Les médicaments

corrigeant les troubles

neurologiques
Dr GHORAB A
Pharmacologie spéciale
License Auxiliaires en Pharmacie
License Industrie des Produits Pharmaceutiques et de Santé
S3
2024
 Généralité:
• Derrière l’appellation de troubles neurologiques se cachent un nombre
important de maladies et de lésions.
• Par définition, un trouble neurologique désigne toute maladie ou
dysfonctionnement du système nerveux central ou périphérique.
• Ce sont donc des affections qui touchent le cerveau, les nerfs crâniens ou
périphériques, la moelle épinière, ou encore le système nerveux
végétatif.
• La plupart de ces troubles ont aussi un impact sur les muscles.
Causes des troubles neurologiques
• Des facteurs génétiques / héréditaires
• Des maladies neurodégénératives, comme la maladie d’Alzheimer ;
celles-ci tendent à se développer avec l’âge
• Une ou plusieurs tumeurs cérébrales
• Une infection bactérienne, virale ou fongique affectant le système
nerveux
• Un traumatisme important, qui vient endommager les neurones
et/ou les nerfs, ce qui impacte la capacité du cerveau à communiquer
avec le reste du corps
On retient ce qui suit:
• La maladie de Parkinson;
• L’épilepsie;
• La maladie d'Alzheimer;
• Les migraines;
I/ La maladie de parkinson:
• Elle se caractérise par la destruction de certains neurones au niveau
du tronc cérébral.
• Ces neurones ont en charge le contrôle des mouvements volontaires
et non volontaires.
• Leur destruction entraîne des tremblements au repos, mais aussi une
lenteur et une raideur.
• La maladie de Parkinson est le résultat d'un déficit en dopamine dans
la région nigrostriée.
• Le principe de son traitement est basé sur la compensation du déficit
dopaminergique
I/1-Mécanismes d’action des antiparkinsoniens:
1) Précurseurs de la dopamine (L dopa),
2) d'agonistes dopaminergiques (apomorphine, bromocriptine,
ropinirole…), qui agissent directement sur les récepteurs
dopaminergiques D2 post-synaptiques et ne nécessitent donc ni
transformation ni métabolisme au niveau des neurones
dopaminergiques,
3) en inhibant les enzymes du catabolisme de la dopamine comme la
COMT ou la MAO-B afin d'en limiter la dégradation (Sélégeline,
Rsagiline).
Autres traitements dans la maladie de
parkinson:
• Corriger les conséquences du déficit dopaminergique, comme par exemple
le développement d'une hyperactivité cholinergique ou glutamatergique.

• Les anticholinergiques: permettent de diminuer la prépondérance du

système cholinergique à l’origine des troubles de la motricité (Bipéridene,
Trihexyphenidyle, Tropatépine) .
• Ainsi, les antagonistes muscariniques permettent de diminuer la
transmission cholinergique en agissant au niveau de la synapse des
interneurones cholinergiques striataux.

