L’intérêt de l’étude de ce module

Exposer les principaux aspects de l’interaction substances

chimiques (médicaments/toxiques)-organisme : devenir et

action, ainsi que quelques applications pratiques liées à la

connaissance du médicament et du toxique.

Contenu de la matière :

1-Introduction à la Pharmacologie-Toxicologie
2-Devenir des substances chimiques (médicaments-
Toxiques)
3-Mode d’action des médicaments à l’échelle cellulaire et
moléculaire.
4-Recherche et développement de nouvelles molécules
d’intérêt médicales et toxicologique
5-La galénique
6-Toxicologie dans l’environnement, toxicologie
professionnelle, et alimentation
7-Génotoxicologie, mutagenèse et cancérogenèse
8-Toxines bactériennes
9- Toxines fongiques
 1-Introduction à la Pharmacologie-Toxicologie
La pharmacologie est une science qui étudie les
interactions biologiques du médicament, sa posologie et ses
indications thérapeutiques. Selon l’OMS, le médicament est
toute substance ou produit utilisé ou destiné à être utilisé en
vue de modifier ou d'étudier un système physiologique ou un
état pathologique.
La pharmacologie intègre des concepts et données issus de la
physiologie, la physio-pathologie, la biochimie, la génétique et
la biologie moléculaire.

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 Domaines de la pharmacologie

étude systématique des

modalités de médicaments:
prescription et
étudie les mécanismes
d’administration des 1/ structures
d'interactions entre une
médicaments: chimiques,
substance active et étudie l'utilisation
l'organisme dans lequel rationnelle des
1/pharmacodynamique 2/ propriétés
elle évolue, dans le but médicaments chez
biologiques
d'utiliser les résultats à l'homme
2/pharmacocinétique et pharmacologiques
des fins thérapeutiques
3/pharmacovigilance 3/ toxicités

4/ indications
thérapeutiques

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 1/ La pharmacocinétique

La pharmacocinétique (PK) est

l’étude de l’effet de l’organisme sur un
médicament.
L’acronyme utilisé dans toutes les
références associées à la
pharmacocinétique est ADME :
Absorption : pénétration du médicament
dans l’organisme ;
Distribution : là où le médicament va
dans l’organisme ;
Métabolisme : la manière dont
l’organisme transforme chimiquement le
médicament ;
Excrétion : comment l’organisme
élimine le médicament. 5
 2/ La pharmacodynamique

La pharmacodynamique (PD) est l’étude de l’effet d’un

médicament sur l’organisme.
Un médicament peut avoir des effets sur l’organisme de deux
manières différentes :
-il peut modifier des conditions dans l’organisme ; ou
-il peut interagir avec des parties du corps spécifiques
au niveau cellulaire.

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 3/ La pharmacovigilance

La pharmacovigilance regroupe
la science et les activités relatives à la
détection, à l'évaluation, à la
compréhension et à la prévention des
effets indésirables et de tout autre
problème lié aux médicaments
(définition OMS).

Elle s'exerce en permanence,

avant et après la commercialisation
des médicaments, et constitue un
élément essentiel du contrôle de la
sécurité des médicaments. 7
 La toxicologie
La toxicologie s’intéresse
aux lésions morphologiques et
fonctionnelles produites par une
substance dans des organismes
vivants, notamment l’homme et
les animaux. Elle vise entre autres
à identifier la nature et à étudier
les mécanismes de ces altérations.
La toxicologie peut être
scindée en spécialités: toxicologie
clinique, toxicologie médico-
légale, toxicologie fondamentale
et toxicologie réglementaire
8
 Evaluation de la toxicité
L’évaluation de la toxicité d’une substance
débute souvent par des essais in vitro et in vivo (sur
des cultures cellulaires ou sur des animaux de
laboratoire (souris, rats, lapins…etc).
On distingue classiquement trois formes
essentielles de toxicité:
 La toxicité aiguë (administration unique)
 La toxicité à court terme [(subaiguë (28-30 jours)
ou sub-chronique (13 semaines)]
 La toxicité à long terme (ou chronique (18 à 24
mois selon l’espèce) 9
 Evaluation de la toxicité

Ces tests peuvent être

menés par voie orale,
application locale, par
inhalation ou par voie intra-
péritonéale, effectués dans
l’hypothèse que les résultats
obtenus peuvent être utilisés,
après correction appropriée du
poids corporel pour évaluer la
toxicité chez l’homme.

