Cours n°1: Préparation à la

recherche en toxicologie
L3
Toxicologie fondamentale et appliquée
2022/2023
 Analyse en toxicologie
Elle se fait essentiellement par les prélèvements.
Ces derniers provient du sol, aliments, liquides
biologiques (sang, urines…) contenu stomacal,
phanères (ongles, poils, sourcils mais en
grande quantité), biopsies diverses
(hépatique, pulmonaire…).
 Evaluation de la toxicité des produits
chimiques
Pour évaluer la toxicité des produits chimiques,
on dresse un ensemble de données :
 Données physico-chimiques sur la substance à
tester;
 Choix des espèces;
 Choix des groupes;
 Choix de la voie d’administration;
 Choix des doses.
 Données physico-chimiques sur la substance à tester.

- Identification de la substance et classement

chimique.
- Composition de l’échantillon à tester.
- Nature et teneur des impuretés.
- Solubilité dans l’eau ou solvants organiques.
 Choix des espèces
On choisit des espèces présentant des points de
similitude avec l’homme.
-La disponibilité sur le marché.
-La simplicité de manipulation des animaux.
-Les conditions d’hébergement.
-La facilité d’élevage.
-La croissance pondérale rapide.
 Choix des groupes
-Les groupes expérimentaux comprennent pour
les toxicités chroniques 3 groupes traités et un
groupe témoin.
-Ces groupes sont formés à partir des lots
d’animaux de la même origine, des deux
sexes, d’âge et poids comparables.
-La répartition des groupes se fait par
randomisation.
 Choix de la voie d’administration
-Etudes de courte durée : sonde oesophagienne
ou stomacale.
-Etudes de longue durée : mélange avec la
nourriture ou l’eau de boisson des animaux.
Voies d’administration : orale ou Per Os,
Parentérale qui regroupe : voie respiratoire ou
inhalation, voie cutanée ou topique ou
dermique et intraveineuse.
 Choix des doses
- Etudes de la toxicité aiguë : fortes doses.
- Etudes de toxicité chronique : gamme des
doses, faible ou forte.
 Détermination de la toxicité par
administration unique et répétée
a. Toxicité aiguë
C’est l’administration unique de doses croissantes de la
substance étudiée.
But : étudier les symptômes de l’intoxication, l’appréciation des
doses toxiques et évaluer le taux de mortalité.
Rappel du CL50, DL50, DJA (ou DJT ou ADI).
Les facteurs de variation liés à l’animal sont divers : l’âge, le
sexe, le poids, l’espèce, l’alimentation, la voie
d’administration, la température ambiante, les conditions
d’hébergement.
 Détermination de la toxicité par
administration unique et répétée
b. Toxicité chronique
C’est une étude faite après administration répétée de différentes
doses (une dose/groupe/jour) pendant un délai allant de quelques
semaines à plusieurs années.
But: mettre en évidence les altérations fonctionnelles ou
anatomopathologiques de l’organisme, de constater
éventuellement la réversibilité des modifications et les
phénomènes cumulatifs et effets retardés.
 Détermination de la toxicité par
administration unique et répétée

Beaucoup des examens à effectuer lors de la toxicité chronique :

croissance des animaux et leur consommation de nourriture,
étude du comportement, examen anatomopathologique,
poids des organes, tests biochimiques et physiologiques,
biologie moderne, sevrage pour quelques animaux.
L’exploitation des résultats se fait par des méthodes statistiques.
 Tests spécifiques
La tolérance locale aiguë cutanée et la tolérance locale
aiguë oculaire.

But : évaluer l’effet irritant ou corrosif de substances pouvant

être mises en contact avec la peau et les yeux.
Corrosif comme l’acide fort ou base forte et provoque une
lésion irréversible. Irritant provoquant une inflammation
réversible comme un produit cosmétique, les désinfectants,
les fluctuations de la température, un médicament, un
allergène.
Espèce choisi : lapin.
 Tolérance locale aiguë cutanée Tolérance locale aiguë oculaire

Méthode 0,5 ml appliquée sur la peau rasée du 0,5 ml est instillé dans l’oeil d’un
lapin pendant 24 h lapin.

Réaction OEdème ou érythème est évaluée 24 La réaction est lue après 24h, 48h,
à 72h suivant l’index de Draize. 72h.

Evaluation Index=2 produit légèrement irritant. L’index d’irritation est la somme des
2<Index>5 produits irritants modérés. scores obtenus pour la cornée, l’iris
Index>6 produit très irritant. et la conjonctive.
 Sensibilisation de la peau
But: mettre en évidence un pouvoir sensibilisant ou
allergisant chez l’homme. L’allergie se traduit par une
dermite allergique.
Espèce choisi : cobaye.
On apprécie le diamètre de la sensibilisation, la hauteur
et la couleur de la réaction.
Ex. chez l’homme : IDR (Intra Dermic Reaction) ou PPD
(Purified Protein Derived) qui consiste à l’injection de
la tuberculine dans le derme pour voir si le patient
porte ou non la tuberculose.
 Exposé

• Méthodes utilisées pour l’étude de la toxicité d’organes: foie, rein,

estomac, sang, peau, cœur, cerveau, poumon et système immunitaire:

1. TOXINES ET CHROMATOGRAPHIE
2. TOXINE ET SPECTROPHOTOMETRIE ATOMIQUE
3. TOXINE ET TECHNIQUES IMMUNOLOGIQUE
4. TOXINES ET HPLC
5. TOXINES ET TECHNIQUES MICROBIOLOGIQUES
6. TOXINES ET TECHNIQUES DE BIOLOGIE MOLECULAIRE