PHARMACOLOGIE MOLECULAIRE

Pr Y POTCHOO

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 OBJECTIFS
1. Décrire l’organisation du système

2. Citer les neurotransmetteurs ou médiateurs du système

ainsi que leurs supports biologiques d’action

3. Décrire les mécanismes moléculaires de fonctionnement

du système

4. Citer les supports de dysfonctionnements du système

5. Citer les pathologies et les groupes pharmacologiques

de médicaments de prise en charge correspondants

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 PLAN

INTRODUCTION

I. ORGANISATION DU SYSTEME

II. FONCTIONNEMENT DU SYSTEME

III. DYSFONCTIONNEMENTS et PATHOLOGIES

IV. PATHOLOGIES ET MEDICAMENTS DISPONIBLES

CONCLUSION

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PHARMACOLOGIE DU SYSTÈME
NERVEUX CENTRAL

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 INTRODUCTION

• SNC : organe de réception /intégration –

mémorisation - restitution d’informations

•  directives, comportement

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 I. ORGANISATION DU SNC
• Cortex, cervelet, moelle épinière
• Neurones : 1011 neurones
• Interconnexions neuronales : 400.109
interactions potentielles!!!

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 I. ORGANISATION DU SNC
INNERVATION
• Sympathique : Nad, Ad
• Parasympathique : Ach
• Dopaminergique : DA
• Sérotoninergique : 5-HT
• Gabaergique : GABA
• Glutamatergique : glutamate
• Axe hypothalamo hypophysaire corticosurrenalien :
Corticotropin Releasing Factor (CRF)  Adreno
Corticotropin Hormon (ACTH)  GC et MC
• Ions: Na+, K+, Ca2+, Cl- ; 7
 I. ORGANISATION DU SNC

• Hormones:

- Neuropeptides: substance P, neuropeptide Y,

endomorphines, CRF…,

- Lipides: prostaglandines, endocannabinoïdes,

- Neurotrophines,

- Cytokines: nerve growth factor (NGF), brain derived

neurotrophic factor (BDNF), interleukines 1,

- Stéroïdes : androgènes, œstrogènes

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 II. FONCTIONNEMENT

• Fonction sensorielle, motrice, émotionnelle, autonome,

psychique et cognitive
• PSYCHISME : Activité mentale : composantes
1. PSYCHOMOTRICITE (mémorisation, apprentissage,
faim, satiété…) Ach, Nad
2. VIGILANCE : ACTIVITE NOOTIQUE (réalisation
d’activité, de performance)
• Stimulants vigilance: Nad, Ach, GLU, 5-HT2A, 5-HT3,
5-HT4, Na+, Ca2+, HA
• Sédatifs vigilance: 5 HT1A, GABA; endozépines,
glycine, Cl-, K+ 9
 II. FONCTIONNEMENT
3. HUMEUR : ACTIVITE THYMIQUE (harmonie avec
soi et avec environnement)
• Stimulants : Nad, 5-HT2A, 5-HT3, 5-HT4, DA
(excitateurs), endomorphine, corticoïdes, cannabinoïdes
• Sédatifs : 5 HT1A, PGs, endozépines, Cl-
4. COMPORTEMENT de RECOMPENSE (individu en
état de satisfaction) : SYSTEME LIMBIQUE: DA, 5 HT, GLU,
GABA, Opioïdes

5. FONCTIONS NEUROVEGETATIVES : activité

cardiaque, fonction digestive, respiratoire, marche, parole
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(Effets périphériques)
 II. FONCTIONNEMENT

• Psychisme ou activité mentale normale = tonus normal

MODIFICATION ou FLUCTUATION DU TONUS :

• Gaité, soucieux ;

• (↑) Excitation ;

• () Sédation,

• Régulation (coordination)

• Perturbation, déviation, dépersonnalisation;

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•
 III. DYSFONCTIONNEMENT ET
PATHOLOGIES
PATHOLOGIES PAR EXCITATION
• Epilepsie/convulsions : GLU, Na+, Ca2+ > GABA
• Maladie de parkinson : Ach > DA, GABA
• Contracture musculaire : Ach (Ni/Na+/Ca2+) ; GABAB couplé
Gi/o – Ca2+ ou K+, Glycine
• Insomnies : GABA , ↑Nad, ↑HA, Mélatonine
• Anxiété : GABA, 5 HT1A vs ↑Nad
• Psychoses, délires, agitation, hallucinations : hyperactivité DA,
5 HT, canabinoïdes
• Pharmacodépendance (syst. limbique) : ↑DA, 5 HT, GLU,
GABA, opioïdes, canabinoïdes

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 III. DYSFONCTIONNEMENT ET
PATHOLOGIES
PATHOLOGIE PAR INHIBITION

• Psychoses : ↑ou DA, ↑5 HT, canabinoïdes

• Dépressions : DA, NAd, 5 HT

• Douleur : SP, GLU, PGs, BK, HA, H+, K+;

endomorphines (endorphine, enképhalines, dynorphines),
GABA, 5 HT, canabinoïdes

• Alzheimer : Ach < GLU, NO (RL)

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 IV. PATHOLOGIE ET MEDICAMENTS
PATHOLOGIES DYSFONCTIONNEMENTS MEDICAMENTS
EPILEPSIE/CONVULSIONS Seuil, GLU, GABA/Cl-, ANTIEPILEPTIQUES: barbituriques,
Na+, Ca2+ benzodiazépines, phénytoines, acide
valproïque, dibenzazépines…
DOULEUR SP, GLU, PGs, BK, HA, ANM, AM, AINS
H+, K+, GABA,
endomorphines, canabinoïdes
TROUBLES DU SOMMEIL GABA/Cl- ; HA(H1) BDZ et apparentés, ANTIHISTAMINIQUES
H1
ANXIETE ANXIOLYTIQUES/TRANQUILISANTS
GABA /Cl-, 5 HT, ↑Nad
MINEURS
PSYCHOSES/FOLIES : DELIRES, NRL ou ANTIPSYCHOTIQUES (sédatifs,
AGITATION, ouDA, 5 HT, canabinoïdes incisifs, mixtes)
HALLUCINATIONS
DEPRESSIONS ANTIDEPRESSEURS (IMAO, AD
Nad, 5 HT, DA tricycliques, ISRS, ISRSA)
THYMOREGULATEURS
CONTRACTURE GABAA/Cl- BZD myorelaxants
MUSCULAIRE DOULOUREUSE
M. DE PARKINSON Anticholinergiques, dopaminergiques, IMAO,
DA, Ach
ICOMT
M. ALZHEIMER Inhibiteurs cholinestérase, agonistes
Ach
cholinergiques
PHARMACODEPENDANCE Méthadone, buprénorphine 14
(toxicomanie) (SYST. LIMBIQUE) ↑DA (zone de récompense)
NOUS VOUS REMERCIONS DE VOTRE
ATTENTION

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