FACULTÉ DE MÉDECINE – DÉPARTEMENT DE PHARMACIE

Cours de 5ème année Pharmacie

PSYCHOTROPES : BARBITURIQUES ET HYPNOTIQUES

Dr Chebli Islam

chebliislam@live.fr
 SOMMAIRE

I. Définitions et classification
II. Barbituriques
III. Hypnotiques non barbituriques
IV. Analyses toxicologiques
 Psycholeptiques Psychoanaleptiques

Nooleptiques
▪ Désigne généralement ce qui provoque le sommeil.
▪ Toute substance capable d’induire et / ou de maintenir le sommeil tout en
déprimant le SNC.
▪ Classés selon le métabolisme, le mode d'action, etc..., la classification selon la
structure chimique en hypnotiques barbituriques et non barbituriques étant
la plus classique.
 L'équilibre entre la veille et le sommeil est assuré par des
médiateurs chimiques:

Monoaminergiques
GABA ergiques
et cholinergiques

Stimule l’activité physique Calme l’activité physique

(plus élevée pendant la phase d'éveil) (plus élevée pendant la phase de sommeil)
Barbituriques
 1. BARBITURIQUES

▪ Groupe homogène tant sur le plan chimique que pharmacologique, ayant des
propriétés sédatives, hypnotiques, anesthésiques et anticonvulsivants.
▪ Ils peuvent provoquer un effet de la sédation au coma et constituent les
anticonvulsivants classiques des épilepsies (grand mal).
▪ Inducteurs de l'anesthésie générale (Thiopental).
▪ Utilisés par les toxicomanes pour leurs effets euphoriques ou pour combattre les
effets de fortes doses de stimulants tels que les amphétamines ou la cocaïne.
▪ Effet semblable à l’intoxication alcoolique, l'endormissement se fait plus
rapidement
Hypnotiqueset les capacités du cerveau à maintenir
Anxiolytiques le sommeilAnticonvulsivants
Anesthésiques diminuent

Amobarbital
Aprobarbital
Hexobarbital Phénobarbital
Pentobarbital Méphobarbital
Thiopental
Sécobarbital
 1. BARBITURIQUES

Propriétés physicochimiques

▪ Diacides faibles (pka [7.2 – 7.9]) dérivent du Malonylurée : urée + acide malonique
 1. BARBITURIQUES

Relation structure activité

R1 et R2 Chaines
4
ramifiées:
S en C2 3 sédatifs
Pouvoir 2 hypnotiques
5
anesthésique
1
6

R1 et R2 Chaines
aromatiques:
Véronalides: anticonvulsivants
Groupement méthyl
 1. BARBITURIQUES

Toxicocinétique

Absorption
• La voie orale :
• Ph acide de l’estomac
➔absorption rapide , pic
plasmatique de ½ h à 3h
• Si absorption massive ➔
stagnation dans l’estomac et
absorption plus lente, pic
plasmatique 2 à 3 j après (reprise
IIaire de l’absorption).
• La voie rectale : plus rapide.
Distribution
• Diffusion ➔ selon la
liposolubilité
• Répartis entre les GR et le plasma
(partiellement combinés aux pp).
• Traversent la BHE et le placenta
• Phénomène de redistribution:
Thiopental
 1. BARBITURIQUES

Toxicocinétique

Métabolisme Elimination
• Foie++ (détoxification): intéresse
surtout les barbituriques à action
courte. (parahdroxyphénobarbital
inactif)
• BRBs peu liposolubles : stables et peu • Urinaire++:
métabolisés donc action lente à se • Sous forme inchangée pour les BRBs
manifester mais prolongée. d’action longue
• BRBs très liposolubles : peu stables • Sous forme de métabolites
donc très métabolisés donc action inactifs/dégradation hépatique
rapide mais brève (ex : Thiopental).
• Induction enzymatique : Augmentent • Phénobarbital :t1/2>18h
l’activité des Cyt p450: accélèrent leur • Thiopental :1-4h
propre métabolisme et celui d’autres
médicaments associés.
 1. BARBITURIQUES

Mécanisme d‘action

✓ Agonistes des récepteurs du GABAergiques: augmentent la durée d’ouverture du

canal chlore
 1. BARBITURIQUES

Mécanisme d‘action

▪ A dose thérapeutique:
fixation dans tout le SNC sauf cervelet et moelle épinière.

