Les Bé ta – Lactamines 

Plan :

I / - Généralités – Définition

II / - Le Mécanisme d’action

III / - La résistance vis-à-vis des Béta-Lactames

IV / - Les sous familles des Béta-Lactames

Les pénèmes

Les céphèmes

Les monobactames

Les carbapénèmes

V / - Conclusion

Année universitaire :
2019 / 2020

I / - Généralités et définition :

« Le microbe est rien , le terrain est

tout »

Louis Pasteur
  Les β Lactamines sont des ATBs font partie de la famille d’ATBs appelée « inhibiteur de la
synthèse de la paroi » , avec une structure de base ( cycle β lactame )
 Cette famille inclut 4 sous familles :

1 / - Les pénicillines ( pénames )

2 / - Les cyphalosporines ( céphames )

3 / - Carbapénèmes

4 / - Monobactames

 Antibiotiques bactéricides , temps dépendante pas d’effet post ATB

 Demie vie courte donc administration pluri quotidienne est nécessaire ( sauf ceftriaxone )
 Absorption digestif médiocre
 Elimination rénale : conditionné par la clairance de la créatinine
 Diffusion tissulaire satisfaisante sauf : l’œil , LCR , prostate
 Effet synergique avec les aminosides , effet additif ou indifférent avec les fluoroquinolones
 Indications divers , leur spectre d’action est orienté vers les bactéries gram +
 Contre indication : allergie ++ , certains associations
 Effet indésirables : réactions allergiques +++ ( hypersensibilité immédiate ) parfois des
troubles digestifs

II / - Mécanisme d’action :

Inhibition de la synthèse de la paroi ( peptidoglycane ) bactérienne par liaison covalente avec les
enzymes responsables de l’assemblage , l’entretien et la régulation du peptidoglycane , ces enzymes
sont nommés «  protéines liants les pénicillines » PLP et localisé dans l’espace périplasmique

Les β lactamines sont des analogues structuraux de substrats des PLP == inhibition compétitive
irréversible

L’inhibition des PLPs est responsable de : autolyse de la bactérie , sa transformation en sphéroblaste
( forme filamenteuse ) et la rendre plus sensible à l’action de l’immunité

Chaque combinaison est spécifique d’espèce donc une sensibilité aux β lactames différente

III / - Les mécanismes de résistance vis-à-vis des β lactames :

1 / . Modification des protéines cibles ( PLP ) :

 Production d’une nouvelle PLP ( PLP2a ) par les SAMR = résistance avec tous les β lactames
 La modification des PLP par le pneumocoque induit une diminution de la sensibilité aux β
lactames ( PSDP = pneumocoque de sensibilité diminue aux béta lactames )

2 / . Production d’enzymes inactivent l’ATB : béta-lactamase des bactéries gram – ( Staph =

pénicillinase qui inactive le péni G ; Entérobactéries = inactive péni A ….. )

3 / . Diminution de la perméabilité de la Mb externe : BGN

IV / - Les sous familles :

A – Les pénicillines :

les premières ATB à etre isolés de micro-organismes pour le Trt des infections bactériennes , sont des
dérivés de l’acide 6 amino-pénicillanique

 Groupe G
 Groupe M
 Groupe A ( Aminopénicillines )
 Groupe des carboxypénicillines
 Groupe des uréidopénicillines
 Groupe des amidinopénicillines

Les propriétés pharmacocinétiques :

Administration : conditionné par la stabilité en milieu acide ( gastrique )

Stabilité en milieu acide == voie orale ( Amx , péni V , Dicloxacilline )

Destruction en milieu Ac == voie injectable ( péni G , Pépiracilline , Ticarcilline )

Distribution : large sauf le SNC intact ( pénétration lors d’inflammation des méninges )

Elimination : +++ excrétion active rénale ( le probénécide entre en compétition pour cette excrétion )
, demie vie de 0,5 à 1,3 heures , certains son excrétées dans la bille ( Ampicilline , Nafacilline )

1 / - Les pénicillines du groupe G :

Pénicilline G = benzathine-pénicilline ( péni-procaine ) , voie parentérale uniquement

