FORMES DE TOXICITÉ

Pr M .SLAOUI
Les différentes toxicités
Toxicité immédiate.
(ex : arsenic…)

Toxicité après biotransformation.

(ex : nitrates en nitrites…)

Toxicité par accumulation.

Pr M .SLAOUI
(ex : plomb…)
 Formes de toxicité

Trois formes essentielles de toxicité

 Toxicité aiguë
Toxicité à court terme (subaiguë ou subchronique)
 Toxicité à long terme (ou chronique)

Pr M .SLAOUI
 I.Toxicité aiguë

 Par administation d'une dose unique ou

de fractions de doses réparties sur 24 h

 Mort
 Anomalie particulière :
- troubles nerveux
- altération de la formule sanguine

Pr M .SLAOUI
 Toxicité aiguë

Les signes apparaissent rapidement après l’ingestion de la

substance, de façon plus ou moins intense selon la dose ingérée

Exemples :

-Dose excessive d’alcool : ivresse

-Neurotoxine de champignon : vomissement et diarrhée puis mort

Pr M .SLAOUI
II- Toxicité subaiguë

 Par administration d'une substance

pendant une période allant de
14 jours à 3 mois (10% de sa vie)
 Expositions répétées pendant un
temps limité
 Il y a des organes cibles.

Pr M .SLAOUI
 Toxicité subaiguë
ou Toxicité à court terme

Les signes apparaissent après une courte durée de consommation

(mois, années)
Elle est due à l’ingestion de doses répétées du produit toxique

Exemples :
-Doses répétées de tabac : bronchite, sinusite, essoufflement

Pr M .SLAOUI
 III- Toxicité à long terme
 Expositions répétées et fréquentes à
de très faibles quantités de toxiques

 Période : quelques mois à plusieurs années

 Intoxication par :
- accumulation des toxiques Ex. plomb
- addition des effets Ex. produits cancérogènes

Pr M .SLAOUI
 Toxicité chronique

Les signes apparaissent soit après une longue durée de

consommation (multidoses ingérées), d’exposition sans
arrêt (dizaine d’années, vie, transmission entre générations)
soit il peut y avoir une longue période entre l’exposition et
la manifestation des troubles.
Exemples :
- plomb : atteinte du système nerveux ;
- alcool : cirrhose du foie ;
- dioxine : effet cancérigène, trouble de la reproduction ;
- polyphénols : effet tératogène (déformation du fœtus)...
Pr M .SLAOUI
Toxicité selon le mode d'action des toxiques

1 - Produits cancérogènes

Cible privilégiée : ADN des chromosomes du noyau

cellulaire

 Agents cancérogènes : produits chimiques, radiations

ionisantes

Pr M .SLAOUI
Quelques principaux produits chimiques
cancérogènes pour l'Homme

 Amiante
 Arsenic
 Benzène
 Benzidine
 Chlorure de vinyle
 Nickel et composés du nickel
 Composés du chrome hexavalent

Pr M .SLAOUI
 Quelques produits chimiques probablement
cancérogènes pour l'Homme

 Cadmium et composés du cadmium

 Plomb et composés du plomb
 Colorants à base de benzidine
 Silice cristallisée
 Sulfate de diméthyle et sulfate de diéthyle
 Hydrocarbures (buta-1,3-diène)
 Dérivés chlorés (tétrachlorure de carbone, chloroforme)
 Composés oxygénés (1,4-dioxanne, acétaldéhyde)
 Composés azotés (2-nitropropane, acétamide, hydrazine)
 Composés soufrés (thioacétamide, thiourée)

Pr M .SLAOUI
2 - Produits tératogènes

 Substances agissant principalement sur

l'embryon à des stades bien précis
de son développement

 Induisent une ou des anomalies, se

manifestant par des malformations

Pr M .SLAOUI
 EVALUATION DE LA TOXICITÉ

La toxicité d’une substance dépend de :

➢sa nature
➢la quantité ingérée = dose
➢la durée ou fréquence de consommation
➢la sensibilité de l’individu
Pr M .SLAOUI
 EVALUATION DE LA TOXICITÉ
Test de toxicité aiguë

Définition de la DL50 : La DL50 (dose létale 50) est la dose qui

donnée en une seule fois provoque dans un délais de 24hla mort de la
moitié des animaux.

