACOCINETIQUES ET SENSIBILITE

QI = Cmax / CMI ASC = ASC24 / CMI T>CMI=T avec concentration > CMI
Cmax

Notion temps-dpendant Laugmentation de la concentration de lantibiotique augmentation de leffet, avec une effet bactricide maximal partir de 5-10 x CMI; 5 10 cest le temps de contact qui va dterminer la dure de la bactricidie. Cest leffet temps-dpendant Exemples: -lactamines, glycopeptides, macrolides, clindamycines, Linezolide

Concentration (mg/l)

QI = Cmax / CMI

CMI

Temps pass concentration > CMI

Cminmin

Temps (h)
9

12

Notion dose-dpendante Toute augmentation de la concentration de lantibiotique augmentation de la vitesse de bactricidie; cest leffet p dose dpendant Exemples: Aminosides, Fluoroquinolone, Metronidazole

B. Augmenter la frquence d'administration (figure 2)

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Quel schma d'administration pour les beta-lactames? Prises rptes faible intervalles (4 8 heures maximum).

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Paramtres pharmacocintiques et sensibilit aux antibiotiques

Paramtres directs Cmax (ou pic srique) Paramtres drivs Cmax/CMI Explication -Pic srique (Cmax) = concentration maximale d'antibiotique obtenue dans le srum - Cmax/CMI: - l'activit bactricide augmente avec la concentration en antibiotique - un effet postantibiotique important et dpendant de la dose - Un apport important en antibiotique garantit dans ce cas une rduction drastique de l'inoculum bactrien qui pourra se maintenir jusqu' une nouvelle administration grce l'effet post a b o qu antibiotique - Exemple: aminoglycosides - Temps pendant lequel la concentration de l'antibiotique se situe audel de la CMI - Dtermine l'activit d'antibiotiques qui ne prsentent pas ou peu d'effet postantibiotique et dont l'effet bactricide dpend du temps d'exposition mais pas de la concentration - Exemple: beta-lactames - Donne une mesure globale de la quantit totale de mdicament auquel est expos l'organisme - Paramtre dterminant dans l'activit des antibiotiques qui prsentent une bactricidie rapide et dpendante de la concentration, et un effet postantibiotique dpendant de la dose et du temps d'exposition 14 - Exemple: fluoroquinolones, ttracyclines, azithromycine

AMINOGLYCOSIDES

t (temps d'exposition)

t > CMI

AUC (ou ASC) : aire sous la courbe

AUC/CMI

Quel schma dadministration pour les aminosides? Les proprits pharmacocintiques et un effet postantibiotique prolong ont permis de dvelopper un schma dadministration uniquotidienne.

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La thorie en images...

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Quel schma dadministration des Fluoroquinolones? Demi-vie longue (levofloxacine et moxifloxacine): administration uniquotidienne Demi-vie courte: administration biquotidienne

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CONCLUSION
Critres pharmacocintiques: Evaluation quivalence thrapeutique des antibiotiques gnriques Optimisation de lantibiothrapie O ti i ti d l tibi th i Rduction des risques deffets indsirables Diminution des risques d'mergence de souches rsistantes

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MERCI

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