ANTIÉPILEPTIQUES -

ANTIPARKINSONIENS -
MÉDICAMENTS UTILISÉS
DANS LA MALADIE
D’ALZHEIMER
Plan :

A. Antiépileptiques 
I. L’épilepsie 
II. Les antiépileptiques ou anticonvulsivants
1. Classification 
2. Mécanismes d’action 
B. Antiparkinsoniens 
I. La maladie de Parkinson (paralysie agitante) 
II. Médicaments antiparkinsoniens 
C. Médicaments de la maladie d’Alzheimer 
A. Antiépileptiques :
I. L’épilepsie :

Maladie neurologique chronique caractérisée

/ répétition ± fréquente de crises épileptiques
dues à une perturbation électrique dans le
cerveau.

Crise d’épilepsie = formation brutale et

propagation d’une stimulation électrique
excessive dans le cerveau.

Crise = symptôme : occasionnelle.

Maladie = répétition de crises.
2 groupes de crises :
Partielles : zone restreinte (foyer).
Généralisées : Σ cerveau.
Grand mal : perte de connaissance - convulsions.
Petit mal : ↓ brutale attention (absences).

Décharge électrique excessive / déséquilibres

(↑ mécanismes excitateurs et/ou ↓
mécanismes inhibiteurs) des activités :
 biochimiques (neuromédiateurs chimiques :
GABA et glutamate) ;
 électriques (↑ entrées Na+ et Ca2+ :
dépolarisation et/ou ↓ entrée Cl- et sortie K+ :
hyperpolarisation).
II. Les antiépileptiques ou anticonvulsivants :
1. Classification :
TRT pharmaco. épilepsie / ne s’attaquent pas cause.
↓ fréquence crises / empêchent récidive.
1.1. Anticonvulsivants de 1ère génération :
Anticonvulsivants barbituriques :
Phénobarbital.
Primidone.
Anticonvulsivants non barbituriques :
BZD : Clonazepam - Diazépam.
Phénytoïne.
Valproate de sodium.
Carbamazépine.
Ethosuximide.
1.2. Anticonvulsivants de 2ème génération :

Valpromide.
Felbamate.
Progabide.
Vigabatrin.
Lamotrigine.
Gabapentine.
Tiagabine.
Topiramate.
BBT : Phénobarbital
1er mdt efficace dans TRT épilepsie.
Prop. pharmaco.  :
Anticonvulsivant et antiépileptique (↑ seuil
épileptogène).
Dépression SNC (sédation, sommeil,
anesthésie).
Tolérance et syndrome de sevrage.
Inducteur enz. (même auto).
Primidone 

BZD : Diazépam - Clonazépam - Clobazam.

Valproate de sodium 

Gabapentine
Tiagabine 
Vigabatrin
Progabide 
Phénytoïne 
Carbamazépine 
Lamotrigine
Topiramate 
Felbamate
Ethosuximide 
B. Antiparkinsoniens :
I. Maladie de Parkinson (paralysie agitante) :

Décrite / James Parkinson : 1817.

Maladie neurologique :
dégénérescence des
neurones des noyaux
gris centraux, càd, qui
relient le Locus Niger
au striatum. James Parkinson
(1755 - 1824)
Sites cérébraux touchés dans la maladie de Parkinson

Substance noire et maladie de Parkinson

Neurones dopaminergiques :
contrôle activités motrices
extrapyramidales / inhibit° activité
neurones cholinergiques (éq.
dopamine / Acholine).

↓ dopamine cerveau
 défaut de coordination
zones cérébrales de
commande des muscles
squelettiques (volontaires).
Disparition progressive neurones
dopaminergiques
 ↓ sécrétion dopamine.
 signes cliniques :

Syndrome extrapyramidal : tremblement au

repos (Tremor).
Hypertonie ou rigidité musculaire (Rigor).
Akinésie : lenteur + ↓ fréquence mvts
volontaires.
Pas de TRT pour guérir mais améliorat° état +
retard évolution.
II. Médicaments antiparkinsoniens :
Rétablir éq. perturbé / :
↓ tonus cholinergique : anticholinergiques.
↑ tonus dopaminergique : stimulants Dop.

* Molécules et mécanismes d’action :

1. Stimulants dopaminergiques :
Apport dopamine exogène.
↓ dégradation dopamine.
Agonistes dopaminergiques.
1.1. Lévodopa :
Logique : apport dopamine mais ne passe
pas la BHE.

Lévodopa = L-Dopa : précurseur dopamine

qui traverse BHE.

Métabolisée en dopamine au niveau central.

Périphérie, 95% lévodopa transformée en

dopamine / dopa-décarboxylase.
 ↓ Q dispo. pour passage SNC.
 + inhibiteur dopa-décarboxylase
bensérazide - carbidopa

Inhibe dégradation dopamine périph.

mais ne traverse pas BHE.
↓ EI / dopamine périph.
* Prop. Pharmaco. et EI :
Améliore akinésie, rigidité, tremblements (° <) et ↓
apathie.
Effets centraux :
Compensation déficit D ds striatum.
Dyskinésies : mvts involontaires anormaux / HS R D.
Insomnie, agitation, confusions, hallucinations, délire.
Effets "on-off" : variations effets au cours journée
(signe aggravation maladie).
↓ prolactine.
Hyperthermie.

Effets périphériques :
Propriétés émétisantes.
Anorexie.
Hypotension.
1.2. Inhibiteurs COMT / inhibiteurs MAO :
↓ dégradation dopamine (cérébrale) et
lévodopa (centrale et périph.)  ↑
durée d’act°.
Association avec lévodopa.
* ICOMT : - tolcapone (retiré marché)

- entacapone.
* IMAO : sélégiline.

1.3. Amantadine (antiviral) :

↑ libération dopamine.
1.4. Agonistes dopaminergiques :

Apomorphine.
Bromocriptine.
Piribédil.
Lisuride.
Pergolide.
Ropirinol.
2. Anticholinergiques :
Trihexyphénidyle.
Tropatépine.
Bipéridène.
Effet atropinique  ↓ hyperactivité
cholinergique.
Eq. balance Dop. / Chol.

Act° sur : - Tremblements / hypertonie +++

- Akinésie : 0.
Interruption brutale TRT  syndrome sevrage.
C. Médicaments de la maladie d’Alzheimer :
Descript° / Aloïs Alzheimer (1906) altérat°
anatomiques sur cerveau Auguste D.

Aloïs Alzheimer Auguste D

(1864 - 1915)

Dégénérescence cérébrale de la maladie

d’Alzheimer
 M. d'Alzheimer = maladie cérébrale
dégénérative, progressive et irréversible.
Déclin progressif f° cognitives (mémoire,
compréhension, calcul, langage, jugement).
Répercussion sur comportement et
adaptation sociale.
« Démence neuro-dégénérative » :
déplétion Acholine cerveau.

Thérapeutique mdteuse  compenser déficit

Acholine +++.
I. Anticholinesthérasiques :

↑ Q Acholine synapse.
Nécessitent neurones présynaptiques
encore fonctionnels pour Σ Acholine.

Donépézil.
Rivastigmine.
Galantamine.
II. Antagonistes NMDA :

Mémantine

 bloquent hyperstimulation
délétère---- empêchent la
dégénérescence neuronal