Ministère de la santé

Institut de formation paramédicale Laghouat

Pharmacologie

ANTIBIOTIQUES
Plan :
A. Généralités
B. Choix d’un ATB 
C. Résistance aux antibiotiques 
D. Différentes classes d’antibiotiques et
mécanismes d’action 
I. ATB agissant sur la paroi 
II. ATB agissant au niveau de la
memb. cytoplasmique
III. ATB agissant au niveau de la
synthèse protéique 
IV. ATB agissant sur la synthèse de
l’acide folique
A. Généralités :
Infection : entrée et x agent pathogène
ds organisme.
Exposition à agent infectieux  1ers symptômes :
incubation. Puis signes cliniques.
ATB - « anti-vie » = subs. organiques naturelles ou
Σtiques définies / aptitude à limiter x bactéries
pathogènes (bactériostatiques)  + puissants :
éradicat° inoculum bactérien (bactéricides).
Antibiothérapie curative : patient déjà infecté.
Antibioprophylaxie : patient non infecté  prévenir
contaminat° bactérienne potentielle qd situat° à
risque.
Sites d’action des antibiotiques
B. Choix d’un ATB :
Prescription ATB dépend :
Bactérie et S : f° épidémio. et antibiogramme.
Site infectieux : bonne diffusion.
Terrain sous-jacent (état Φsio-path.).
Associat° ATB :
Effet bactéricide max. qd infect° graves.
TRT infect° mettant en jeu à court terme vie
malade (spectres d’activité complémentaires).
Prévent° émergence bactéries mutantes R.
Infect° peut être causée / +iers espèces
microbiennes.
C. Résistance aux ATB :
R naturelle : cible n’existe pas.
R acquise : cible Σ mais rendue inaccessible /
modification génétique.

Mécanismes de R :
1. Product° enz. capables de détruire mdt.
2. Modif. perméabilité bactérienne.
3. Altérat° structure site de fixation bact.
4. Acquisition d’un état de tolérance.

Emergence bact. R :

mauvais usage des ATB.
Transmission interhumaine de germes multi-R ( ½
hospitalier).
D. ≠ classes d’ATB et mécanismes d’action :

Sites d’action des antibiotiques

I. ATB agissant sur la paroi :

Paroi = enveloppe extérieure rigide :

donne forme et protège bact. des
perturbat° osmotiques.

Structure unique  ATB à grande

sélectivité sans effet sur ¢ animales.

Bact. privées de paroi  molles, fragiles,

sans défense.
1. bêta-lactamines :
En commun :
cycle "bêtalactame" indispensable.
+ hétérocycle  :
pénicillines (5 sommets).
céphalosporines (6 sommets).
monobactames (noyau bêtalactame seul).
 Bêta-lactamines : inhibiteurs sélectifs Σ paroi bact.
(muréine) / blocage enz. (analogie structurale avec
AA paroi).
Enz. cibles des bêta-lactamines = PBP.

1.1. Pénicillines :
Bactéricides.
ATB + anciens et mieux tolérés (IT large).
1ère = pénicilline G (Benzylpénicilline)
(Fleming - années 1940).
En commun : noyau "acide 6 amino-pénicillinique".
1.1.1. Pénicillines de type G à spectre étroit :
(Benzylpénicillines)
Espèces productrices de pénicillinases R à Péni
G (staphylocoques et bacilles Gram -).
TRT de choix angines aiguës à strepto. (10 j).
Abs. digestive médiocre - T½ court (30 mn),
+ieurs prises/j IM ou perf. IV.
Inconvénients 
Pénicilline V active / vo
Pénicillines semi-retard et retard :
Benzylpénicilline procaïne = Biclinocilline*.
Benzathine benzylpénicilline = Extencilline*.
1.1.2. Pénicilline V : 
Phénoxyméthyl-penicilline = Oracilline* -
Ospen*
Proche Péni. G : lutte contre inf. resp. +++.

1.1.3. Pénicillines de typeM : R pénicillinases.

Oxacilline = Bristopen*
Cloxacilline = Orbénine*.
Indic. : infections à staphylocoques en ½
hospitalier, sauf souches méti-R.
1.4. Pénicillines de type A : (aminopénicillines) 
Ampicilline = Totapen*.
Amoxicilline = Clamoxyl* vo +++.
Spectre proche Péni. G (+ large).
Efficaces contre bactéries Gram -.

Amoxicilline : ATB le + prescrit.

Bien absorbée / vo quelque soit
moment prise (1/2 repas ou en dehors).

NB : Acide clavulanique inhibiteur β-

lactamases associé à amoxicilline.
1.1.5. Carboxypénicillines et uréidopénicillines :

Spectre d’action étendu à +ieurs bact. Gram - :

û ½ hospitalier / voie IV.

Ticarcilline = Ticarpen* (C)

Mezlocilline = Baypen* (U)
Pipéracilline = Piperilline* (U).