Méthode
On administre à 1 lot d’animaux, 1 dose UNIQUE de la
substance à tester et on recherche expérimentalement la
dose qui tue 50% de la population.

 Elle s’exprime en mg/Kg de poids corporel, mg/kg de

poids de l’animal.
Pr M .SLAOUI
 La DL50 est obtenue à partir de la courbe dose-réponse lorsque la
réponse étudiée est la mortalité des individus .
 Elle renseigne sur le potentiel toxique d’un xénobiotique donné
 L’indice DL50 sert fréquemment pour exprimer la toxicité aiguë
ainsi que pour classer et comparer les toxiques.

Pr M .SLAOUI
 TOXICITÉ AIGUË

TOXICITÉ AIGUË = durée exposition courte

Concentration seuil
Concentration

Effet néfaste

Durée d’exposition (minutes, heures)

Pr M .SLAOUI
 Plus la substance est toxique, moins il en faut
pour provoquer la mort, plus la DL50 est faible.

Pr M .SLAOUI
1- Tracer la courbe de la mortalité (en %) en fonction de la dose et de l’espèce
( : représente la mortalité)
2- Pour être significative (résultats exploitables), la mortalité dans au moins trois lots
doit être comprise entre 1 et 99%. Est-ce que c’est le cas ?
3- Quelle dose a tué au bout de 14 jours la moitié des rats?
4- Calculer la DL50 sachant que la DL50 est exprimée en mg/kg d’animal et un rat
pèse environ 200 g Pr M .SLAOUI
 EVALUATION DE LA TOXICITÉ (2)
Le test de toxicité subaiguë ou à court terme
Principe: on administre à 1 lot d’animaux 1 dose JOURNALIERE
de la substance à tester pendant UNE DUREE QUI CORRESPOND
A 10% DE SA VIE (soit 90 Jours chez un rat).
-pendant cette durée : on étudie la croissance, la reproduction
et le comportement des animaux.

-au terme du traitement : on tue les animaux et on examine les

tissus pour voir les lésions éventuelles.

Intérêt : on obtient des informations sur les risques d’une

exposition REPETEE (mais sur une durée courte) à telle
substance toxique et sur les EFFETS CUMULATIFS possibles.

Pr M .SLAOUI
 EVALUATION DE LA TOXICITÉ (3)
Le test de toxicité à long terme ou chronique
Principe : on administre aux animaux des doses de substance connues
pendant TOUTE LA VIE voire sur leur descendance.
On étudie pendant toute l’expérience la croissance, la reproduction, le
comportement et la descendance.
Intérêt : mettre en évidence si la substance est TERATOGENE
(entraîne des malformations fœtales), MUTAGENE (mutation des
gènes) ou CANCERIGENE (tumeurs).
Exemples :
- dioxine : effet cancérigène, trouble de la reproduction
- polyphénols: effet tératogène (déformation du fœtus), etc
Pr M .SLAOUI
 TOXICITÉ CHRONIQUE
TOXICITÉ CHRONIQUE = durée d’exposition longue, répétée

Concentration seuil

Effet néfaste
x
Concentration

x
x

x
x

x
x

:
Durée d’exposition (semaine, année)

Pr M .SLAOUI
 EVALUATION DE LA TOXICITÉ (4)

Détermination de la dose sans effet (DSE)

La DSE (dose sans effet) = quantité maximale de

substance toxique qui peut être ingérée par un animal
quotidiennement, pendant toute sa vie, sans
provoquer de troubles physiologiques (en mg/Kg de
poids corporel).

Pr M .SLAOUI
 EVALUATION DE LA TOXICITÉ(5)
Etablissement des doses journalières admissibles (= DJA)

Elle est calculée à partir de la DSE

DJA humaine = DSE / 100 (en mg/Kg de poids corporel)

- Un facteur x 10 = facteur spécifique : on suppose que l’espèce

humaine est 10 fois plus sensible que l’espèce animale testée la plus
sensible.
- Un facteur x 10 = facteur de sécurité individuel : dans un groupe
humain, tous les individus n’ont pas la même sensibilité; certains
peuvent être 10 fois plus sensibles que la moyenne (enfants,
femmes enceintes, personnes âgés,…)
Pr M .SLAOUI
Pr M .SLAOUI
P : Poids du sujet
C : Moyenne de consommation quotidienne du produit alimentaire en g/ personn
Pr M .SLAOUI
Exercice 2 :

Pr M .SLAOUI