TOXICITE

AIGUE/ CHRONIQUE
COURS DE TOXICOLOGIE
COURS DE CINQUIEME ANNEE 2022/2023

Pr M.H.BELMAHI
I. INTRODUCTION:
DEFINITIONS:
A- toxicologie
B-toxique
C-notion de dose
D- intoxication
E-toxicite
A. TOXICOLOGIE
❖ du grec - "toxicon", poison recouvrant les flèches.
- "logos", étude, science

❖ La toxicologie

❖Science multidisciplinaire:etudiant les toxiques(poisons):origine ,proprietes

physiques,chimiques,biologiques ;biotransformations ,modalites et mecanisme

d’action,detection,quantification;moyens de combattre leur effets nocifs

❖Domaines variés: -toxicologie medicolegale

-toxicologie professionnelle
-toxicologie alimentaire
- ecotoxicologie
-toxicologie sociale
-toxicologie reglementaire
-biotoxicologie
-biogenotoxicologie
-immunotoxicologie
B. TOXIQUE
⚪ DEFINITION: un poison, ou toxique est
toute substance qui, après pénétration dans
l’organisme, par quelque voie que ce soit, à
une dose relativement élevée en une ou
plusieurs fois très rapprochées (toxicité aiguë
ou subaiguë) ou par petites doses longtemps
répétées (toxicité chronique), provoque, de
façon passagère ou durable, des troubles
d’une ou plusieurs fonctions ou des lésions,
troubles pouvant aller jusqu’à l’annihilation
complète et même provoquer la mort.
TOXIQUE
⚪ CLASSIFICATION:
- la durée d’intoxication : aiguë ou chronique.
- le type d’action : local ou systémique.
-la voie de pénétration : respiratoire, cutanée ou digestive.
-le tissu ou l’organe affecté : sang, foie, rein, cerveau
-La nature de l’effet: irritant,asphyxiant,cancerogene
-L’utilisattion: pesticide,solvant….
-La famille chimique: alcools,hydrocarbure aromatique
TOXIQUE
3 grandes catégories de poisons :
les poisons chimiques (arsenic, cyanure, phénol...) ;
les poisons biologiques (batrachotoxine, curare, toxine botulique,
muscarine, ricine,...) ;
les poisons physiques (radionucléides : rayonnements alpha,bêta,
gamma

Caractéristique d’un effet toxique :

⚪ Local/ systémique.
⚪ Réversible/irréversible.
⚪ Fonctionnel/organique.
⚪ Immédiat/retardé
C. NOTION DE DOSE
Paracelse (1493-1541) : « Aucune
substance n’est un poison en
elle-même : c’est la dose qui fait
le poison».
«Une dose appropriée différencie
un poison d’un remède».
NOTION DE DOSE
⚪ La dose est la quantité d’une substance qui pénètre dans
l’organisme;

plus la dose augmente, plus la réponse augmente,

⚪ soit par la sévérité et la diversité

⚪ de cette réponse
⚪ C’est ce qu’on appelle la relation
dose-effet ou exposition -effet
ET
E

T
F
F

⚪
p
DOSE

LESION
NOTION DE DOSE

⚪ Soit par le pourcentage

d’individus affectes
C’est ce qu’on appelle la
relation dose-reponse
ou
Exposition-reponse
NOTION DE DOSE
réponse seuil et réponse sans seuil:
D. INTOXICATION
⚪ DEFINITION: l’ensemble des troubles dues à l’introduction
d’une substance toxique dans l’organisme

⚪ Selon les circonstances d’intoxication:

Intoxication volontaire
°Intoxication criminelle: ex: arsenic, sels de mercure,
les acides corrosifs........
°Intoxication suicidaire: ex:Médicaments
psychotropes avec ou sans alcool, aspirine, eau de
Javel, les solvants........
INTOXICATION
Intoxication involontaire :
Intoxication accidentelle :
-Intoxications accidentelles proprement dites: Ex: végétaux
toxiques (ciguë, baies de belladone), liquides toxiques (eau de
javel). …….
- Médicamenteuse: Plus fréquente chez l’enfant et concerne.
-Médicament à marge thérapeutique étroite (liste I).
-Association mal conduite.
-Prise de forte dose dans un court laps temps.
-Intoxication chronique peut survenir à long terme.
- Médicament utilisé à des fins toxicomaniaques
INTOXICATION
-Professionnelle: Extension de manipulation et utilisation des
toxiques (Industrie / Agriculture). Des intoxications surtout
chroniques.
-Alimentaire: Pesticides (OC, OP), aliments toxiques
(champignons, moisissures), intoxication d’origine
bactérienne (botulisme), Toxicité de relais….
-due à la pollution atmosphérique ou hydraulique: polluants
provenant des déchets, fumées….
E. TOXICITE
⚪ La toxicité d’une substance est sa capacité à produire
des effets nocifs à un organisme vivant,

⚪ La toxicité d’une substance dépend de :

● sa nature
● la quantité ingérée = dose ?????
● la durée ou fréquence de consommation
● la sensibilité de l’individu
●
⚪ Substance hautement toxique :entraîne des effets
nocifs à faible dose.

⚪ Substance faiblement toxique :n’entraîne de tel

effet que si elle est administré à forte dose.
TOXICITE
Forme Fréquence Durée
Toxicite d'administration de l'exposition

AIGUË Unique /repeteé < 24 heures

SUBAIGUË Répétée <= 1 mois

SUBCHRONIQUE Répétée de 1 à 3 mois

CHRONIQUE Répétée > 3 mois

II. TOXICITE AIGUE
⚪ Définition:
❖ La capacité d'une substance à provoquer un dommage
biologique grave ou mortel peu après une exposition
unique ou suite à l'absorption d'une ou plusieurs doses.

❖ C'est également, tout effet toxique lié à une exposition

unique de courte durée à une substance toxique.
 TOXICITE AIGUE
EFFET
AIGU CHRONIQUE
⚪ Effet long terme
⚪ Effet court terme ⚪ Exposition court terme
⚪ Exposition court terme ex:trouble respiratoire
AIGUË ex:irritation cutanée causée par le persistant à la suite d’une
contact avec une solution très courte inhalation d’une
diluée d’acide sulfurique. forte concentration de
chlore.
EX
PO ⚪ Effet long terme
SI ⚪ Exposition long terme
TION ⚪ Effet court terme
ex:cancer du foie,du poumon,du
⚪ Exposition long terme
cerveau et du système
ex:sensibilisation cutanée à l’
chronique hématopoïétique causé par
éthylène diamine à la suite d’un
l’exposition à des doses
contact pendant plusieurs
élevées de chlorure de
années.
vinyle pendant plusieurs
années.
ETUDE EXPERIMENTALE IN
VIVO
A-determination la dose minimal mortelle (DMM)
⚪ C’est la dose minimale de substance capable de tuer un animal par
administration intraveineuse lente

🡺 choix des doses à utiliser pour la DL50

B-Détermination de la dose létale 50 (DL50):

la DL50 est une estimation statistique d’une dose unique de produit
supposée tuer 50% des animaux mis en expérience dans une méme
espéce animal. Elle est exprimée en mg de substance/Kg de poids
corporel.
ETUDE EXPERIMENTALE IN
VIVO
⚪ Lorsqu’il s’agit d’un corps qui entre dans l’organisme par
inhalation , le paramètre mesuré est la concentration du corps dans
l’air et on parle alors de concentration létale 50 (CL50).

Cette concentration est généralement exprimée en parties

par million (p p m) ou en milligrammes par mètre cube
(mg/m3).