Pénicillines  EI limités : HS immédiate ou

retardée +++.
1.2. Céphalosporines (céphèmes) :
Spectre d'activité étendu vers bact. Gram -.
Céphalosporines de 1ère génération (C1G) :
Cefalexine = Kéforal*.
Cefazoline = Céfacidal*.
Céfaclor.
Céfadroxil.
Céphalosporines de 2ème génération (C2G) :
Meilleure R aux ß-lactamases
Spectre d'action + large
Activité à faible [ ]
Bonne diffusion tissulaire.
Cefuroxime = Zinnat*.
Céphalosporines de 3ème génération (C3G) :
Actives à + faible [ ] que C2G et R mieux aux ß-
lactamases.
* Voir orale :
Céfixime = Oroken*.
* Voie parentérale :
Céfotaxime = Claforan*.
Ceftazidime = Fortum*.
Ceftizoxime = Cefizox*.
Ceftriaxone = Rocephine*.
Cefopérazone = Medocef*.

Céphalosporines de 4ème génération (C4G) :

Céfépime = Axepim*.
 C1G - C2G indic. TRT inf. à germes sensibles
sphère ORL et bronchique + antibioprophylaxie
chirurgicale.
C3G û TRT infections ORL, respiratoires et
urinaires.
Formes inj. usage hospitalier TRT inf. sévères à
bacille Gram - et inf. nosocomiales +
antibioprophylaxie chirurgicale.

1.3. Carbapénèmes et monobactams :

Proches céphalosporines : TRT inf. nosocomiales.
Imipénem + Cilastine = Tiénam*.
Aztréonam = Azactam*.
2. Glycopeptides :

Vancomycine.
Teicoplanine.

Inhibit° Σ muréine.

Vancomycine adm / voie IV, active contre

bactéries Gram +. Indic. TRT staph. R autres
antibiotiques +++.

EI : allergie.
Si accumulation (IR)  néphrotoxicité et
ototoxicité.
II. ATB agissant au niveau de la
membrane cytoplasmique :
*Polypeptides : polymyxines B, colistine,
gramicidine.
Memb.cyto. = barrière sélective : maintien
composition interne ¢.
Si intégrité fonctionnelle interrompue  ¢ se
vide, meurt.
Polypeptides : fixat° sur phospholipides memb.
 dénaturat° / format° pores  échanges
anormaux (perte composants internes) + inhibit°
respirat° bact.
Adm. parentérale : néphrotoxicité  û préparat°
à usage externe.
III. ATB agissant au niveau de la Σ protéique :
1. Inhibiteurs de la Σ des acides nucléiques :
1.1. Quinolones et fluoroquinolones :
Traversent memb. bact.  inhibent Σ ADN
(blocage enz. Topoisomérases II).

* Quinolones classiques (urinaires) → spectre

limité :
Acide nalidixique = Negram*.
Acide pipémidique = Pipram*.

Elim. rénale +++  [ ] urine  prescrites

TRT inf. urinaires à germes S.
* Fluoroquinolones → spectre + élargi :
Pefloxacine = Péflacine*.
Ofloxacine = Oflocet*.
Ciprofloxacine = Ciflox*.
Large spectre - très bonne diffusion ¢ indic.
Infect° générales (septicémies) + infect° à
localisat° diverses (ostéoarticulaire,
méningée, resp,…).

Aussi :
Lévofloxacine = Tavanic*.
Norfloxacine = Noroxine*.
Fluoroquinolones actives contre
Mycobacterium tuberculosis  û
TRT tuberculoses résistantes.

EI :

Tendinites.
Photosensibilisation.
1.2. Nitro-furanes + nitro-imidazolés
Transf./ bact. en dvés toxiques pour l’ADN.
* Métronidazole (Flagyl*) et tinidazole : indic. TRT
curatif infect° médicochirurgicales à germes
anaérobies S.
* Nifuroxazide (Ercéfuryl*): peu résorbé / vo, effet
bactériostatique contre certains germes Gram –
(E.coli)  TRT diarrhées bact.

1.3. Rifampicine : inhibit° transcript° ADN  ARNm

(/ blocage ARN-polymérase).
Û en associat° ds TRT tuberculose.
Rifampicine = inducteur enz.
2. ATB agissant au niveau du ribosome :
2.1. Par anomalie de la lecture du code génétique :
* Aminosides :
+ieurs cibles (ADN, ARN, enveloppe, ribosome).
Fixation s/u 30S ribosome +++  blocage activité cpxe
d’initiation  Σ protéine anormale.
Bactéricides - spectre limité Gram - et staph.
Réservés TRT infect° sévères Gram - ½ hosp.
Non abs / TD admin. parentérale (IM ou perfusion IV).
Toxicité rénale et cochléaire (IT faible).
T ½ court (< 3 h) mais effet prolongé (effet post-
antibiotique)  1 prise / j.
Streptomycine Néomycine
Gentamicine Spectinomycine
Kanamicine Tobramycine.