• Les antagonistes des récepteurs glutamatergiques de type NMDA

(amantadine) diminuent quant à eux la transmission glutamatergique.
I/2- Conséquences thérapeutiques:
• Tous ces médicaments exercent un effet symptomatique en améliorant
les symptômes moteurs (akinésie, tremblement, rigidité) de la maladie
de Parkinson.
• Ils peuvent aussi avoir des effets symptomatiques dans d’autres
pathologies neurologiques comme le syndrome des jambes sans
repos et la dystonie dopa-sensible.
• La plupart des effets indésirables des médicaments anti-parkinsoniens
sont liés à leurs propriétés dopaminergiques périphériques et centrales.
 II/ Les antiépileptiques:
Physiopathologie de l’epilepsie:
• L’épilepsie est une pathologie neurologique chronique qui se
caractérise par des crises récurrentes.
• La crise d’épilepsie a lieu quand les cellules nerveuses du cerveau
envoient simultanément des signaux électriques anormaux se
caractérisant par de véritables décharges électriques brusques et
excessives dans certaines zones.
• Ces signaux viennent perturber la fonction normale de l’activité
cérébrale.
• Cela peut affecter une partie ou tout le corps et provoquer des crises de
convulsions.
II/ Les antiépileptiques:
• Médicaments capables de diminuer la fréquence des crises
épileptiques, de la supprimer sans action curative, ils peuvent agir à
différents niveaux:
➢Blocage des canaux ioniques Na+ Ca+
➢Augmentation de l’activité inhibitrice du GABA,
➢Inhibition de la libération d’acide aminés excitateurs glutamateriques.
II/2- Indications des antiépileptiques:
• Ils sont indiqués, soit en monothérapie, soit en association avec
d’autre antiépileptiques, dans le traitement des épilepsies
généralisées et des épilepsies partielles, ils sont indiqués dans la
prévention de la récidive de crise.
• Ils peuvent parfois être indiqués dans d’autres pathologies comme
traitements:
➢Analgésiques;
➢Anxiolytiques;
➢Thymoregulateurs.
III/ les médicaments de la maladie d’Alzheimer:
La maladie d’Alzheimer:
• La maladie d'Alzheimer est une affection cérébrale qui détruit
lentement la mémoire et les facultés de réflexion et, à terme, la
capacité à effectuer les tâches les plus simples.
• Chez la plupart des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer, les
premiers symptômes apparaissent plus tard dans la vie (plus de 65 ans).
III/1- Physiopathologie de la maladie
d’Alzheimer:
• 1) accumulation progressive de fragments Aβ de la protéine beta-
amyloïde (APP clivée par les β et γ secretases), agrégés sous forme de
plaques séniles
2) une phosphorylation anormale des protéines tau (protéines
constitutives des microtubules de la cyto-architecture neuronale) par
activation de kinases (GSK3, CDK5,...) aboutissant à une
dégénerescence neuro-fibrillaire,
La conjonction des deux types de lésions avec majoration de
l'inflammation et du stress oxydatif conduit à la mort neuronale par
apoptose qui se traduit par une atrophie cérébrale anormale pour
l’âge.
III/2- Traitements de la maladie d’Alzheimer:
• L'approche pharmacologique disponible actuellement consiste à
pallier les symptômes par des stimulants de la cognition.
• Deux classes pharmacologiques sont disponibles :
✓les inhibiteurs de l’acétylcholinestérase (donépézil, rivastigmine,
galantamine) qui permettent d’augmenter les concentrations
cérébrales en acétylcholine
✓un antagoniste du récepteur glutamatergique NMDA (mémantine)
qui a pour effet d’améliorer les processus neurobiologiques impliqués
dans les phénomène d’apprentissage et de mémorisation.
III/3- Mécanisme d’action des médicaments de
la maladie d’Alzheimer: anticholinergiques
IV/ Les antimigraineux:
IV/1- Généralités et définitions
• Définition de l’IHS (International Headache society)
« La migraine est une céphalée chronique paroxystique (13 variétés) et
un des 4 types de céphalées chroniques, caractérisé par des épisodes
récurrents de céphalées d’une durée de 4 à 72h (crise) sans séquelles
séparés par des intervalles libres »

Triade migraineuse: évolution chronique par crises récurrentes avec

intervalle libre + crises migraineuses stéréotypées + examen clinique
normal

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IV/2- Physiopathologie

• Complexe et incomplète
• La théorie neuro-vasculaire retenue: activité trigémino-
vasculaire
• Prédisposition génétique: Chromosome 8
- hyperexcitabilité du cortex cérébral
- dysfonctionnement du tronc cérébral
• Déclanchement dû à des stimuli:
- Endogènes (rythmes biologiques)
- Exogène (stress- lumière – odeurs)

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 IV/3- Aspects clinique- sémiologique-
diagnostiques
• Fréquence, intensité, expression = variabilité de l’éxpression.

• Migraine avec ou sans aura:

aura = Dysfonctionnement neurologique transitoire réversible

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IV/4- Classification des antimigraineux
• Traitement de la crise
• Traitement de fond

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A- Traitement de la crise:
- Médicament non spécifique:
✓Antalgiques non opioïdes –AINS
- Médicaments plus spécifiques:
✓Dérivés de l’érgot de seigle
✓Agonistes 5HT 1B/D : Triptans

B- Traitement de fond:
- B bloquants
- Antisérotoninérgiques dérivés ou pas de l’érgot de seigle
- Antiépiléptiques (Topiramate)
- Antidépresseurs;
- Alpha bloquants;
- Antagonistes calciques

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 IV/5- Mécanismes d’action
A- Antalgiques non opioïdes:
B- dérives de l’érgot de seigle: complexe
Agoniste partiel 5HT: Rc 5HT1- 2 et 7
Agoniste dopaminergique
Agoniste alpha adrénergique : vasoconstriction des artères, Stimule la CTZ

Rq: la vasodilatation périphérique est à l’origine des EI

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C- Triptans:
✓Structure = 5HT (noyau indol = 5HT)
✓Agoniste sélectif des récepteurs: 5HT1 B/D vasculaires =
➢vasoconstriction au niveau de la dure mère
➢Diminution de l’inflammation nerveuse péri-vasculaire.
➢Inhibition des fibres sensorielles du noyau trigéminal.

D- B bloquants: mécanisme mal connu

• sans activité intrinsèque.
• Non sélectif sans impacte sur l’effet
• Vasoconstriction par effet B bloquant, et effet anxiolytique.
• Propranolol: effet anti 5HT et bloque la dépression corticale.

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E- Antagonistes 5HT2 :
PIZOTIFENE- OXETORONE: Dv des antidépresseurs tricycliques
Vasodilatateur par action sur les 5HT2
Effet anticholinergique
Effet histaminergique

F- Autres médicaments:
Antiépiléptiques : TOPIRAMATE uniquement
Antagonistes calciques: FLUNARIZINE (neuroleptique caché: antagoniste
dopaminergique; EI: dyskinésie tardive)
Alpha bloquants: INDORAMINE (+ EI)
Antidépresseurs tricycliques: effet indépendant du mécanisme d’action
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