Pénicilline V = phénoxyméthyl pénicilline , voie orale

Spectre d’action : étroit

 CG + : streptocoque A , C , G ; pneumocoque

 CG - : Gonocoque et méningocoque
 BG + : Listeria , corynebacterium diphteriae , bacillus ….
 Anaérobies : spirochètes : T- pallidium ( syphilis ) ; clostridium …

Ps : inactive sur les staphylocoques et les BG – ( surtout les BGN productrices d’une pénicillinase )
aussi les streptocoques du groupe D ; les résistances acquises sont élevée ( ++ SP , CG - )

2 / - Les pénicillines du groupe M :

Méthicilline ( inj )+++ , oxacilline( inj / per os ) , cloxacilline , dicloxacilline

Spectre d’action : étroit ; Anti-staphylocoque majeur ( résistant à la pénicillinase des

staphylocoques ; SAMR est résistante à tout les β lactames )

3 / - Les pénicillines du groupe A = Aminopénicillines :

Ampicilline et ses dérivés : Amoxicilline +++

Spectre d’action : Etendu +++

 GC + : Streptocoque , pneumocoque

 CG - : Gonocoque , méningocoque
 BGP : Listeria monocytogène
 BGN : entérobactéries ( E,coli ; salmonella …. ) , Haemophilus influenza
 Inactive sur les pseudomonas et les staphylocoques
 Souvent associé à l’acide clavulanique ( aygmentin ) et le sulbactam

4 / - Les carboxypénicillines :

Carbénicilline , Ticarcilline

Spectre d’action : étroit , réservée au trt des infections à Pseudomonas aerguinosa +++

 BGN : entérobactérie , pseudomonas +++

5 / - Les uréidopénicilline :

Pépiracilline , Azlocilline , Mezlociline

Spectre d’action : voisin des carboxypéni , inactivé par les pénicilinase

6 / - Les amidinopénicillines :

Mécillinam , Pivmecillinam

Spectre d’action : inactives sur les bactéries G + , anaérobies et sur les pseudomonas , active sur les
entérobactéries

Les inhibiteurs des β Lactamases :

Inhibent les béta-lactamases en agissent comme faux substrat , n’ont pas ou alors une très faible
activité antibiotique

 L’acide clavulanique
 Le sulbactam
 Le tazobactam

B – Les céphalosporines : Une classe très largement utilisée , classées en quatre générations ( 1 à 4 )
Propriétés pharmacocénitique :

Plus stable dans l’organisme , la voie dépend de la molécule , une bonne biodisponibilité orale

1 - C1G :

 Injectables instables métaboliquement : céfalotine

 Injectables stables métaboliquement : céfazoline , céfaloridine
 Céphalosporines orales : céfalexine

Spectre d’action :

 Staphylocoque méthicilline sensible SAMS

 Streptocoque ( sauf entérocoque )
 BGN non producteurs de β lactamase
 Inactifs sur pseudomonnas aeruginose
 Sensibles au céphalosporinases

2 - C2G :

Injectables : Céfoxitine , Céfuroxime , Céfamandole

Spectre d’action :

 SAMS
 Streptocoque , pneumocoque
 BGN
 Inactifs sur pseudomonas , streptocoque D , acinetobacter

3 - C3G :

Injectables : Céfotaxime , Céftriaxone , Céftazidime

Orales : Céfixime

Spectre d’action : large

 BGN
 CGN
 CGP ( sauf entérocoque )
 Très résistant aux céphalosporinases ( céftazidime actif contre pseudomonas )

4 - C4G :

Cefepime , cefpirone

Spectre d’action

 Pseudomonas , entérobactéries , inactifs sur SAMR

C – Les monobactames :
Aztréonam

Spectre d’action : BGN y compris le pseudomonas

D – Les carbapenemes :

Imipénème , méropénème , doripénème

Spectre d’action :

 CGP et N , aérobies et anaérobies

 BGN multi résistants
 Grande stabilité vis-à-vis de divers béta-lactamases

PS :

a – pénicilline à spectre étroit = pénicilline G

b – pénicilline à spectre étendu = pénicilline A

c – pénicilline résistent à la pénicillinase = pénicilline M

d – pénicilline anti pseudomonas = Ticarcilline , Pipéracilline

V / - Conclusion :

Les β lactames sont des ATB généralement non toxiques et relativement très bien tolérées