Mécanisme d’action des aminosides

2.2. Par inhibit° construct° chaîne peptidique :
2.2.1. Tétracyclines :
* 1ère génération :
Tétracycline
Oxytétracycline
* 2ème génération :
Minocycline
Doxycycline = Vibramycine*.

Fixat° s/u 30S ribosome  blocage Σ protéique

 arrêt introduct° nouveaux AA ds chaîne
peptidique naissante.
Act° bactériostatique, réversible, spectre large.
Grande affinité pour tissu osseux et
émail dentaire  CI enfant < 8 ans.
Aussi : troubles hématologiques, phototoxicité, troubles
digestifs.
Parfois û TRT acné.

Mécanisme d’action des tétracyclines

2.2.2. Macrolides et lincosamides :
Fixat° s/u 50S ribosome  blocage
format° chaîne peptidique.

S’accumulent ds bactérie  action

rémanente (x stoppée même après élim.
mdt).

Bactériostatiques ou bactéricides selon

[ ] et/ou agent microbien.

Spectre étroit comparable à Péni. G.

* Macrolides :
Erythromycine = Erythrocine*.
Spiramycine = Rovamycine*.
Azithromycine = Zithromax*.
Clarithromycine = Zeclar*.
Josamycine = Josacine*.
Roxithromycine = Rulid*.

Mécanisme d’action des

macrolides
Activité macrolides - intéressante que
β-lactamines mais ATB de choix si
allergie.
Spiramycine û TRT toxoplasmose
femme enceinte.

EI : allergies,   troubles auditifs (adm

parentérale).

Erythromycine = inhibiteur enz.

* Lincosamides :
Clindamycine = Dalacine*.
Lincomycine = Lincocine*.

Spectre d'action semblable aminosides,

meilleure activité contre bactéries
anaérobies.

Principal EI : colite pseudomembraneuse.

2.2.3. Synergistines :
Pristinamycine = Pyostacine*.
Virginiamycine = Staphylomycine*.

Mécanisme id macrolides.

ATB de choix staphylococcies.

Pristinamycine : Rα allergiques,
atteintes cutanées.
2.2.4. Phénicolés :
Chloramphénicol.
Thiamphénicol.
Fixat° s/u 50S ribosome  blocage Σ prot.
ATB bactériostatiques à large spectre,
parfois action bactéricide.
Toxicité hématologique +++.

Mécanisme d’action
des phénicolés
2.2.5. Acide Fucidique : (Fucidine*)
Inhibit° Σ prot.
Bactériostatique à faible dose,
bactéricide à + fortes [ ] sur Gram +
(Staphylococcus aureus +++).
Inactif sur Gram -.
Û comme antistaphylococcique en
association avec aminoside ou ß-
lactamine.
IV. ATB agissant sur Σ acide folique :
1. Sulfamides antibactériens :
Analogues structuraux PABA : compétit°
pour inhibit° enz. responsable Σ acide
folique.
Bactériostatiques, act° bactéricide à fortes
doses. Large spectre mais résistances +++.

* Sulfamides à action systémique :

Sulfaméthoxazole souvent associé au
triméthoprime (Bactrim*).
Sulfadiazine…
2. Triméthoprime :
Inhibe transformat° DHF en THF (étape
indispensable à Σ bases puriques et
acides nucléiques).

NB :
Pyriméthamine = inhibiteur DHF
réductase, act° sur enz. parasitaires +++.
Pyriméthamine + sulfadiazine
(Fansidar*)  TRT toxoplasmose +++.
Action des antibiotiques modulant la synthèse de l’acide folique
E. Application en odonto-stomatologie :

Infections de sévérité moyenne : ATB

recommandés en 1ère intention : Pénicillines A
(amoxicilline),
5-nitro-imidazolés seuls ou associés + macrolides,
Si allergie aux β-lactamines : macrolides,
synergistines et lincosamides.

2ème intention : association amoxicilline - acide

clavulanique.

Céphalosporines : non utilisés dans infections de

sévérité moyenne, car activité insuffisante sur les
bacilles anaérobies à Gram négatif.
Infections sévères (milieu spécialisé) :
mêmes familles / voie parentérale avec
des adaptations de posologie selon le
foyer et l’état fonctionnel.
- Glycopeptides si allergie aux β-
lactamines et/ou de résistance.
- Céphalosporines : possible utilisat°
en 2ème intention.

Fluoro-quinolones : pas d’indication

en odontologie et stomatologie.
Antibioprophylaxie endocardite infectieuse :
(streptocoques oraux +++) : amoxicilline en
prise unique / vo 1 h avant intervention.

TRT préventif infections locales (inf.cutanéo-

muqueuses, inf. osseuses) suite aux actes
dentaires invasifs : associat° métronidazole -
spiramycine.

Associat° amoxicilline - acide clavulanique :

TRT préventif infections générales suite à des
actes dentaires invasifs.