o On peut également retenir comme valeur le TL50 ou temps létal

50 pour une concentration déterminée du toxique dans l’air.
III/ La toxicité chronique
 La toxicité chronique :
⚪ La toxicité chronique est le résultat de
l’exposition prolongée à plus ou moins
faible dose à un toxique dont les effets
néfastes ne se feront sentir que quelques
mois à quelques années voire dizaines
d’années plus tard.
⚪ Les pathologies peuvent apparaître
durant l’exposition ou bien après la
cessation de celle-ci.exp : d’asthmes,
d’encéphalopathies, de paralysies, de
cancers…
⚪ A la différence de la toxicité aiguë,
la toxicité chronique ne se propose
pas de déterminer un seuil de
mortalité mais plutôt la dose
quotidienne administrée en dessous
de laquelle n’apparaissent pas
d’effets sur la santé.
⚪ Cependant, la toxicité chronique fait
entrer en jeu de nombreux facteurs
susceptibles de faire varier la réponse
de l’organisme en fonction des
individus.
⚪ On parle de susceptibilité
individuelle : l’âge, le sexe, les
habitudes alimentaires, le tabagisme,
l’alcool, les facteurs génétiques…Ces
éléments rendent difficiles la
détermination de seuils d’innocuité.
⚪ Évolution de la réponse de l'organisme à une agression
toxique
 Le degré de la gravité: ALCOOLISME

Bénin Modéré Grave Fatal

Effet Modification Augmentation Atteinte Décès

biochimique du volume et du morphologique
poids d'un d'un organe
organe

Exemple Inhibition de Stéatose et Hépatite et Cancer

la B oxydation encéphalopathie cirrhose
 Les différents types d’intoxication
chronique
❑ L’intoxication chronique peut se
manifester par l’un de de ces deux
mécanisme :

❖ A - Soit par accumulation de la dose

❖ B - Soit par accumulation des effets

de la dose
 A - L’intoxication chronique par accumulation de
la dose : accumulation matérielle:

⚪ C'est à dire que la quantité éliminée est

inferieure à la quantité absorbée.
⚪ La concentration du toxique dans l'organisme
augmente progressivement jusqu'a
l'obtention d’une quantité suffisante pour
engendrer des manifestations cliniques;
⚪ Ce type d’intoxication est généralement
réversible car l’élimination intervient pour
limiter le phénomène après cessation de
l’exposition
 Toxiques cumulatifs

⚪ Les métaux : Pb , Cd , …..

⚪ Les non métaux (métalloïdes) : As ,F.
⚪ Insecticides organochloré : DDT .
Graphe (1) : toxicité chronique due à une accumulation de la dose
Facteurs favorisant l’accumulation du
toxique dans l’organisme

✔ Facteur physique :
Surtout le facteur de solubilité, la
polarité, la taille moléculaire….

✔ Facteur chimique :
Exp. 1- affinité pour le calcium
(FLUOR).
2- affinité pour des protéines
soufrées (kératine-enzymes)
(toxique thioloprives)
B - Intoxication chronique par accumulation
d’effets : accumulation fonctionnelle.

⚪ Le toxique ne dépose pas et ne

s’accumule pas dans l’organisme,
alors que les effets de l’exposition
répétée à ce toxique s’additionnent.
⚪ Exp :- intoxication chronique à
l’amiante.
Graphe (2) : toxicité chronique due à une sommation d’effets toxiques
⚪ réversible: les systèmes enzymatiques
sont donc rarement saturés et leur activité
reste pratiquement égale à la concentration
du toxique, la plupart du temps les effets
sont aigues et à court terme.
Exp: organophosphorés avec
cholinestérases
⚪ irréversible: elle donne des effets qui
persistent ; par sommation totale des
dommages.
exp: RX (la mutagénèse ; la
cancérogénèse ; la tératogénèse ; la
sensibilisation allergique ; les nécroses et
les agressions cellulaires).
Évaluation de la toxicité chronique
⚪ les études épidémiologiques, qui comparent
plusieurs groupes d’individus ou les études de
cas;
⚪ les études expérimentales in vivo, qui
utilisent des animaux (ex. : lapin, rat et
souris);
⚪ les études in vitro, effectuées sur des
cultures de tissus ou des cellules:
⚪ les études théoriques par modélisation
(ex. : structure-activité).
⚪ Les tests spéciales, mutagénèse,
cancérogénèse, la reproduction .
 IV. Conclusion:
Vue les différences de sensibilités entre les
animaux et l’homme ainsi que les variations
interindividuelles existants au sein de
l’espèce humaine les recherches
toxicologiques et
malgré les progrès et la mise en œuvre
d’examens de plus en plus nombreux
incorporés dans les protocoles d’essais à
long terme, restent insuffisants et
nécessitent des études supplémentaires
pour élargir nos connaissances sur la nature
de la toxicité et les mécanismes d’actions
des substances chimiques.