Action dépressive centrale

Action sédative, Anesthésique, Anticonvulsivant

▪ A dose toxique: cette action dépressive va atteindre:

-les centres corticaux

-le bulbe
-la moelle épinière
 Cortex cérébral

Rc Bulbe
GABA

Dépression
Moelle
respiratoire
↗Ouverture du canal Cl
Blocage de l’accumulation
↘ du tonus Gastro-intestinal
du Ca ds musculaire
Anoxie les
estterminaisons
aggravée par
nerveuses.
l’hypotonie des muscles →Ralentissement du péristaltisme intestinal
glosso pharyngés
→ Stagnation et reprise de l’absorption 2 à 3
Cardiovasculaire
jours après
Dépressionà du
↘sensibilité SNC
l’acidose → Vasodilatation → Hypotension
→ diminution de la → insuffisance
Troubles de la
perfusion rénale rénale fonctionnelle
consciences
↘Réflexes protecteurs au
Coma
niveau du centre de
commande du rythme
 1. BARBITURIQUES

Intoxication aigue

Symptômes
◆ Troubles du comportement : « Ivresse barbiturique » ;
◆ Troubles de la conscience : coma barbiturique = coma profond, calme, hypotonie
musculaire, hypoglycémique
◆ Troubles respiratoires : Hypoventilation , apnée.
◆ Troubles circulatoires.
◆ Hypothermie (barbituriques rapides)

Evolution
▪ Mort en 2 ou 3 jours par :
▪ blocage des centres respiratoires bulbaires.
▪ collapsus cardiovasculaire
▪ syndrome infectieux pulmonaire
▪ Favorable: sortie progressive du coma et la guérison est totale
 1. BARBITURIQUES

Intoxication chronique

Développement

▪ Tolérance

▪ dépendance physique et psychique

 1. BARBITURIQUES

TRAITEMENT

Traitement évacuateur

Traitement épurateur
Le LG devra être fait même tardivement en cas d’intoxication (ralentissement
du transit intestinal) et sera suivi de l’administration de charbon activé 50gr
➢pour les barbituriques lents
en fin de lavage puis 25gr/6h
alcalinisation /perfusion (sérum glucosé, bicarbonates, mannitol)
Traitement ➢ pour les autres barbiturique
symptomatique
Coma
diurèse forcée, hémodialyse: inutiles
Insuffisance ventilatoire
Insuffisance cardio-vasculaire
Pas de traitement antidotal !! Hypothermies
Hypnotiques non barbituriques
 2. NON BARBITURIQUES

A) Les benzodiazépines :

▪ sédatifs, anxiolytiques, hypnotiques, amnésiants, myorelaxants,

antiépileptiques.

▪ Les BZDs utilisées comme hypnotiques sont moins toxiques et sont préférées
aux barbituriques: flunitrazépam, nitrazépam, triazolam.

▪ Agonistes GABA
 2. NON BARBITURIQUES

B) Divers

❑ Antihistaminiques H1 :
dichlorhydrate d'hydroxyzine
chlorhydrate de diphenhydramine

❑ Neuroleptiques sédatifs:
(Largactil®, Nozinan®) réservés uniquement aux
insomnies graves, souvent chez des sujets
psychotiques.

❑ Plantes :
surtout l'extrait de racine de valériane seule ou
associée à d'autres plantes: mélisse, tilleul, passiflore,
...
Analyses toxicologiques
 LES HYPNOTIQUES 1. BARBITURIQUES

Analyses qualitatives

▪ La réaction de Parri : Caractéristique du groupement CO-NH-CO

➢ Réalisée sur le résidu d’extraction
➢ Fondée sur la formation de complexe métalliques avec les sels de
cobalt en milieu alcalin.
➢ La présence de barbituriques se traduit par une coloration violette stable
NB: Faux positifs avec les hydantoines, perturbée par les salicylés

▪ chromatographie sur couche mince:

➢ Révélation : sous lampe UV à 254nm
➢ Lemaire (oxyde jaune de mercure) : taches blanchâtres

▪ Tests immunologiques :
➢ Technique EMIT ou FPIA (fluorescence polarisation immuno assay) en utilisant
des anticorps polyclonaux .
➢ Immuno-chromatographie.
 LES HYPNOTIQUES 1. BARBITURIQUES

Analyses quantitatives

❖ Méthodes chromatographiques : 3techniques retenus:

➢ CLHP-UV
➢ CLHP/SM ou CLHP/SM/SM.
➢ CPG-SM
 Conclusion

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