10
 Evaluation de la toxicité

voie orale Intra-péritonéale 11

 Evaluation de la toxicité

voie sous-cutané Intraveineuse

12
Evaluation de la toxicité

Application locale

13
 Evaluation de la toxicité

.1. Toxicité aiguë

La toxicité aiguë peut se définir comme la
toxicité provoquée après administration unique
de la ou des substances actives contenues dans le
produit à tester à des animaux expérimentaux
subdivisés en plusieurs groupes.
Les signes cliniques se manifestent très
rapidement dans une période allant de quelques
minutes à 14 jours.
14
 .1. Toxicité aiguë
Une façon pratique de caractériser la toxicité aiguë
d’une substance consiste à déterminer sa dose létale 50
(DL50), ou la dose capable de tuer en fonction de la voie
d’administration choisie, la moitié des animaux mis en
expériences

15
 .1. Toxicité aiguë
Cette dose permet d’identifier les symptômes de l’intoxication
et de comparer les substances entre elles quant à leur potentiel toxique.
Des valeurs de DL50:

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 .2.Toxicité subaiguë

.2.Toxicité subaiguë

La toxicité subaiguë regroupe l'ensemble des effets liés

à des expositions répétées, quotidiennes ou périodiques en
général 28-90 jours. Les espèces les plus fréquemment
utilisées sont les rongeurs (rats, souris ou lapins)

Ces études ont pour objectif, non pas de déterminer les

doses létales, mais plutôt de mettre en évidence les altérations
fonctionnelles et ou anatomopathologiques consécutives aux
administrations répétées et d’établir les conditions
d’apparition de ces altérations en fonction de la posologie.
17
 .2.Toxicité subaiguë
Les effets toxiques peuvent se traduire dans ce cas par
la mortalité, des modifications du comportement, du gain de
poids corporel, du poids relatif des organes ou des
changements dans les niveaux des paramètres
hématologiques et biochimiques.
Certains animaux font l’objet d’une autopsie qui permet
divers examens histopathologiques d’organes

18
3.Toxicité chronique

La toxicité chronique résulte d'une exposition répétée

sur un temps suffisamment long ou toute la durée de vie de
l’animal.
Il s’agit d’une toxicité qui apparait par cumul «toxicité
cumulative» de faibles doses.
La période d’administration excède généralement 90
jours ; elle s’étend jusqu’à 18 mois chez les rongeurs et parfois
plus de deux ans chez les non rongeurs (chiens, porcs).
Ces études permettent de déterminer un niveau de dose
sans effet toxique et, pour les doses avec effets toxiques, le
temps d’apparition de ceux-ci et leur réversibilité éventuelle et
de déceler des anomalies que n’auraient pas révélées les tests
de toxicité aiguë et subaiguë. 19
 4.Toxicité locale
4.Toxicité locale
La toxicité locale mérite d’être étudiée afin de déterminer le
caractère irritant potentiel d’une substance pour la peau, les
voies respiratoires et les yeux, les lapins ont généralement été
utilisés comme animaux d’expérience.

20
 4.Toxicité locale

La toxicité locale est quantifiée et évaluée en

calculant l’indice d’irritation, lorsque cet index est:

 Inferieur à 0.5 le produit est non irritant

 Compris entre 0.5 et 2, le produit n’est que très
légèrement irritant
 Un indice compris entre 2 et 5 correspond à un
produit doué d’un pouvoir irritant modéré.
 Les produits dont l’index d’irritation dépasse 6
sont très irritants
21
4.Toxicité locale

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 5. Tests sur des culture cellulaire
La culture cellulaire est une technique
permettant de faire croître des cellules ex-vivo. Les
scientifiques ont mis au point le procédé de culture
cellulaire pour cultiver des microorganismes en dehors
de leur milieu d'origine.
Plusieurs types de cellules peuvent être cultivés : des
micro-organismes unicellulaires (bactéries, levures,
etc.) et des cellules provenant d'organismes
pluricellulaires (végétaux et animaux). En les cultivant
en laboratoire, on peut contrôler leur croissance et
obtenir de grandes quantités de microorganismes ou
de substances utiles.
23
 5. Tests sur des culture cellulaire
Il existe plusieurs applications des
cultures cellulaires :

- permettre aux chercheurs de mieux

comprendre le fonctionnement des
cellules;

- permettre de tester des

médicaments, des produits de beauté
ou encore de
vérifier la toxicité de certaines
substances

- permettre la production de certains

vaccin dont les virus se développent à
l'intérieur des cellules; 24